异丙托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对支气管哮喘患者症状改善及肺功能的影响

支气管哮喘是多种细胞和炎症介质共同诱导的慢性炎症性疾病，临床症状主要是反复发作性胸闷、咳嗽、喘息、气急等，若未及时诊治，会产生不可逆后果，给患者的生活及工作造成严重影响，目前临床治疗主要以支气管舒张药物联合抗炎药物为主[1]。布地奈德是一种吸入型糖皮质激素，可以控制气道炎症；福莫特罗是β2-受体激动剂，作用时间长，起效速度快；布地奈德福莫特罗粉吸入剂是福莫特罗和布地奈德吸入型复合制剂，可以有效治疗支气管哮喘[2]。异丙托溴铵是治疗哮喘的常用药物，临床应用广泛且疗效显著。本研究就异丙托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对支气管哮喘患者症状改善及肺功能的影响进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年4月至2017年5月龙川县人民医院收治的支气管哮喘患者110例，按照随机数字表法分为对照组和试验组，每组55例。对照组中，男32例，女23例，年龄30～60岁，平均（42±3）岁；病程2～10年，平均（5.7±1.2）年。试验组中，男36例，女19例，年龄32～59岁，平均（43±3）岁；病程3～9年，平均（5.5±1.1）年。两组患者性别、年龄、病程一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 纳入和排除标准 ①纳入标准：符合《支气管哮喘防治指南》中的诊断标准[3]；患者自愿参与并签署了知情同意书。②排除标准：1个月内使用过糖皮质激素、胆碱能受体拮抗剂、β-受体激动剂者；对本研究所用药物过敏者；肝、肾功能障碍者；心功能不全者；精神系统障碍者；妊娠或哺乳期女性；依从性差者。

1.3 治疗方法 两组患者均给予抗感染、吸氧等基础治疗。对照组患者给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂（瑞典阿斯利康，批准文号：国药准字H20160447）治疗，320 μg/吸，1吸/次，2次/d，持续治疗1个月。试验组患者在上述治疗的基础上加用异丙托溴铵（上海勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号：国药准字 H20150158）治疗，40 μg/喷，2喷/次，3次/d，持续治疗1个月。

1.4 疗效判定标准 依据支气管哮喘防治指南2016版[4]对患者的临床疗效进行评估，无效：患者咳嗽、胸闷等临床症状无改善或加重，肺功能、免疫指标和炎症指标均异常；有效：患者咳嗽、胸闷等临床症状基本消失，各指标趋于正常；显效：患者各临床症状完全消失，各指标恢复正常。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标 ①观察两组患者的临床疗效。②肺功能：用肺功能仪测定治疗前后患者的肺功能，包扩峰值呼气流速（PEF）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、FEV1与用力肺活量比值（FEV1/FVC）。③生活质量：采用圣乔治呼吸问卷（SGRQ）对两组患者治疗前及治疗后1个月、2个月、3个月的生活质量进行评估，满分100分，分值越高表明生活质量越低。④观察两组患者嗜睡、皮疹、胃酸过多、头痛、血管神经性水肿等不良反应发生情况。⑤治疗后1年进行随访，统计患者平均住院次数、平均住院时间、急性发作次数。

1.6 统计学分析 采用SPSS 23.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 试验组患者的总有效率为89.09%，高于对照组的69.09%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 肺功能指标比较 治疗前，两组患者 PEF、FEV1%、FEV1/FVC比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，试验组患者的 PEF、FEV1%、FEV1/FVC均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者肺功能指标比较(±s)

表2 两组患者肺功能指标比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后PEF(L/min) FEV1%(%) FEV1/FVC(%)对照组 55 54±6 59±5 66±4 68±4 55±5 60±5试验组 55 54±6 65±5 65±3 73±3 55±5 68±5 t值 0.290 5.653 0.516 7.617 0.301 8.337 P值 0.772 0.000 0.607 0.000 0.764 0.000

2.3 SGRQ评分比较 治疗前，两组患者SGRQ评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后 1、2、3个月，试验组患者的 SGRQ评分均低于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者SGRQ评分比较(分,±s)

表3 两组患者SGRQ评分比较(分,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后1个月 2个月 3个月对照组 55 54±16 53±15 48±16 43±15试验组 55 54±16 46±15 41±16 37±15 t值 0.016 2.224 2.244 2.360 P值 0.987 0.028 0.027 0.020

2.4 不良反应发生情况比较 两组患者嗜睡、皮疹、胃酸过多、头痛、血管神经性水肿发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

2.5 预后情况比较 治疗后随访1年，均无脱落病例，试验组患者的平均住院次数、平均住院时间、急性发作次数均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表5。

表5 两组患者预后情况比较(±s)

表5 两组患者预后情况比较(±s)

组别 例数 平均住院次数(次)平均住院时间(d/年)急性发作次数(次/年)对照组 55 2.3±0.7 6.2±1.1 2.4±0.7试验组 55 1.3±0.6 4.4±0.9 1.3±0.3 t值 7.718 9.154 11.023 P值 0.000 0.000 0.000

3 讨论

支气管哮喘是临床常见的慢性呼吸系统疾病，临床症状主要以可逆气流阻塞和气道高反应症状为主，迁延难愈、反复发作，目前临床暂无根治方法，以控制症状、提高患者生活质量为主[5]。布地奈德福莫特罗粉吸入剂是由布地奈德和福莫特罗组成，福莫特罗为β2-受体激动剂，可增加细胞内环磷腺苷的含量，减少游离 Ca2＋，进而使支气管平滑肌松弛，是治疗支气管哮喘的常用药物。β2-受体激动剂可抗气道炎症，增强黏液-纤毛运输功能，临床不建议单独使用β2-受体激动剂，最好与激素联合使用[6]。

布地奈德是吸入型糖皮质激素，可抑制细胞因子生成、抑制炎症细胞活化与迁移，并抑制炎症介质释放，可有效控制哮喘症状。布地奈德福莫特罗粉吸入剂可抑制炎症细胞释放介质，抑制平滑肌增生和痉挛，减缓气道水肿，进而达到解除支气管平滑肌痉挛和抗炎作用[7]。异丙托溴铵是阿托品衍生物，其作用强于阿托品，为局部吸入型胆碱能受体阻滞剂，可阻断M受体，抑制乙酰胆碱的释放，舒张气道平滑肌，减少气道分泌物；可降低迷走神经张力，松弛支气管平滑肌，有助于舒张气道平滑肌[8]。本研究显示，治疗后试验组患者的总有效率、PEF、FEV1%、FEV1/FVC均高于对照组，提示异丙托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗支气管哮喘可提升患者的肺功能，疗效显著；本研究结果还显示，治疗后1、2、3个月试验组患者的SGRQ评分低于对照组，治疗后 1年随访得到试验组患者的平均住院次数、平均住院时间、急性发作次数均低于对照组，且两组不良反应发生情况差异无统计学意义，提示异丙托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗支气管哮喘可提高患者的生活质量，安全性高，预后良好。

综上所述，异丙托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗支气管哮喘可增强患者的肺功能，提高生活质量，疗效显著，安全性高，预后良好。