沙培林对比顺铂控制恶性胸水的疗效

涂海旋 吴育罗 吴秋梅

广东省湛江中心人民医院，广东湛江 524000

癌性胸腔积液是有原发、继发两种性质的，胸膜间皮瘤也会造成大量的胸水[1-3]。癌性胸腔积液不仅增长速度快，而且难以控制，若是反复的穿刺引流，更是易于诱发并发症，像气胸、复张性肺水肿、胸膜反应等[4-6]。近几年来，临床医务工作者都在不断探索使用各种药物来做胸腔内注射，以此期望能控制胸腔积液的产生，其中应用最为普遍的便是化疗药物，如顺铂。近期，也有临床学者尝试使用沙培林治疗恶性胸水[7-8]。此次研究以回顾性的方式分析2014 年5 月～2018 年5 月在我院经沙培林与顺铂治疗恶性胸水的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2014 年5 月～2018 年5 月我院治疗60 例恶性胸水患者的数据资料，所有患者皆经影像学、细胞学或是病理学确诊为恶性肿瘤胸水患者，且患者对此次研究知情，并排除掉肝、肾功能异常者。将60 例患者随机分成两组，每组30 例。（1）沙培林组中有男18 例、女12 例，年龄36 ～71岁，平均（53.2±4.2）岁，平均病程（11.5±1.4）个月；疾病类型：肺癌15 例、乳腺癌9 例、鼻咽癌3 例、食管癌1 例、间皮瘤1 例、胸水中找到癌细胞1 例；（2）顺铂组中有男19 例、女11 例，年龄37 ～73 岁，平均（54.1±4.3）岁，平均病程（10.8±0.9）个月；疾病类型：肺癌14 例、乳腺癌8 例、鼻咽癌4 例、食管癌2 例、间皮瘤1 例、胸水中找到癌细胞1 例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。本次研究经我院伦理会批准。

1.2 方法

术前，所有患者皆接受X 线或超声检查，对其液体量、部位进行观察了解，同时做体表定位，确定最佳的穿刺点位置。安置好中心静脉导管，并将导管尾端固定在胸壁的皮肤上，外接引流袋，做持续引流，引流速度在每小时50 ～100mL，放液过程当中，需持续对患者的呼吸、脉搏、血压等变化进行密切注意，彻底引流干净胸水之后给药。两组患者皆为隔3d 进行胸膜腔给药1 次，3 次为一个疗程。

沙培林组胸腔内予以注射沙培林（山东鲁亚制药有限公司），首次注射剂量为5KE[1KE 为0.1mg 干链霉素（国药集团国瑞药业有限公司，H34023043）+2700U 青霉素（天津药业焦作有限公司，H41020094）]，之后使用剂量皆为10KE/次。

顺铂组胸腔内予以注射顺铂（山东凤凰制药股份有限公司，H20056422），每次50mg。

给药方法皆为加入到40mL 的生理盐水（北京天坛生物制品股份有限公司，S10870001）中注入。

所有患者在注射药物的同时，均注入地塞米松（蚌埠丰原涂山制药有限公司，H34023615）5mg，以避免有过敏反应发生，沙培林组注入地塞米松后再注入5mL 利多卡因（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，H21021148），注入之后夹管，并按照时间每20 分钟进行1 次体位变换，促使药液和胸膜充分接触。24h 之后开放引流管，继续引流。

1.3 观察指标与判定标准

（1）疗效判定：结合X 线或B 超等影像学诊断，在治疗后30d，对两组临床疗效进行评价，评定标准为[9]：①完全缓解：胸水消失且维持超过1 个月；②部分缓解：疾病症状有明显的改善，胸水减少超过50%，同时维持此状态超过1 个月；③无效：胸水减少并未超过50%或是加重。（2）观察指标：比较两组患者副作用发生率。

1.4 统计学方法

本次研究所有资料均由同一人录入到Excel，并由同一人负责核实，保证所有资料准确、无误。将数据建立的EXCEL 数据库导入SPSS19.0 软件，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两种不同方法治疗下的患者临床疗效差异比较

沙培林组患者治疗总有效率93.3%与顺铂组患者治疗总有效率73.3%比较，明显效果更好，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两种不同方法治疗下的患者临床疗效差异比较[n（%）]

2.2 两种不同用药方法下患者副作用发生情况比较

沙培林组患者副反应发生率30.0%要明显比顺铂组的56.7%更低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两种不同用药方法下患者副作用发生情况比较[n（%）]

3 讨论

沙培林来自β-溶血性链球菌A 群，为白色粉末制剂，其作用机理为：能够引起局部免疫反应性无菌性炎症，从而使得胸膜增厚、粘连，阻滞液体的渗出[10]。沙培林可以对肿瘤细胞cRNA 的合成造成破坏，使得其发生膨胀、空泡化和坏死，继而影响到病灶，使其软化、缩小。同时，沙培林作为免疫调节剂，还可以释放出很多有关的细胞因子，从而激活T细胞、巨噬细胞、NK 细胞，加强细胞免疫活性[11]。于胸腔中注入生物调节剂，无需肝脏活化，而且并不易于穿透胸膜屏障，所以局部药物浓度保留高、清除率低，这样一来，便能够使得腔内留有的药物能够持续较长时间和肿瘤相接处，药物经由细胞膜渗透到细胞当中，发挥出有效的杀伤肿瘤细胞作用，起到抗癌效果[12]。

顺铂则是一种细胞周期非排异性药物，虽不易于透过胸膜屏障，但其穿透细胞的能力却是非常强的，可以渗入到50 个细胞层当中，同时也可以经由淋巴管、毛细血管，渗入到肺中，发挥出极佳的抗肿瘤作用[13]。不仅如此，顺铂还能对胸膜细胞纤维化造成刺激，继而减少甚至是阻滞胸水的渗出。经由插入中心静脉导管，开展胸腔闭式引流术，在胸水彻底引流干净、肺完全腹胀之后，把沙培林和顺铂注入到胸腔之中，对胸膜造成刺激，使其产生无菌性化学性炎症反应，有利于抑制胸腔积液的生长[14]。

胸腔闭式引流术的方法简单、易操作和掌握，可以控制胸水得以缓慢排除，这一点能够有效防止由于胸水排出过快而诱发肺水肿等并发症，而且有益于最大程度上排尽胸水，使两层胸膜得以全面的接触，这样一来，胸内注入的药物便能够达到有效的浓度，从而起到对肿瘤极强的杀伤力[15-16]。

经本文实验数据所得：沙培林组患者治疗总有效率93.3%与顺铂组患者治疗总有效率73.3%比较，明显效果更好，差异有统计学意义（P ＜0.05）。沙培林组患者副反应发生率30.0%要明显比顺铂组的56.7%更低，差异有统计学意义（P ＜0.05）。可见，相较于顺铂，沙培林对控制恶性胸水的效果更高、副作用更少，是一种有效且安全的治疗方法。