厄贝沙坦对老年高血压合并心绞痛患者血管内皮细胞功能的影响

杨文聪 刘肖瑛 林祥煌

[摘要]目的 分析老年高血壓合并心绞痛患者的血管内皮功能以及厄贝沙坦对其影响。方法 随机选择东莞康华医院2016年1月～2017年5月参加老年健康体检及心内科门诊或住院的48例老年高血压合并心绞痛患者作为高血压合并心绞痛组，另外选择同期在院内进行健康体检的46例正常老年患者作为正常对照组，分别采用改良硝酸盐还原法、放免法检测一氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）浓度，给予高血压合并心绞痛组患者连续使用厄贝沙坦3个月，再次检测NO、ET-1浓度。比较两组的检测结果。结果 老年高血压合并心绞痛组患者治疗后的血压水平明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；老年高血压合并心绞痛组患者治疗前的血浆ET-1含量高于对照组，血浆NO浓度低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；老年高血压合并心绞痛组患者治疗后的血浆ET-1浓度低于治疗前，血浆NO浓度高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 高血压合并心绞痛患者均有内皮受损，服用厄贝沙坦可降低高血压患者血压及血浆ET-1浓度，升高血浆NO浓度，保护血管内皮细胞功能。

[关键词]高血压；心绞痛；厄贝沙坦；一氧化氮；内皮素-1；血管内皮细胞功能

[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）4（a）-0043-03

[Abstract] Objective To analyze the vascular endothelial function and the influence of Irbesartan on elderly patients with hypertension complicated with angina pectoris. Methods From January 2016 to May 2017， 48 elderly patients with hypertension and angina pectoris in the outpatient department or hospital of Dongguan Kanghua Hospital were randomly selected as the hypertension and angina pectoris group. In addition， 46 normal elderly patients who underwent health examination in our hospital during the same period were selected as the normal control group. The concentrations of nitric oxide （NO） and endothelin （ET-1） were measured by improved nitrate reduction method and radioimmunoassay respectively. Irbesartan was used continuously for 3 months in patients with hypertension and angina pectoris. The concentration of NO and ET-1 was measured again. The detection results of the two groups were compared. Results The blood pressure level in elderly patients with hypertension and angina pectoris group after treatment was significantly lower than that before treatment， with significant difference （P<0.05）. The plasma ET-1 levels in the elderly patients with hypertension and angina pectoris group were higher than those in the control group， the concentration of NO of the hypertension and angina pectoris group in the elderly patients was lower than that of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）. The plasma ET-1 concentration of the hypertension and angina pectoris group in the elderly patients after treatment was lower than that before treatment， but the plasma NO concentration of the hypertension and angina pectoris group in the elderly patients after treatment was higher than that before treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Patients with hypertension and angina pectoris have endothelial damage. And taking Irbesartan can reduce blood pressure and plasma ET-1 concentration， increase plasma NO concentration， and protect vascular endothelial cells.

[Key words] Hypertension； Angina pectoris； Irbesartan； Nitric oxide； Endothelin-1； Vascular endothelial cell function

目前我国高血压患者超过2亿，由于本病发病机制复杂，且常合并其他病种进而加重病情，其中高血压合并心绞痛是近年来发现的高血压患者中危害较大的并发症之一，其发病率呈现逐年上升趋势。研究显示，高血压、心绞痛的发病机制与内皮功能异常密切相关[1-2]，内皮细胞作为循环血液与血管平滑肌之间的中介，除了天然屏障作用之外，还具有更为重要的内分泌功能，而内皮素-l（endothelia-l，ET-l）和一氧化氮（nitricoxide，NO）是反映血管内皮细胞功能状态的重要标志物。本研究通过观察老年高血压合并心绞痛及健康体检人群的NO、ET-1浓度，厄贝沙坦治疗前后血浆ET-1、NO浓度的差异，探讨厄贝沙坦对老年高血压合并心绞痛患者血管内皮功能的保护作用，旨在为本病优选治疗方案提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料

随机选择东莞康华医院2016年1月～2017年5月心内科门诊及住院的48例老年高血压合并心绞痛患者，其中男30例，女18例；年龄60～76岁，平均（68.4±8.2）岁。另外选择同期在院内进行健康体检的46例正常老年患者作为本次研究对象，其中男27例，女19例；年龄60～78岁，平均（69.1±7.8）岁。所有患者或亲属均对本研究知情并签署知情同意书，本研究获得医院医学伦理委员会批准进行。

1.2纳入标准

正常对照组：健康体检人群；年龄≥60岁；无高血压、糖尿病、心、脑血管、肝肺肾脏疾病等急慢性疾病史；测量血压正常，近2周未服用任何药物。高血压合并心绞痛组：新发现的或近2周未服用ARB类降压药物的高血压合并心绞痛患者；符合《中国高血压防治指南》[3]中高血压合并心绞痛诊断标准；年龄≥60岁；无靶器官受损、无糖尿病、严重肝肾肺部疾病。

