替吉奥胶囊联合同步放疗治疗晚期胃癌的临床效果

胃癌为临床常见的恶性肿瘤，近年来，随着人们生活的方式改变，胃癌的发病率呈逐年升高趋势。有调查指出，胃癌的年发病率约为0.14%，男性多于女性[1]。肿瘤可出现于胃部任何位置，尤以胃窦、贲门多见，患者初期多无典型症状，部分表现为消化不良、上腹不适，大部分患者就诊时已为中晚期，5年存活率不足20%[2]。目前临床主要采用的治疗方式为放疗，虽有一定疗效，但效果并不理想，化疗药物具有放射增敏作用，可提高放疗效果，因此主张对于无法实施手术治疗的晚期胃癌患者，采用药物化疗联合放疗方式进行治疗。本研究就替吉奥胶囊联合同步放疗治疗晚期胃癌患者的临床效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2017年1月于抚顺矿务局总医院就诊的60例晚期胃癌患者作为研究对象，其中男43例，女17例，年龄45～63岁，平均（58.3±4.5）岁；肿瘤分化程度：高分化癌10例，中分化癌37例，低分化13例。纳入标准：均符合晚期胃癌诊断标准[3]；预计生存期≥3个月；患者及其家属均签署了知情同意书。排除标准：心、肝、肾功能障碍；存在放疗禁忌证。按治疗方案不同将患者分为放化疗组和化疗组，每组 30例。放化疗组患者中男21例，女9例，年龄45～63岁，平均（58.6±4.1）岁；肿瘤分化程度：高分化癌 5例，中分化癌19例，低分化癌6例。化疗组患者中男22例，女8例，年龄45～63岁，平均（58.0±4.9）岁；肿瘤分化程度：高分化癌5例，中分化癌18例，低分化癌 7例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 放疗组患者行单纯三维适形放疗，采用6MVX线加速器照射，2 Gy/次，5次/周，总剂量45～60 Gy，4～6周完成。放化疗组患者的放疗方案同放疗组，同时联合口服替吉奥胶囊（Taiho Pharmaceutical Co.,Ltd，日本，注册证号：H20100230），治疗过程中根据患者体表面积调整用药剂量，＜1.25 m2使用40 mg，1.25～1.5 m2使用50 mg，＞1.5 m2使用60 mg，2次/d，持续口服2周，3周为1个周期，治疗2个周期。

1.3 观察指标 采用 Karnofsky功能状态量表（KPS）和生命质量测定量表（EORTC QLQ-C30）对患者忍受治疗带来的不良反应的能力和生命质量进行评价。KPS评分越高，患者健康状况越好，越能忍受治疗所带来的不良反应。EORTC QLQ-C30评分越低，患者生命质量越好。比较两组患者不良反应发生情况、1年生存率。

1.4 统计学分析 采用 SPSS 20.0统计软件进行分析，计数资料采用百分率表示，比较用χ2检验，计量资料用±s表示，进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后KPS、EORTC QLQ-C30评分改善情况比较 治疗前，两组患者 KPS和 EORTC QLQ-C30评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者KPS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），放化疗组患者的EORTC QLQ-C30评分明显低于放疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后KPS、EORTC QLQ-C30评分比较(分,±s)

表1 两组患者治疗前后KPS、EORTC QLQ-C30评分比较(分,±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与放疗组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后KPS EORTC QLQ-C30放疗组 30 66.23±1.95 70.35±2.16a 90.35±1.7378.01±1.61a放化疗组 30 65.97±2.24 68.64±1.33a 89.81±2.2464.52±1.27ab

2.2 不良反应发生情况比较 治疗期间两组患者白细胞减少、转氨酶升高、血红蛋白下降、血小板减少发生率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

2.3 1年生存率比较 放化疗组患者1年生存率为73.3%（22/30），放疗组患者 1年生存率为 46.7%（14/30），放化疗组明显高于放疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

我国是胃癌的高发地区，约占全球胃癌患者总数的42%[4]。胃癌起源于胃黏膜上皮细胞，早期无特异性症状与体征，与胃溃疡极其相似，病理研究表明其病理类型以腺癌为主[5]。单纯放疗原是局部完全胃癌的标准治疗方案，但效果并不理想，不良反应严重，不易被患者所接受。效果不理想可能是由于腺癌对射线不敏感，医学界对照射剂量的选择存在争议，照射剂量大能杀灭肿瘤细胞，同时可对患者正常细胞、胃黏膜等造成损伤，照射剂量小对肿瘤细胞杀伤作用不足，无法有效杀灭肿瘤细胞，若联合紫杉醇、顺铂等不良反应较强的药物进行化疗治疗，则对患者的体质要求较高，而对于体质较差的患者，可能会进一步削弱患者体质，降低其免疫功能，影响临床治疗效果[6]，晚期胃癌治疗方案的选择是目前医学界研究的热点。

替吉奥胶囊是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，作为治疗晚期胃癌的一线用药[7]，主要由吉美嘧啶、奥拉西钾和替加氟组成，口服后药物成分替加氟可在体内转化为5-Fu，抑制DNA、RNA及蛋白质的合成。吉美嘧啶多分布于肝脏，对二氢嘧啶脱氢酶有选择性拮抗作用，使5-Fu避开人体内酶的降解，使血浆和肿瘤中的 5-Fu保持长时间的稳定血药浓度[8]；奥拉西钾则能选择性地抑制乳清酸磷酸核糖转移酶，口服后主要分布于消化道，对5-Fu的磷酸化起到阻断作用，共同发挥抗肿瘤作用。放疗主要作用于胃癌细胞的S期和G2/M期，与替吉奥胶囊联合使用，能有效减缓病情进展，将胃癌细胞阻滞于 S期和G2/M期，增敏效果显著[9]。

KPS是美国东部肿瘤协作组提出的评价患者体力状况的评分量表，主要用于评价患者忍受治疗给身体带来的副作用的程度[10]；EORTC QLQ-C30是欧洲癌症研究治疗组织 EORTC系统开发用于评价癌症患者生命质量的核心量表，EORTC QLQ-C30量表含30个条目，涉及15个领域[11]；两个量表在癌症患者的生命质量评价中具有重要价值。本组研究对两组患者治疗前后的比对中发现，使用替吉奥胶囊联合同步放疗的患者，其EORTC QLQ-C30评分下降程度较放疗组显著，KPS评分相对稳定，说明患者生命质量好，健康状况好，对治疗保持良好的耐受力，也就可能接受更多的治疗来减缓疾病的进展。且治疗中，放化疗组患者的不良反应较单纯放疗患者并未明显增加，经过对症治疗，均有效缓解，可继续接受治疗，对两组患者的 1年随诊发现，放化疗组的1年生存率可达73.3%，明显高于放疗组。

表2 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

综上所述，替吉奥胶囊与放疗技术联合使用可最大限度地发挥抗肿瘤作用，提高患者生命质量，保持患者对治疗的耐受能力，在不明显增加不良反应前提下，能有效提高患者的1年生存率。