血清TNFα、Hs-CRP以及血浆Fbg在慢性阻塞性肺疾病诊断中的应用

赵富锋

（成都市双流区第一人民医院检验科，四川 成都 610200）

0 引言

随着吸烟、人口老龄化、环境污染的影响日益加剧，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）已成为全球范围内危害人类健康的严重疾病。据世卫组织估计，到2020年，COPD将成为世界第五大疾病，成为致死病因第三位[1]。因此，在疾病早期对病情进行及时的诊断和监测尤为重要。目前，临床上常用肺功能检测对该病进行诊断[2]，但单一的肺功能检测可能会造成误诊。因此，为更加准确地对COPD进行诊断，诸多临床和基础研究均对各类血液生物标志物在COPD疾病中的应用进行了探索[3-4]。为更好地开发COPD疾病中血液生物标志物的临床应用价值，本研究特对COPD患者血液中肿瘤坏死因子（TNFα）、超敏C反应蛋白（Hs-CRP）和血浆纤维蛋白原（Fbg）水平进行了检测分析，以期为COPD疾病的诊断提供理论依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

研究选取2016年12月至2018年6月于我院呼吸内科就诊的COPD患者。病情的诊断和病情的分级均符合2014《慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识》[5]的标准。其中COPD急性加重期（AECOPD）组32例，COPD稳定期29例。另选同期在我院健康体检中心体检的健康人士30例作为正常对照组。排除：①心脑血管疾病、内分泌疾病、消化系统疾病、免疫系统疾病、血液系统疾病、肿瘤患者；②支气管扩张、肺部手术史等其他肺部疾病患者；③入组前两周抗凝药物史。三组在年龄、性别上均无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 检测方法

肺功能检测：肺功能检测采用德国耶格MasterScreen PFT System肺功能仪，计算第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pre）和第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。

生物标志物检测：采集三组受试者血液，分离血清及血浆，置于-80度冰箱待测。血清TNFα和Hs-CRP均采用ELISA法进行检测，试剂盒由杭州联科生物技术股份有限公司提供；血浆Fbg采用clause血凝固法进行检测，试剂盒由美国Beckman Couler公司提供。

1.3 统计方法

数据采用SPSS 16.0for Windows软件进行分析处理，计量资料以 ±s表示。组间比较采用t检验，相关性分析采用person检验。统计结果均以P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 血液生物标志物水平和肺功能

COPD患者的TNFα、Hs-CRP、Fbg水平均显著高于健康人群（P＜0.05，P＜0.01），其肺功能均极显著降低（P＜0.01）；此外，COPD急性发作期患者的TNFα、Hs-CRP、Fbg水平显著高于COPD稳定期患者（P＜0.05），肺功能亦显著降低（P＜0.05）。详见表1。

表1 各组血液生物标志物水平和肺功能比较（±s）

表1 各组血液生物标志物水平和肺功能比较（±s）

注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与COPD稳定期比较，△P＜0.05。

组别 例数（n） TNFα（pg/L） Hs-CRP（mg/L） Fbg（g/L） FEV1%pre FEV1/FV（%）AECOPD 32 42.3±7.3**△ 13.6±6.2**△ 5.2±2.1**△ 40.9±5.4**△ 41.1±6.2**△COPD 稳定期 29 22.3±6.1* 5.2±2.7* 3.1±1.7* 65.7±9.2** 55.6±7.4**正常对照 30 9.2±3.4 1.7±0.4 2.7±0.9 92.5±9.7 93.0±11.2

2.2 COPD患者血液生物标志物与肺功能相关性

COPD患 者 中，FEV1%pre与TNFα、Hs-CRP、Fbg水平 存 在 显 著 负 相 关（r=-0.634，-0.327，-0.434，P＜0.05）；FEV1/FV与TNFα、Hs-CRP、Fbg水平也存在显著负相关关系（r=-0.512，-0.304，-0.358，P＜0.05）。

3 结论

COPD目前被认为是一种全身炎症反应性疾病，由于COPD发病机制复杂，临床上单纯应用肺功能测定来诊断和评估COPD的病情，会因患者的配合度、年龄等因素造成医生判断的偏差。而COPD同时也是多种细胞因子参与气道慢性炎性反应过程，因此，若能将各种血液生物标志物指标应用到COPD诊断中来，则可使该病的临床诊断和评估更加的准确。

高敏C反应蛋白（hs-CRP）和纤维蛋白原（Fbg）均为急性期反应蛋白，可反映机体的炎症状态和肺组织损伤的程度。国外研究发现[6]，AECOPD患者的hs-CRP水平较正常组升高，而稳定期水平较急性期下降。另外，Fbg是反应机体高凝状态的重要指标，国内外诸多研究均显示[7-8]，Fbg在COPD患者血液中的水平，无论是在急性期还是稳定期，均比健康人高。说明hs-CRP和Fbg作为炎性指标不仅仅反映急性感染，而是COPD全身炎症的表现。本研究结果与国内外文献报道相互印证：COPD患者在急性加重期和稳定期的血液hs-CRP和Fbg指标均较正常人群高，且随病情的严重程度而升高；此外，该两项指标与肺功能呈负相关关系，与英国[9]的研究结果相似。

TNFα由活化的巨噬细胞产生，是细胞因子级联反应的初级因子和触发成分，在外源性因素的刺激下，诱导产生多种炎性细胞因子，促进中性粒细胞粘附到内皮细胞上，从而刺激机体局部炎症反应，进而引起气道及肺组织损伤[10]。相关研究[11]表明，AECOPD患者的TNFα水平显著增高，且在经治疗病情稳定后，其值仍高于健康人群。我们的研究也证实了这一规律，且TNFα与肺功能呈负相关。

综上所述，TNFα、Hs-CRP、Fbg对COPD患者病情的评估具有一定的临床意义，在COPD的发病及迁延过程中，与肺功能密切相关，是COPD病情和预后评估的重要炎症标志物。由此提示我们，在临床工作中，可将该三项生物标志物与肺功能联合应用，以增加对COPD病情评估的准确率和特异性。