血必净注射液治疗老年糖尿病合并急性肾盂肾炎疗效研究

秦福芳,阎 磊,申凤娟, 邵凤民△

1. 河南中医药大学人民医院全科医学科(郑州 450003)；2.河南省人民医院肾内科(郑州 450003)

耐药菌的不断出现是我国抗生素滥用的严重结局，如何规范抗生素应用，减少抗生素应用时间，遏制耐药菌的出现，是医疗领域面临的长期课题[1]。本研究探讨血必净注射液对老年糖尿病患者合并急性肾盂肾炎的影响。探讨其在缩短应用抗生素中的作用。

资料与方法

1 一般资料 选取 2016 年 3 月至 2018 年 3 月我院收治的80 例合并糖尿病的急性肾盂肾炎患者，这些患者均属于复杂性尿路感染，其中男16例，女64例，年龄65～78岁，平均(70±11)岁。将其随机分为血必净治疗组与对照组，每组40例。入选病例均符合尿路感染诊断与治疗中国专家共识(2015版)复杂性尿路感染诊断标准, 诊断复杂性尿路感染标准：尿培养阳性以及包括以下至少1条合并因素：留置导尿管、支架管或间歇性膀胱导尿；残余尿>100 ml；任何原因引起的梗阻性尿路疾病，如膀胱出口梗阻、神经源性膀胱、结石和肿瘤；膀胱输尿管反流或其他功能异常；尿流改道；化疗或放疗损伤尿路上皮；围手术期和术后尿路感染；肾功能不全、移植肾、糖尿病和免疫缺陷等。本研究预选的90例患者均合并糖尿病，其中，22例培养出大肠埃希氏菌(不产ESBL)，58培养出大肠杆菌，彩超提示无尿路畸形及梗阻，有8例未培养出致病菌，2例培养出大肠埃希氏菌产ESBL；未培养出致病菌者和产ESBL者不纳入组内。两组患者在性别、年龄、体重等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2 治疗方法 两组患者治疗以前均留取尿标本进行尿常规及尿培养，静脉采血检查炎症指标。两组采用常规抗感染、对症及控制血糖治疗，对照组给予哌拉西林钠他唑巴坦; 血必净治疗组给予哌拉西林钠他唑巴坦联合血必净注射液 ( 天津红日药业有限公司生产，10 ml/支)，血必净注射液用法：生理盐水50 ml+血必净50 ml静脉滴注，1 次/12 h，连续应用 12 d。在治疗第1、7、10、14天四个时间点，于清晨7:00采静脉血，检测血清 WBC、C-反应蛋白(CRP)、PCT变化，并留取中断尿，进行尿常规分析，第1天留取中断尿进行尿培养。

结果

两组患者治疗前体温、WBC、CRP、PCT均显著升高，治疗后各项指标均明显下降(P<0.05)，且血必净治疗组较对照组下降更明显(P<0.05)；血必净治疗组第12天，体温、尿常规、血白细胞、CRP、PCT均恢复正常，对照组在第14天，上述指标恢复正常，两者差异无统计学意义。见表1。

表1 两组治疗前后体温、WBC、CRP 、PCT比较

讨论

血必净注射液组方为红花、赤芍、川芎、丹参、当归，具有抗细菌毒素、调节人体免疫及炎性介质的功能[2]。其具体作用机制包括： 调控炎症反应，调节免疫功能，抗氧化应激，改善凝血功能，内皮细胞保护/改善微循环。Gao W[3]等人研究了血必净注射液治疗心肺旁路相关性肺损伤的疗效。He F 研究了血必净注射诱发对敌敌畏中毒性肺损伤中TLR4和NF-κB表达的影响[4]。而Xie H[5]等人研究发现：血必净静注射液对肝胆胰术后炎症反应的影响。周忠东[6]等人则发现了血必净注射液对严重创伤患者外周血淋巴细胞亚群的干预作用。张淑文[7]等人发现血必净注射液能明显降低脓毒症大鼠血中内毒素水平，提高脾淋巴细胞百分比，促进淋巴细胞增殖，改善了脓毒症时特异性免疫功能状态，这些研究证明了血必净注射液的免疫调节功能。然而这些研究对象均为动物实验或浓度血症患者；在急性肾盂肾炎方面还没有研究。

老年糖尿病患者，因血糖偏高，血液黏滞度较大，血液循环缓慢，机体抵抗力较差，容易并发各种感染[8-9]，临床发现糖尿病患者并发急性肾盂肾炎时，往往伴有全身炎症反应综合征，感染较重[10-11]。且病原学多为大肠埃希氏菌，甚至有产ESBL大肠埃希氏菌[12-13]。给患者健康带来严重威胁甚至危及生命，给临床抗感染领域提出了挑战。因此，本研究采用血必净注射液协同抗感染治疗，促进患者早日恢复，能够减少抗生素的应用时间，达到减少耐药菌的产生的目的。

肾盂肾炎患者的致病菌大多为大肠杆菌，部分为大肠埃希菌[14]。临床发现合并糖尿病患者肾盂肾炎，其致病菌往往合并大肠埃希菌，一部分大肠埃希氏菌产ESBL，治疗时间较长，且容易耐药[15-16]，因此，本实验设计，在普通抗感染的基础上，加用血必净，研究中发现：应用血必净的患者，其体温、尿频、尿痛症状恢复较快，白细胞、CRP、PCT下降较快且差异具有统计学意义，说明血必净注射液在急性肾盂肾炎方面同样具有促进病人恢复，拮抗内毒素的作用，其机制尚不完全清楚，可能与血必净注射液的活血化瘀、改善循环、提高免疫力、改善血管内皮功能有直接关系，通过活血化瘀如何改善微循环，期待进一步的量化研究。同时观察到，血必净治疗组较对照组提前2 d，使炎症指标恢复正常，停止抗生素应用，减少了抗生素的应用时间，在一定程度上遏制或延缓了耐药菌的产生。