1.3排除标准

正常对照组：血压升高、急慢性疾病史；近2周服用药物及体检检查出任何急慢性疾病。高血压合并心绞痛组：近2周已经服用ARB类降压药物的高血压患者；有糖尿病、严重肝肾肺部疾病。

1.4治疗方法

高血压合并心绞痛组患者停用之前应用的所有降压药物1周后，于每日清晨空腹口服厄贝沙坦（安博维，注册证号：H20080074，剂量：150 mg）150 mg，连续使用3个月。

1.5观察指标

实验前分别对两组患者检测NO、ET-1，服用厄貝沙坦3个月后，对老年高血压合并心绞痛组再次检测上述指标，并监测不良反应，所有检测者均为晨起空腹肘部静脉血5 ml，分别采用改良硝酸盐还原法、放射免疫法检测NO、ET-1浓度。

1.6统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1老年高血压合并心绞痛组患者治疗前、治疗3个月后血压水平的比较

老年高血压合并心绞痛组患者治疗3个月后的血压水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组治疗前及高血压合并心绞痛组治疗前后血浆NO、ET-1浓度的比较

高血压合并心绞痛组患者治疗前，血浆NO浓度低于正常对照组，血浆ET-1浓度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），高血压合并心绞痛组患者治疗3个月后，血浆NO浓度高于治疗前，血浆ET-1浓度低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）（表2）。

2.3不良反应情况

所有老年患者在服药期间均未出现因明显不良反应而导致无法继续服药情况。

3讨论

内皮细胞作为循环血液与血管平滑肌之间的中介，除了天然屏障作用之外，还具有更为重要的内分泌功能，其功能受损在高血压病的发生、发展过程中起着重要的病理作用。在生理状态下，内皮细胞通过分泌一系列血管活性物质起到调节血管张力、血管腔内凝血纤溶系统的平衡以及血管平滑肌的增埴等作用。在这些血管活性物质中最为重要的是NO、ET-1，目前许多研究已经提示高血压患者伴有内皮细胞功能受损，表现为NO减少、ET-1增多、ET-1/NO比值失衡[4-6]。

评价内皮细胞功能受损的方法包括应用内皮依赖性舒张功能来评价以及通过检测外周血中NO、ET-1的水平来评价。本研究通过测定高血压合并心绞痛组患者及对照组血浆ET-1及NO水平来评价老年高血压合并心绞痛组患者和健康老年人群内皮细胞功能的差别。NO在内皮细胞中是由L-Arg经NOS催化而产生，具有介导血管舒张、抑制血小板聚集、抑制单核细胞和嗜中性粒细胞黏附和抑制血管平滑肌增埴等作用[7]；ET-1是由内皮细胞生成的最强的血管收缩因子，能促进血管平滑肌增埴；内皮细胞功能受损在高血压者伴有内皮细胞功能受损，表现为NO减少、ET-1增多、ET-1/NO比值失衡。目前，许多研究已经显示单纯高血压组或者心绞痛患者NO浓度低于正常对照组，ET-1浓度高于正常对照组[8-9]，提示与健康人群比较，高血压或心绞痛患者存在明确的血管内皮细胞损伤。

高血压合并心绞痛在控制血压、降低心绞痛发生率的同时，更关键的是保护内皮功能，防止内皮细胞过度地、有害地分泌ET-1[10]，对机体造成病理性损伤，并提高NO的浓度，保护血管内皮细胞。厄贝沙坦是一种降压疗效肯定[11]，己经上市的成熟的降压药物，是血紧张素Ⅱ受体拮抗剂[12-13]，通过选择性、竞争性与血管紧张素Ⅱ的ATⅠ型受体结合，阻断ATⅠ型受体介导的升压及血管收缩，从而发挥降压作用，其与AngⅡ的来源和合成途径无关，给予高血压患者血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂后，ET-1水平较前有所下降，NO水平有所升高，其可能与恢复小阻力血管经乙酞胆碱诱导的血管内皮依赖性的血管舒张、改善血管内皮功能有关[14-15]。本研究结果显示，高血压合并心绞痛组患者治疗后的血压较治疗前明显下降，提示厄贝沙坦降血压作用确切；同时治疗前后高血压合并心绞痛组患者的血浆ET-1水平降低，NO水平明显升高，提示其对高血压合并心绞痛患者具有内皮保护作用。

综上所述，ET-1和NO与高血压合并心绞痛的发生、发展关系密切。通过检测老年高血压合并心绞痛患者及健康人群ET-1和NO浓度，证实老年高血压合并心绞痛患者存在血管内皮功能受损。厄贝沙坦是一种安全有效的降压药物，结合本研究其除了具有良好的降压作用外，还可通过降低血浆ET-1水平、提高血浆NO水平起到保护血管内皮功能的作用，可作为高血压合并心绞痛的治疗备选方案之一，当然其具体作用机制还需进一步研究。

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（收稿日期：2018-08-20 本文编辑：祁海文）