胰岛素强化降糖对早期DN患者血糖、肾功能的影响评价

谢宜

【摘要】 目的：观察胰岛素强化降糖对早期糖尿病肾病（DN）患者血糖、肾功能的影响。方法：按随机数表法将66例早期DN患者分为胰岛素强化治疗组（研究组，n=33）和常规组（对照组，n=33）。观察两组患者治疗4周后血糖改善情况[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]，于治疗前及治疗4周后检测两组患者肾功能相关指标[β2-微球蛋白（β2-MG）、尿白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、3-硝基酪氨酸（3-NT）、谷胱甘肽（GSH）]水平。结果：治疗后，两组FPG、2 h PBG、HbA1c、β2-MG、UAER、Scr、3-NT水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组SOD、GSH水平均较治疗前升高，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：胰岛素强化治疗在控制血糖、改善患者肾功能和氧化应激等方面较常规口服降糖药更具优势。

【关键词】 胰岛素强化降糖; 早期糖尿病肾病; 血糖; 肾功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.14.007 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）14-00-03

Effects Evaluation of Insulin-intensive Hypoglycemic Therapy on Blood Glucose and Renal Function in Patients with Early DN/XIE Yi.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（14）：-18

【Abstract】 Objective：To observe the effects of insulin-intensive hypoglycemic therapy on blood glucose and renal function in patients with early diabetic nephropathy （DN）.Method：A total of 66 patients with early DN were divided into intensive insulin treatment group （study group，n=33） and conventional group （control group，n=33） according to the random number table method.The blood glucose improvement [fasting plasma glucose （FPG），postprandial 2 h blood glucose （2 h PBG），glycosylated hemoglobin （HbA1c）]was observed in the two groups after 2 weeks of treatment，and the levels of renal function-related indicators[β2-microglobulin （β2-MG），urinary albumin excretion rate （UAER），serum creatinine （Scr）]and oxidative stress indexes [superoxide dismutase （SOD），3-nitrotyrosine （3-NT），glutathione （GSH） were detected in the two groups before treatment and after 4 weeks of treatment.Result：After treatment，the levels of FPG，2 h PBG，HbA1c，β2-MG，UAER，Scr and 3-NT in the two groups were lower than those before treatment，and the levels in study group were lower than those in control group （P<0.05）.The levels of SOD and GSH in the two groups were higher than those before treatment，and the levels in study group were higher than those in control group （P<0.05）.Conclusion：Intensive insulin treatment has advantages over conventional oral hypoglycemic agents in controlling blood glucose and improving renal function and oxidative stress.

【Key words】 Insulin-intensive hypoglycemic therapy; Early diabetic nephropathy; Blood glucose; Renal function

First-authors address：Songzi Peoples Hospital，Songzi 434200，China

糖尿病腎病（DN）作为糖尿病（DM）常见慢性并发症，其在10～20年病史DM患者中发病率约为50%[1]。DN进展至晚期或导致肾功能衰竭将对患者生存质量造成严重影响。早期DN尿微量蛋白水平升高反映肾脏血管受损，于此阶段治疗对延缓DN进展至关重要。严格控制血糖是DN综合治疗基础环节，且有文献显示，严格控制血糖可显著减少DM患者部分微血管并发症尤其是DN的发生率[2]。对此，本研究观察胰岛素强化降糖在早期DN中的应用情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为笔者所在医院2015年3月-2018年3月治疗的66例早期DN患者。纳入标准：符合《实用内科学》中DN诊断标准[3];Mogensen分期Ⅲ期;年龄18～65岁。排除标准：合并严重心、肝等脏器功能不全或肾衰竭者;原发性高血压、原发性肾脏病、心衰、泌尿系感染等因素致肾损害者;慢性肾炎及其他继发性肾小球疾病者。按随机数表法将66例早期DN患者分为胰岛素强化治疗组（研究组，n=33）和常规组（对照组，n=33）。其中研究组男18例，女15例;年龄44～65岁，平均（53.77±10.64）岁;病程3～12年，平均（5.12±1.25）年。对照组男16例，女19例;年龄46～64岁，平均（55.12±11.05）岁;病程3～12年，平均（4.93±1.14）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医学伦理委员会批准，患者及家属均自愿签订知情同意书。

