葛根素联合复方樟柳碱注射液治疗眼底病患者的临床效果及其对血液流变学指标的影响

眼底病是一种临床常见的眼科疾病，其发病机制和病因复杂，且疾病呈多样化表现形式。大部分患者发病后视力严重受损，若不及时进行治疗，会对其视力造成严重影响，甚至导致失明[1]。现有研究表明，大部分眼底病患者存在眼底微循环障碍。因此，临床治疗眼底病主要以改善眼底微循环为主。葛根素能有效改善外周循环和脑循环，研究表明[2]，葛根素能明显降低血管再灌注损伤。复方樟柳碱注射液具有扩张血管、降低血液黏度功效，以往主要用于心脑血管疾病治疗，近年来已广泛用于眼底病治疗中。但目前关于二者联用治疗眼底病的相关研究较少，本研究就葛根素联合复方樟柳碱注射液治疗眼底病的临床效果及其对患者血液流变学指标的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取辽宁省鞍山中心医院眼科2017年1—12月收治的60例（60眼）眼底病患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组30例。对照组患者男16例，女14例，年龄18～68岁，平均（42.5±1.3）岁，病程2～18个月，平均（5.52±1.58）个月；视力：≤0.3有8眼，0.4～0.6有20眼，≥0.7有2眼；疾病类型：缺血性神经病变13眼，视网膜静脉阻塞6眼，视网膜动脉阻塞5眼，视网膜血管炎3眼，外伤性眼底出血3眼。观察组患者男18例，女12例，年龄18～70岁，平均（41.6±1.7）岁，病程2～19个月，平均（5.95±1.71）个月；视力：≤0.3有7眼，0.4～0.6有19眼，≥0.7有4眼；疾病类型：缺血性神经病变14眼，视网膜静脉阻塞5眼，视网膜动脉阻塞4眼，视网膜血管炎3眼，外伤性眼底出血4眼。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①均符合眼底病相关临床诊断标准[3]；②均为单眼发病且初次治疗；③均对研究内容、目的知情，并签署了授权同意书，并报辽宁省鞍山中心医院伦理委员会批准、备案。排除标准：①严重心、肝、肾器官功能障碍；②对本研究使用药物过敏；③精神疾病或无法正常交流的患者。

1.3 治疗方法 对照组患者采用葛根素注射液（北京四环制药有限公司，批准文号：国药准字H20055194）进行治疗，将0.4 g葛根素注射液溶于0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，1次/d，持续治疗14 d，停药3 d，为第1个疗程，共治疗3个疗程。观察组患者采用葛根素联合复方樟柳碱注射液（华润紫竹药业有限公司，批准文号：H20000495）进行治疗，葛根素用法用量同对照组，于颞浅动脉旁皮下注射2 ml复方樟柳碱注射液，1次/d，治疗14 d后，停药3 d，为第1个疗程；再向患者肾俞穴注射2 ml复方樟柳碱，治疗14 d后，停药3 d，为第2个疗程；重复第1个疗程治疗方法1次，为第3个疗程。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗有效率、治疗前后血液流变学指标及不良反应发生情况。血液流变学指标包括纤维蛋白原、血细胞比容、红细胞聚集指数、血浆黏度、全血黏度。

1.5 疗效判定标准 显效：视野缺损降低≥40%，视力≥0.1；有效：视野缺损降低≥30%，视力提升≥1行；无效：未达上述标准[4]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学分析 采用统计软件SPSS 22.0进行数据分析，计数资料用百分率表示，组间比较行χ2检验，计量资料用±s表示，组间比较行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗有效率比较 治疗过程中，两组患者均无中止、脱落病例。观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较

2.2 治疗前后血液流变学指标比较 治疗前，两组患者纤维蛋白原、血细胞比容、红细胞聚集指数、血浆黏度、全血黏度比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组患者血液流变学指标较对照组均显著改善，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

2.3 不良反应发生率比较 治疗期间，观察组不良反应发生率为6.67%（2/30），其中面红1例，乏力1例，均发生于用药2 d内，停药后现象自行消失。对照组不良反应发生率为20.00%（6/30），其中乏力2例，发生于用药2 d内，注射部位硬结2例，皮下淤血2例，发生于用药4～10 d内，停药后现象均自行消失。观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义（χ2=7.312，P=0.005）。

3 讨论

近年来，眼底病的发病率呈逐年上升趋势[5]。眼底病是指视网膜、脉络膜、视神经乳头任一部位发生病变，导致视野缺损、视力下降，如不及时治疗，甚至会导致患者失明，严重影响其生命质量。早期治疗对提升疗效、改善视力尤为关键。研究证明，眼底病患者常伴有血液流变学指标和血管壁异常，而以上因素会导致血流速度变慢，血液黏稠度增加，形成微血栓，进而造成脉络膜和视网膜缺氧、缺血[6]。而且，眼底微循环障碍，自由基分泌增强，会导致血管重构加速，进而引发恶性循环。目前，临床关于眼底病治疗的关键在于改善血流动力学、微循环，增加供血量[7]。

葛根素是葛根总黄酮中的一种，具有 β-受体阻滞剂作用，可有效抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，改善小动脉痉挛，增强侧支循环。近年来研究发现，葛根素具有清除氧自由基，保护内皮细胞的作用[8]。对于眼底病患者，葛根素可以显著降低缺血再灌注损伤中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平，抑制炎症介质释放和中性粒细胞聚集，从而有效改善再灌注损伤过程中细胞凋亡情况，减轻缺血后再灌注损伤。

复方樟柳碱注射液是从茄科植物唐左特山莨菪中分离出的一种生物碱，主要由维生素B12、普鲁卡因、樟柳碱等成分组成，具有抗胆碱、缓解平滑肌痉挛作用[9]。同时，其能够调节脉络膜自主神经，使血管舒张和收缩功能恢复正常，提高眼部供血量，进而有效改善眼底局部微循环，增加局部营养供应。复方樟柳碱注射液中的樟柳碱和维生素 B12可协同调节血管张力，加快神经细胞代谢，改善缺氧、缺血状态，进而提高患者视力水平；普鲁卡因具有阻滞神经节作用，可通过切断神经冲动传输，降低恶性物质对大脑的刺激，缓解患者疼痛感[10]。

表2 两组患者治疗前后血液流变学指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后血液流变学指标比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后纤维蛋白原(g/L) 血细胞比容(%) 红细胞聚集指数 血浆黏度(mPa·s) 全血黏度(mPa·s)对照组 30 5.9±0.3 5.5±0.8a 0.5±0.3 0.5±0.4 5.3±0.8 4.8±0.6a 1.7±0.3 1.7±0.7 6.1±0.3 5.6±0.4a观察组 30 5.9±0.4 4.2±0.3ab 0.5±0.3 0.3±0.3ab 5.4±0.8 3.8±0.3ab 1.7±0.5 1.5±0.3ab 6.1±0.4 4.8±0.3ab

本研究结果显示，观察组患者治疗的总有效率显著高于对照组，治疗后血液流变学指标较对照组均显著改善。提示复方樟柳碱注射液能够改善局部血液循环，加快血流速度，提高患者眼底供血量，从而有效改善眼底病患者血流动力学指标和临床症状。此外，观察组患者不良反应发生率明显低于对照组。分析原因，可能是由于复方樟柳碱能有效缓解局部血管痉挛，进而减少各种不良反应发生。

综上所述，眼底病患者采用葛根素和复方樟柳碱注射液二联用药治疗可以发挥药效协同作用，可有效改善患者眼部微循环障碍，降低再灌注损伤，改善血液流变学指标，减少不良反应发生率，进而提高治疗效果。