宁心定悸方治疗室性早搏疗效及对患者血清NO、ET-1的影响*

李 燕，李 纲，张松雨,刘江波，王琰淏,周晓铎

河南省南阳市中心医院心内二科(南阳 473000)

室性早搏 (Premature ventricular beats，PVB)是临床较为常见的心律失常，可以单个或成对的室性早搏出现，也可表现为短暂的非持续性的室性心动过速(Non-sustained ventriculartachycardia，NSVT)[1]。该病可见于正常人群和各种心脏病患者，研究发现，无论是正常人群还是心脏病患者，室性早搏发生概率随年龄增长而呈上升态势[2]。该病患者常出现心悸、胸闷、气短、乏力等不适，但仍有少部分室早患者没有表现出明显不适症状[3]。心电图是检出该病的主要手段，但常规心电图检出率较低，数据显示，在正常人群中，常规心电图室早检出率仅为1%，相对而言，长程心电图室早检出率明显更高，可达到40%～75%[4-5]。因此，对室性早搏采取行之有效的措施，进行预防及干预治疗有利于减轻患者临床症状、改善远期预后并提高患者生存生活质量，是现代医学研究的热点之一。目前，西医治疗该病主要依赖抗心律失常药物及射频消融手术，但临床上几乎所有抗心律失常药物者有导致心律失常发生的可能，而射频消融作为一种有创的介入治疗手段，适应症更严格，且技术门槛更高，其运用推广受到较大限制。中医中药治疗心律失常类疾病历史悠久，经验丰富，疗效显著。我院采用自拟宁心定悸方治疗室性早搏，取得较好疗效。

资料与方法

1 一般资料 选取我院从2016年6月至2017年6月收治的90例室性早搏患者。对照组：男性26例，女性19例；平均年龄(42.36±5.18)岁；平均病程(3.56±1.38)年；LOWN分级中2级12例，3级27例，4级6例。观察组：男性25例，女性20例；平均年龄(41.89±5.05)岁；平均病程(3.60±1.42)年；LOWN分级中2级13例，3级25例，4级7例。根据随机数字法将90例患者分为观察组及对照组各45例，两组参与者的性别构成、年龄结构、病程时间、原发疾病、LOWN分级等一般资料差异比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 对照组单纯给予美托洛尔(国药准字H32025391) 口服，每12.5～25 mg，2次/d，具体用量根据患者病情及血压心率耐受情况进行调整；观察组在对照组基础上加用自拟宁心定悸方，方如下：炙黄芪、龙牡、珍珠母、酸枣仁、合欢花、夜交藤各30 g，党参、麦冬、玉竹、柏子仁各20 g，五味子、甘松、琥珀各10 g，黄精15 g，炙甘草6 g。心神不安、夜不能寐加酸枣仁、柏子仁以增强养心安神定悸之力，或加龙齿、磁石重镇安神；痰浊上蒙，见头昏、胸闷、胃脘痞满，加陈皮、半夏、茯苓、竹茹；心气不足者，重用炙甘草、人参；偏于阴血虚者重用生地、麦门冬；心阳偏虚者，易桂枝为肉桂，加附子以增强温心阳之力；心火旺盛见心烦、小便短赤加黄连、生地、木通；心虚胆怯加磁石、远志、石菖蒲；气机郁滞、胸闷不舒，加延胡索、川楝子、香附、青皮等。水煎，温服，1剂/d，分3次服用。两组患者均连续治疗8周。

3 疗效评价标准 记录两组患者治疗前后总心搏数、平均心率及室早个数，比较两组患者治疗后室性早搏疗效及中医证候积分，中医症候积分分为心悸、胸闷胸痛、气短、神疲乏力、心烦易怒、失眠、自汗盗汗7个方面，根据症状由轻到重分别记录为0分、2分、4分及6分。检测两组患者血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能、电解质、凝血功能指标，记录两组患者试验期间不良反应发生情况，评价安全性。检测两组患者血清一氧化氮(NO)及内皮素(ET-1)，评估血管内皮功能。室性早搏疗效判定标准：痊愈为24 h长程心电图恢复正常；显效为24 h长程心电图早搏次数较治疗前减少不低于80%；有效为24 h长程心电图检早搏次数较治疗前减少不低于50%但不到80%；无效为24 h长程心电图早搏次数较治疗前减少少于50%甚至增加。

4 统计学方法 本研究应用SPSS 22.0统计学软件进行处理,计量资料以均数±标准差表示，采取t检验，临床疗效、不良反应情况以[例(%)]表示，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1 两组患者治疗前后总心搏数、平均心率及室早个数比较 治疗前，两组患者总心搏数、平均心率及室早个数比较无统计学意义，经治疗，两组患者总心搏数、平均心率及室早个数均较治疗前显著下降，组间比较，观察组各项指标均显著优于对照组(P<0.05)，见表1。