1.2 方法

研究组行胰岛素强化治疗，胰岛素（丹麦诺和诺德公司，100 U/ml，3 ml/支，国药准字J20140139）初始总剂量为体重

0.5 U/kg，以总剂量的30%～50%为基础量，于睡前经皮下注射，余50%～70%平均分配至三餐前经皮下注射，每天监测8次指尖血糖，根据血糖结果调整次日各个时段胰岛素基础量及餐前胰岛素剂量，每次调整剂量为1～4 U，每3～5天调整1次，直至强化达标。对照组予阿卡波糖（杭州中美华东制药有限公司，

100 mg，国药准字H20153002）口服，50～100 mg/d，每天监测8次指尖血糖，根据血糖结果调整胰岛素剂量。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗4周后血糖改善情况[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]，于治疗前及治疗4周后检测两组患者肾功能相关指标[β2-微球蛋白（β2-MG）、尿白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、3-硝基酪氨酸（3-NT）、谷胱甘肽（GSH）]水平。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖改善情况

治疗前，两组患者FPG、2 h PBG、HbA1c水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组FPG、2 h PBG、HbA1c水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 肾功能相关指标

治疗前，两组患者β2-MG、UAER、Scr水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组β2-MG、UAER、Scr水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 氧化应激指标

治疗前，两组患者SOD、GSH、3-NT水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组SOD、GSH水平均较治疗前升高，且研究组高于对照组，两组3-NT水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

随我国经济水平的提升，DM发生率逐年上升，DN作为DM的常见慢性并发症亦呈上升趋势，对人们身体健康产生严重威胁[4]。DN患者糖脂代谢紊乱易引起肾小球系膜细胞外间质堆积、微小血管基底膜厚度增加等情况，造成微循环障碍，影响患者肾功能。高血糖是DM最直接的生化特征，亦是导致急慢性并发症发生的高危因素，严格控制血糖对遏制DN进展有重要意义。

DN发病机制复杂，主要与炎性反应、氧化应激等途径有关[5]。胰岛素强化降糖是通过持续皮下胰岛素输注或多次皮下胰岛素注射尽量模拟正常生理胰岛素分泌，使患者血糖控制至正常或接近正常水平的治疗模式[6]。该疗法疗效显著、起效快、控制血糖平稳，相较于口服降糖药、基础胰岛素联合口服降糖药等疗法更具优势[7]。本研究中，研究组血糖控制相关指标（FPG、2 h PBG、HbA1c）、肾功能相关指标（β2-MG、UAER、Scr）及氧化应激指标（3-NT、SOD、GSH）改善情况均优于对照组，表明胰岛素强化治疗在控制血糖、改善患者肾功能和氧化应激等方面较常规口服降糖药更具优势。

基础研究显示，高血糖对胰岛素β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌的影响大体分为葡萄糖失敏感、胰岛素β细胞疲劳和胰岛素β细胞损害3个阶段，前2个阶段为逆转的关键时机，第3阶段开始葡萄糖毒性将导致胰岛素基因表达缺陷，胰岛素β细胞结构破坏、凋亡，呈不可逆损害[8]。Rosenlund等[9]研究表明，胰岛素强化治疗可使早期DN患者血糖得到有效平稳控制，从而减轻组织山梨醇旁路活化、非酶性糖化等情况导致的肾小球基底膜增厚、管腔狭窄和基底膜静电屏障、分子屏障破坏，改善肾小球血流动力学状态。同时，胰岛素可与血小板胰岛素受体结合，降低血栓素A2生成，有效减少血小板聚集，改善肾组织血供狀态，对患者肾功能改善亦有一定帮助[10]。近年来，大量研究显示，氧化应激在DN发生、进展中发挥重要作用，活性氧簇（ROS）可经多元醇通路途径、己糖胺旁路途径、蛋白激酶C（PKC）途径及晚期糖基化终末产物（AGEs）途径引起DNA、蛋白质损伤和脂质过氧化反应，进而造成染色体变异和断裂、蛋白质变性及功能丧失、酶类失活、细胞外基质损伤，最终导致细胞损伤和并发症发生[11]。Azab等[12]研究显示，胰岛素强化治疗可平稳降糖，有效改善IR，减轻炎症反应，改善血脂水平，从而有效改善患者氧化应激状态。

綜上所述，胰岛素强化治疗在控制血糖、改善患者肾功能和氧化应激等方面较常规口服降糖药更具优势，于控制疾病进展有重要意义。

参考文献

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[12] Azab M M，Abdel-Azeez H A，Zanaty M F，et al.Peroxisome proliferator activated receptor γ2 gene Pro12Ala gene polymorphism in type 2 diabetes and its relationship with diabetic nephropathy[J].Clin Lab，2014，60（5）：743-749.

（收稿日期：2018-12-19）