氟康唑联合萘替芬酮康唑乳膏治疗皮肤癣菌病患者的临床疗效

刘亚玲

皮肤癣菌病由真菌感染所致，临床表现为红斑、瘙痒、脱屑等，严重影响患者的身心健康，加重其心理负担，降低其生活质量[1]。外用抗真菌药物是目前临床治疗皮肤癣菌病的主要方法，但治疗效果欠佳，且由于治疗时间长，患者依从性较差。既往研究发现，在外用抗真菌药物的同时配合口服用药可强化治疗效果，改善患者的临床症状[2]。萘替芬酮康唑乳膏可有效阻碍真菌细胞生长，抑菌作用较强；氟康唑通过破坏真菌细胞壁的完整性达到杀灭真菌的目的。本研究选取178例皮肤癣菌病患者，探讨氟康唑联合萘替芬酮康唑乳膏治疗皮肤癣菌病的临床疗效与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月至2018年2月大连市第五人民医院收治的皮肤癣菌病患者178例作为研究对象，按随机数字表法分为研究组与对照组，每组89例。研究组中，男44例，女45例，年龄18～60岁，平均（48±5）岁；病程10 d至9年，平均（5.9±1.0）年；皮肤癣类型：59例体股癣，30例手足癣；体重指数（BMI）19～25 kg/m2，平均（23.0±0.9）kg/m2。对照组中，男46例，女43例，年龄19～61岁，平均（48±5）岁；病程9 d至10年，平均（6.0±1.1）年；皮肤癣类型：59例体股癣，30例手足癣；BMI 20～26 kg/m2，平均（23.0±0.8）kg/m2。两组患者年龄、性别、BMI、皮肤癣类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：患者对本研究知情同意并签署了知情同意书，1个月内未口服或外用抗真菌药物，均经真菌镜检、真菌培养确诊为皮肤癣菌病。

排除标准：心、肝、肾等严重功能不全；既往有氟康唑、萘替芬酮康唑乳膏等药物过敏史；妊娠或哺乳期女性；继发细菌感染者；伴有凝血功能异常；合并自身免疫系统疾病；严重精神疾病或认知障碍者。

1.3 治疗方法

对照组患者清洗患处，早、晚涂抹萘替芬酮康唑乳膏（重庆华邦制药有限公司，批准文号：国药准字 H20051949）至患处及周围皮肤，轻揉患处以促进药物吸收，2次/d，3周为1个疗程，连续治疗1个疗程。

研究组患者在对照组治疗的基础上，饭后口服50 mg氟康唑（南昌弘益药业有限公司，批准文号：国药准字H20066939），1次/d，7天为1个疗程，连续治疗1个疗程。

1.4 疗效判定标准

参照文献中的标准评估治疗效果[3]，治愈：治疗后临床症状或体征完全消失，且 6个月内未出现复发；显著缓解：治疗后临床症状或体征明显减轻≥70%；减轻：治疗后临床症状或体征减轻40%～69%；无效：治疗后临床症状或体征改善≤39%，或趋于恶化。总有效率（%）=（治愈例数+显著缓解例数+减轻例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标

比较两组患者的治疗效果。

观察并比较两组患者的真菌消除率，其中经真菌镜检及真菌培养均呈阴性为消除；经真菌镜检与（或）真菌培养持续呈阳性为未消除。

比较两组患者的疾病复发情况。

统计两组患者的不良反应（皮疹、瘙痒、轻微烧灼感、轻微肠胃不适、腹痛）发生情况。

以生活质量量表（SF-36）评估两组患者治疗前后的生活质量，评分与生活质量改善程度成正比。

以该院自制满意度调查问卷评估两组患者的治疗满意度，共100分，非常满意：95分以上；比较满意：80～94分；一般满意：66～79分；不满意：65分及以下。治疗满意度（%）=（非常满意例数+比较满意例数+一般满意例数）/总例数×100%。

1.6 统计学分析

采用SPSS 24.0统计软件进行数据处理，计量资料（SF-36评分）以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料（治疗效果、真菌消除率、疾病复发率、不良反应、治疗满意度）以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较

治疗后，研究组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

2.2 真菌消除率及疾病复发率比较

治疗后研究组患者的真菌消除率高于对照组78.65%，疾病复发率低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者真菌消除率及疾病复发率比较[例(%)]

2.3 不良反应比较

研究组患者的不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

2.4 生活质量及治疗满意度比较

治疗后，研究组患者的SF-36评分高于对照组，治疗满意度高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 4。

3 讨论

皮肤癣菌病的发病机制是皮肤癣菌接触角质层后，与正常菌群相互竞争，黏附、定植并穿透角质层细胞，侵入并传播至宿主体内，进而被宿主清除，或局限化形成肉芽肿或脓肿，具有高发病率、治疗难度较大、病情反复发作等特点，对患者的日常生活造成严重干扰。外用或口服抗真菌药物是临床治疗皮肤癣菌病的首选方案，其中外用药物具有起效迅速、不良反应少、价格低廉等优点。萘替芬酮康唑乳膏主要由盐酸萘替芬（1%）与酮康唑（0.25%）组成，其中盐酸萘替芬作为抗真菌药物（丙烯胺类），通过防止角鲨烯向角鲨烯环氧化酶转化，有效预防真菌细胞膜麦角固醇生成，并通过破坏真菌细胞膜结构达到减少真菌细胞生成的目的；酮康唑是一种咪唑类抗真菌药物，通过抑制毛类固醇转化为14-去甲基羊毛类固醇，防止麦角固醇合成，起到抑制或杀死真菌的作用，二者结合可有效提高杀菌能力，抑制真菌生成[4]。但有研究显示，单独将萘替芬酮康唑乳膏应用于皮肤癣菌病患者，治疗依从性较差，无法按时、按量完成总疗程，同时因治疗疗程长，患者易产生心理及生理不适，增加治疗难度[5]。

氟康唑是一种三唑类抗真菌药物，广谱抗菌性较强，具有分子量小、口服吸收效果好、半衰期长、刺激小、耐受性强、生物利用度高等优点，可有效抑制羟化反应（真菌细胞色素催化），阻碍甾醇合成，破坏真菌细胞壁的完整性，同时还可以提高患者的治疗依从性，减少病灶遗漏，降低复发率[6]。相关研究发现，仅口服氟康唑不良反应多，费用昂贵，不易于患者接受[7]。胥建中和李亚玲[8]研究表明，在涂抹外用药膏的同时配合口服抗菌药物，可以提高患者的治疗效果及依从性，改善临床症状，缩短康复进程，促进病情康复。

本研究采用氟康唑联合萘替芬酮康唑乳膏治疗本病，结果发现治疗后研究组患者的总有效率、真菌消除率均高于对照组，疾病复发率低于对照组，提示二者结合应用于皮肤癣菌病患者，可有效改善治疗效果，提高真菌消除率，降低复发率。本研究结果还显示，治疗后研究组患者的SF-36评分大于对照组，治疗满意度高于对照组，且研究组不良反应发生率与对照组无显著差异，提示氟康唑联合萘替芬酮康唑乳膏治疗皮肤癣菌病患者，可有效提高患者的生活质量及治疗满意度，不良反应少，究其原因可能与疾病恢复良好、真菌消除率高等有关。

综上所述，氟康唑联合萘替芬酮康唑乳膏应用于皮肤癣菌病治疗满意度高，不良反应少，可有效强化治疗效果，提高真菌消除率，减少疾病复发，安全性较高。

表3 两组患者不良反应发生情况比较

表4 两组患者生活质量及治疗满意度比较