阿达木单抗联合雷公藤多甙对甲氨蝶呤治疗反应不佳活动性类风湿关节炎的效果及安全性分析

钱瑾

【摘要】目的 探讨甲氨蝶呤治疗反应不佳的活动性类风湿关节炎患者经雷公藤多甙+阿达木单抗治疗的效果和安全性。方法 抽选我院在2018年1月～2019年8月间医治的经甲氨蝶呤治疗超过三个月，但应答不足的活动性类风湿关节炎患者（40例）开展研究，单双号法分成乙组、甲组，各20例。乙组单纯雷公藤多甙治疗，甲组在乙组基础上加阿达木单抗治疗，总结各项指标、疗效、安全性。结果 对比晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数、C反应蛋白、类风湿因子、红细胞沉降率、关节疼痛评分、ACR70占比率、ACR50占比率、不良反应发生率等，甲组都优于乙组（P<0.05）。对比ACR50占比率，两组差异不显著（P>0.05）。结论 给予甲氨蝶呤治疗反应不佳的活动性类风湿关节炎患者雷公藤多甙+阿达木单抗治疗，可明显下调C反应蛋白、类风湿因子、红细胞沉降率等水平，有效改善关节疼痛、肿胀，缩短晨僵时间，同时具有较高的安全性。

【关键词】活动性类风湿关节炎;甲氨蝶呤;反应不佳;雷公藤多甙;阿达木单抗;效果;安全性

对于类风湿关节炎来说，属于临床比较常见的一种抗原介导自身免疫性疾病，主要病理改变是滑膜增生、软骨组织破坏以及炎症细胞浸润，导致关节畸形[1]。甲氨蝶呤属于非生物型抗风湿药，以往多将其当做类风湿关节炎患者首选的治疗药物，但频繁、长期使用可导致患者胃肠功能紊乱，出现肝脏、血液系统等不良反应，同时单独使用甲氨蝶呤对于部分活动性类风湿关节炎的治疗效果有限[2]。为探讨甲氨蝶呤治疗反应不佳的活动性类风湿关节炎患者经雷公藤多甙+阿达木单抗治疗的效果和安全性，抽选我院在2018年1月～2019年8月间医治的经甲氨蝶呤治疗超过三个月，但应答不足的活动性类风湿关节炎患者（40例）开展研究，研究内容为：

1 资料与方法

1.1 临床资料

抽选我院在2018年1月～2019年8月间医治的经甲氨蝶呤治疗超过三个月，但应答不足的活动性类风湿关节炎患者（40例）开展研究，单双号法分成乙组、甲组，各20例。女性32例、男性8例;其年龄在37～74岁之间，平均为（58.12±2.33）岁。通过分析乙组和甲组的资料，发现P>0.05，也就是差异不存在统计学意义，所以两组可进行本次研究。

1.2 方法

乙组单纯雷公藤多甙治疗：每次口服20 mg的雷公藤多甙，每天三次。甲组在乙组基础上加阿达木单抗治疗：每次皮下注射40 mg的阿达木单抗，每周一次。两组均持续治疗三个月。

1.3 观察指标

乙组和甲组治疗三个月后，观察测量晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数、C反应蛋白、类风湿因子、红细胞沉降率等指标;根据ACR（美国风湿病协会改善标准）评估疗效，统计ACR20（肿胀关节数、压痛关节数等减少超过20%，患者疼痛评估、医生对于疾病活动性的评价、疾病活动性总体评估、血沉、C反应蛋白或者类风湿因子急性时相反应物等五项中有三项改善在20%以上）、ACR50（ACR20中各项指标改善在50%以上）、ACR70（ACR20中各项指标改善在70%以上）等例数;经VAS（视觉模拟评分法）评估关节疼痛，0-10分，分数越高则疼痛越明显[3]。

1.4 统计学分析

本研究数据经SPSS 21.0软件做分析，（x±s）表示各项指标，开展t检验，（%）表示不良反应、疗效，开展x2检验，两组间的差异存在统计学意义用P<0.05进行表示。

2 结 果

2.1 总结各项指标

对比晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数、C反应蛋白、类风湿因子、红细胞沉降率、关节疼痛评分等指标，甲组都优于乙组（P<0.05）。见表1。

2.2 总结疗效

对比ACR70、ACR50等占比率，甲组高于乙组（P<0.05）。对比ACR50占比率，两组差异不显著（P>0.05）。见表2。

2.3 总结不良反应

对比不良反应总发生率，甲组低于乙组（x2=4.329，P=0.038）。见表3。

3 讨 论

对于单独使用甲氨蝶呤无法有效控制活动性类风湿关节炎患者的病情时，就应添加肿瘤坏死因子-α抑制剂或者联用其他生物制剂。雷公藤多甙的成分主要是雷公藤提取物，存在半萜类、三萜类、二萜类化合物等，雷公藤甲素的抗炎、免疫抑制、抗肿瘤等作用比较明显，且可对T淋巴系统产生作用，对肿瘤坏死因子-α的转录进行抑制，阻断炎症反应细胞核因子-kB的活化。同时，雷公藤多甙可诱导患者滑膜成纤细胞的凋亡，且可祛风除湿、消肿止痛以及清热解毒。但该药物的不良反应比较多，比如肝肾损害、血液系统损害、神经系统损害和女性生殖系统损害等[4]。阿达木单抗可选择性抑制肿瘤坏死因子-α，同肿瘤坏死因子-α特异性结合，还可调控肿瘤坏死因子调节的或者诱导的生物应答，改变白细胞位移粘连分子水平。该药物还可对前炎性细胞因子的活性和表达进行抑制，且降低关节处淋巴细胞的聚集程度，阻断、减缓滑膜血管的生成和生长，抗炎作用较强且持久，可阻止骨破坏[5]。

总之，给予甲氨蝶呤治疗反应不佳的活动性类风湿关节炎患者雷公藤多甙+阿达木单抗治疗，可明显下调C反应蛋白、类风湿因子、红细胞沉降率等水平，有效改善关节疼痛、肿胀，缩短晨僵时间，同时具有较高的安全性。

参考文献

[1] 于得泓，战 艺，石 红.雷公藤多甙片联合甲氨喋呤治疗对类风湿关节炎患者红细胞沉降率、C反应蛋白及类风湿因子的影响[J].中国医药科学，2019，9（16）：90-92，157.

[2] 王 霞，夏光涛.阿达木单抗治疗类风湿关节炎的研究进展[J].世界临床药物，2018，39（4）：280-284.

[3] 游碧蓉，田新玮，薛 冰，等.阿达木单抗联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效研究[J].现代生物医学进展，2016，16（35）：6906-6909.

[4] 赖爱云，徐 健，梁 维，等.阿达木单抗注射液联合白芍总苷治疗甲氨蝶呤不耐受型类风湿关节炎的临床疗效[J].现代生物医学进展，2017，17（8）：1474-1476，1486.

[5] 杨有国，王 乐，韦 夙.阿达木单抗治療甲氨蝶呤疗效不佳的活动性类风湿关节炎的临床疗效[J].医学临床研究，2016，33（7）：1442-1444.

本文编辑：董 京