大剂量阿托伐他汀钙对急性缺血性脑卒中患者神经功能的保护作用

刘 玲

洛阳市第一人民医院神经内科，河南 洛阳 471000

人们生活水平的普遍提高和社会老龄化的不断发展促使脑卒中发病率不断升高，急性缺血性脑卒中一般表现为突然发生的脑组织局部供血动脉血流灌注减少或完全中断，可崩解和破坏局部脑组织，引发严重的脑水肿、脑损伤，进而严重影响患者的神经功能与日常活动能力，给患者家庭及社会带来较大负担[1-3]。他汀药物上市后一直广泛应用于心脑血管领域相关疾病的治疗，且大量研究[4-8]证实阿托伐他汀钙在治疗脑卒中过程中可发挥抗炎、抗氧化、抗血栓、稳定斑块、逆转斑块、改善内皮功能等多效性作用及神经功能保护作用。但关于其不同剂量的临床效果报道并不多见。本研究分析大剂量阿托伐他汀钙强化治疗与常规剂量治疗急性缺血性脑卒中患者的临床效果。

1 资料与方法

1．1一般资料选取洛阳市第一人民医院2017-09—2018-03收治的急性缺血性脑卒中患者90例为研究对象，均经头颅CT或MRI检查并确诊，符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[9]相关标准，可见大动脉粥样硬化，伴明显神经功能缺损，发病时间<72 h。已排除肝肾功能不全或心肺功能受损，伴呼吸和循环系统疾病，脑卒中发病时生命体征明显异常或出现昏迷、抽搐症状，痴呆或伴其他精神障碍、认知功能障碍，对本研究相关药物过敏。按入院顺序编号，然后以随机数表法分为大剂量组和常规组各45例，大剂量组男28例，女17例，年龄(68.33±12.08)岁；主干梗死11例，非主干梗死34例；其中10例合并糖尿病，12例合并高血压。常规组男30例，女15例，年龄(65.79±13.42)岁；主干梗死8例，非主干梗死37例；其中7例合并糖尿病，11例合并高血压。2组性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法2组在抗血小板聚集、营养神经、合理控制血糖、血压等基础治疗基础上给予阿托伐他汀钙(国药准字H20120021，广东百科制药有限公司)治疗，常规组剂量10 mg/d，睡前服用；大剂量组40 mg/d，约2周后改为20 mg/d。2组均持续治疗24周。

1．3观察指标(1)分别于入院当天、治疗2周、24周采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、巴塞尔(Barthel)指数评分评估2组治疗前后神经功能、生活能力，其中NIHSS评分范围0～42分，分数越高，神经受损越严重，且<6分提示恢复良好[10]；Barthel指数评估内容包括日常进食、转移、修饰、用厕等日常活动，总分100，分数越高独立性生活能力越好[11]；(2)比较2组治疗前后血脂(TC、TG)、炎症因子(CRP)水平及斑块面积变化；(3)评估2组不同剂量治疗用药期间安全性。

2 结果

2．12组治疗前后NIHSS评分、Barthel指数评分比较2组治疗前NIHSS评分、Barthel指数评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗2周、24周大剂量组NIHSS评分均显著低于常规组(P<0.05)，Barthel指数评分显著高于常规组(P<0.01)。见表1。

2．22组治疗前后血脂、炎症因子水平及斑块面积变化比较2组治疗前血脂、炎症因子水平及斑块面积比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后大剂量组TC、TG、CRP水平均显著低于常规组(P<0.05)，斑块面积明显小于常规组(P<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后NIHSS评分、Barthel指数评分比较分)

表2 2组治疗前后血脂、炎症因子水平及斑块面积变化比较

注：与对照组比较，*P<0.05

2．32组不良反应比较大剂量组不良反应率6.67%(3/45)，包括2例胃肠道不适症状和1例轻度转氨酶升高；常规组不良反应率2.22%(1/45)，包括1例乏力症状。2组症状均较轻，未影响治疗。2组不良反应率比较差异无统计学意义(χ2=1.05，P>0.05)。

3 讨论

急性缺血性脑卒中的发病机制主要与小血管阻塞、凝血功能紊乱、局部严重炎性反应及心源性栓子等因素有关，多种因素共同作用可诱发脑动脉狭窄、堵塞或血栓形成，由此导致大脑局部供血中断或血流不足从而引发脑组织缺血、坏死，最终引起神经功能缺损[12-16]。近年来，急性缺血性脑卒中患者人群不断扩大，由神经功能缺损导致的并发症也越来越多，如脑卒中后抑郁、认知功能障碍、血管性痴呆等，严重威胁患者身心健康[17-21]。因此，急性缺血性脑卒中的临床治疗及神经功能的保护成为心脑血管疾病领域的热点之一。

他汀类药物为3羟3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，属于血脂调控和预防动脉粥样硬化药物，近年来被广泛用于缺血性脑卒中的二级预防，早期使用他汀药物可改善急性缺血性脑卒中患者的神经功能，降低卒中后患者的病死率。相关报道[22-27，56-58]显示，阿托伐他汀20 mg/kg可明显减少动物类大脑中动脉阻塞导致的梗死面积。文献[28-33，59-61]认为，阿托伐他汀为他汀类药物中的新型代表药物，通过降低3羟3甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性达到降低TG、TC生成量的目的，从而降低血浆血脂水平，维持细胞内TG、TC内环境的稳定。同时，有学者证实[34-40，62-63]，阿托伐他汀具有抑制血清CRP等炎性因子的作用，并通过抑制炎性因子水平限制其促血压变化、动脉局部沉积，从而控制动脉粥样硬化的发展。阿托伐他汀对神经功能的保护作用较为可观，其通过增强内皮祖细胞动员，促进缺血局部血管新生，增加脑血流和脑供氧达到减少梗死面积、改善神经功能的效果[41-46，64-68]。由此可见，阿托伐他汀具有调节血脂、神经保护、抗炎等作用。

近年来，研究报道[47-51]，采用大剂量阿托伐他汀强化治疗急性缺血性脑卒中，可帮助患者有效提高神经功能缺损和日常生活能力的恢复速度，明显改善患者生活质量和身体健康状况。本研究发现，2组治疗前NIHSS评分、Barthel指数评分、血脂、炎症因子水平及斑块面积比较无明显差异，但治疗2周、24周大剂量组NIHSS评分均显著低于常规组，Barthel指数评分显著高于常规组；治疗后大剂量组TC、TG、CRP水平均显著低于常规组，斑块面积明显小于常规组；提示大剂量的阿托伐他汀在调节患者血脂水平、降低炎症因子水平的基础上可显著改善患者神经功能缺损，具有较好的神经功能保护效用，与TUTTOLOMONDO等[52]、徐娟等[53]的报道相符，主要与大剂量作用强度更大有关。安全性方面，本研究发现，即使加大用药剂量也不会明显增加临床不良反应，体现大剂量阿托伐他汀强化治疗急性缺血性脑卒中效果确切，安全可靠。杨保华等[54]的报道也证实大剂量阿托伐他汀治疗急性缺血性脑卒中效果确切，在显著改善患者神经功能水平，降低血清炎症因子水平基础上，可保证治疗的安全性。BILLINGS等[55]亦持类似观点。总之，阿托伐他汀可改善卒中面积与神经功能转归，且作用强度与剂量相关。本研究例数有限，相关结论与药物作用机制仍需进一步探讨。