丁苯酞联合多奈哌齐治疗阿尔海默病效果观察

聂振洲

阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。病因迄今未明。AD是老年人痴呆最常见的病因之一，据统计占痴呆患者总数的60%[1]。有资料显示，全球约有3 560万AD患者，且以每20年增加1倍的速度增加，至2030年将达6 500万人，而AD患者多在发展中国家[2]。目前，AD尚无特异性治疗手段，临床常用药物包括神经递质类、营养神经类、脑血管扩张类及抗精神症状类四种。因此，本研究旨在观察丁苯酞联合多奈哌齐治疗AD的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2015—2018年收治的AD患者119例，诊断参照《神经病学》AD诊断相关标准[3]；排除帕金森病及谵妄、精神分裂症等其他神经系统及心理疾病。采用随机数字表法，将入组患者分为对照组59例和观察组60例。本研究已履行充分告知义务并且经伦理委员会批准进行。两组患者各项基线资料差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组患者口服多奈哌齐片治疗，5 mg/次，睡前口服；观察组患者在其基础上加用丁苯酞胶囊治疗，200 mg/次，3次/d。两组均持续治疗6个月[4]。

1.2.2 观察指标 比较两组患者治疗后AD相关量表评分和血管内皮功能。

1.2.2.1 AD相关量表评分 用简易智力状态检查量表(MMSE)评定患者的智力状态。MMSE评分范围0～30分，分数越高，表示认知水平越高。用日常生活能力量表(ADL)评定患者的日常生活功能损害程度。ADL评分范围0～100分，分数越高，表示自理能力越强。用阿尔海默病评估量表认知分量表(ADAS-Cog)评定认知功能。ADAS-Cog评分范围0～75分，分数越高，表示认知损害越重[5]。

1.2.2.2 血管内皮功能评定 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血管内皮生长因子(VEGF)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)；采用硝基还原酶法测定一氧化氮(NO)；采用放射免疫法测定内皮素-1(ET-1)[6]。

1.3 统计分析 采用SPSS 20.0软件将研究结果录入数据库并进行统计分析，AD相关量表评分和血管内皮功能数据均为计量资料，以均数±标准差表示，符合正态分布方差齐的数据比较采用两样本均数t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组AD相关量表评分比较 两组治疗前MMSE、ADL及ADAS-Cog评分组间差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后均获得改善，与同组治疗前差异均有统计学意义(P＜0.05)，而组间差异也有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.2 两组血管内皮功能评定比较 两组治疗前VEGF、TNF-α、NO、ET-1水平组间差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后均获得改善，与同组治疗前差异均有统计学意义(P＜0.05)，而组间差异也有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

3 讨论

阿尔茨海默病(AD)是一种神经系统退行性疾病，自然病程呈进行性发展。相关研究显示，AD是一种由遗传因素和环境因素共同作用的疾病。病理学研究发现，大多数AD患者会出现脑部血管病理改变，其中脑淀粉血管病可以使患者血管内皮细胞损伤，血管壁变厚、狭窄，出现β淀粉样蛋白沉积；进而脑血管功能紊乱，血流灌注量减少，引起脑缺血症状，这是导致患者出现痴呆表现的一个重要原因。目前，AD的发病机制尚存争议，较为重要的假说包括：Aβ毒性假说、胆碱能神经元假说、Tau蛋白假说、自由基损伤假说等。

表1 对照组与观察组患者基线资料比较

表2 对照组与观察组患者AD相关量表评分(分)

表3 对照组与观察组患者血管内皮功能评定

多奈哌齐是一种六氧吡啶类氧化物，为第二代特异的可逆性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂。多奈哌齐通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，使突触间隙乙酰胆碱的分解减慢，从而提高乙酰胆碱的含量，改善AD患者的认知功能[7]。丁苯酞是一种从芹菜籽中提取并进行人工合成的消旋体，具有线粒体保护作用的脑微循环重构剂。丁苯酞可以直接通过血-脑屏障发挥作用，重构脑组织缺血区微循环，保护线粒体免受损伤，改善其能量代谢[8]。

本研究中，我们从AD相关量表和血管内皮功能两方面入手，旨在观察丁苯酞联合多奈哌齐治疗AD的临床效果。结果显示，两药联用的观察组MMSE、ADL及ADAS-Cog三个量表的评分改善均优于对照组；而且这一优势也在VEGF、TNF-α、NO、ET-1四种血管内皮功能相关因子中得到体现，这充分说明了两药联用相比于单药具有明显的优势。

综上所述，我们推荐采用丁苯酞联合多奈哌齐联合治疗AD，以期最大程度改善患者的智力状态、日常生活功能、认知功能及血管内皮功能，为提高AD治疗效果，改善长期预后提供保障。