2 两组患者治疗前后中医症候评分比较 治疗后观察组中医症候积分各项目及总积分均显著优于对照组(P<0.05)，见表2。

3 两组患者临床疗效比较 治疗后观察组总有效率为95.56%，显著高于对照组总有效率73.33%(P<0.05)，见表3。

4 两组患者治疗安全性评价 治疗期间，两组患者血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能、电解质、凝血功能等指标均未见明显异常，未发生严重不良事件，差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组患者治疗前后总心搏数、平均心率及室早个数比较

表2 两组患者治疗前后中医症候评分比较(分)

表3 两组患者治疗后综合疗效比较[例(%)]

5 两组患者血清NO及ET-1比较 治疗前，两组血清一氧化氮(NO)及内皮素(ET-1)比较无统计学意义。经治疗，两组患者血清NO及ET-1均较治疗前显著改善，组间比较，观察组血清NO及ET-1均显著优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清NO及ET-1比较

讨论

室性早搏是临床上十分常见的心律失常类型，室性早搏的检出率主要取决于两方面，一是筛查手段，二是监测时间的长短。

受限于研究对象及记录手段等多种因素的差异，各个研究中所报道的VPCs及NSVT 发病率存在很大差异。Ataklte等[6]荟萃分析研究发现频发VPCs的发病率为1.2%～10.7%。与健康人群相比较，心功能不全患者更容易出现VPCs，也更为频发，而且VPCs的严重程度与患者心功能情况存在密切相关性[7]。也有研究发现，室性早搏的发生率与年龄呈正相关，在大于75岁人群中，室性早搏发病率高达69%[8]。

对于室性早搏的预后评估，由于受到有无结构性心脏病、年龄等因素影响，也存在很大差异[9]。以往观点认为，发生在无结构性心脏病患者中的室性早搏预后往往相对良好[10]。最新的一项Meta研究发现，随访期内，室性早搏患者全因死亡率、心血管死亡率、心源性猝死或缺血性心脏病的增加率都呈增加趋势[11]。另一方面，虽然某些室性早搏患者本身并无结构性心脏病，但随着病程的延长，长期频发的室性早搏会不同程度地激发和损害心脏功能，最终引起心肌病，但其具体发病机制仍待进一步研究[12]。在有结构性心脏病患者中，频繁的PVCs可能会使原有心脏疾病病情加重恶化，但PVCs目前并非死亡率增加的独立因子。

NO及ET是重要的血管活性物质，NO可以舒张血管，其作为主要的内源性心肌保护因子能有效阻止L型钙通道的钙离子内流，延长心肌有效不应期，发挥抗心律失常作用。ET主要能收缩血管，作为ET的主要亚型， ET-1收缩血管作用强，能够直接引起心律失常发生。NO 和ET-1处于动态平衡，能够维持血管正常状态和功能，而一旦这种平衡被打破则会出现血管舒缩功能失调并诱发心律失常[13]。

药物治疗是治疗室性早搏的主要手段之一，目前主要的抗心律失常药物有钠通道阻滞剂、β 受体阻滞剂、钾通道阻滞剂和慢钙通道阻滞剂四类，抗心律失常药物往往有负性传导、负性肌力等药效，可引起患者出现副反应，其中最常见的就是引起心律失常，长期服药还容易产生一定耐药性[14]。中药为天然药材，治疗心律失常历史悠久，经验丰富，在降低早搏次数及改善临床表现方面效果明显，且毒副作用小，安全性高，配合中药还可一定程度减少某些西药使用剂量，使患者最终受益[15]。如何保证疗效，并减少副反应，对VPBs 患者有重要意义。自拟宁心定悸方主要由益气养阴之炙黄芪、党参、麦冬、五味子等配以养心安神之甘松、琥珀、龙牡、酸枣仁等组合而成，诸药相合，气阴双补， 通补兼施，相辅相成，共奏益气养阴、宁心定悸之功效[16]。

本次研究结果表明，自拟宁心定悸方能够显著控制室性早搏患者心率、减少室性早搏个数、改善患者主观症状；两组在治疗期间血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能、电解质、凝血功能等指标均未见明显异常，未发生严重不良事件，表明服用自拟宁心定悸方安全性高，并不会增加不良反应发生风险。血清检测发现治疗后观察组血清NO及ET-1显著优于对照组，提示自拟宁心定悸方能够显著改善室性早搏患者血清NO及ET-1水平，这可能是其治疗室性早搏的机制之一。自拟宁心定悸方治疗室性早搏临床疗效较好，可显著控制室性早搏患者心率、减少室性早搏个数、改善患者主观症状，调节室性早搏患者血清NO及ET-1水平，改善血管内皮功能，且作用安全，不良反应较少。