艾地苯醌联合丙戊酸钠治疗癫痫的疗效分析

赵鑫

（郑州大学附属郑州中心医院神内四科 河南郑州450007）

癫痫为神经系统慢性疾病，神经元异常放电为其重要特征，发病率为0.5%左右[1]。癫痫患者除认知功能障碍外，常伴焦虑、精神异常、抑郁、孤独症、注意缺陷等，严重威胁患者身心健康、生活质量，已受到医学界广泛关注[2]。丙戊酸钠为临床治疗癫痫最常用药物，对各类型癫痫发作均可起到一定治疗效果[3]。艾地苯醌为线粒体靶向治疗药，可透过血脑屏障，激活脑代谢，保护神经。本研究选取我院癫痫患者为研究对象，探讨艾地苯醌联合丙戊酸钠的治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017 年2 月～2019 年1月收治的癫痫患者68 例，根据治疗方案不同分为对照组和观察组各34 例。对照组男18 例，女16 例；年龄20～64 岁，平均年龄（42.08±10.15）岁。观察组男19 例，女15 例；年龄19～65 岁，平均年龄（42.35±9.86）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：患者及家属签署知情同意书；颅内无器质性病变；临床相关检查确诊为癫痫。（2）排除标准：有颅内病变病史者；哺乳、妊娠期妇女；对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组给予丙戊酸钠（国药准字H43020873）治疗，20 mg/kg，口服，3 次/d。观察组给予艾地苯醌（国药准字H10970137）和丙戊酸钠联合治疗，艾地苯醌30 mg/次，口服，3 次/d，丙戊酸钠用法同对照组。两组均持续治疗3 个月。

1.4 观察指标 （1）观察两组临床疗效。（2）治疗前后以简易智能精神状态检查量表（MMSE）、生活质量量表-31（QOLIE-31）评估两组认知功能、生活质量，认知功能、生活质量与评分呈正相关。（3）空腹抽取4 ml 静脉血，离心（3 000 r/min，10 min，离心半径10 cm），分离血清，以酶联免疫吸附法检测胰岛素样生长因子1（IGF-1）、脑源性神经营养因子（BDNF），实验试剂盒由美国R＆D 公司提供。比较两组治疗前后血清IGF-1、BDNF 水平。（4）统计两组不良反应发生情况。

1.5 疗效评价标准 疗效评价标准，显效：发作频率降低≥75%；有效：发作频率降低50%～74%；无效：未达到上述标准。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学分析 数据处理采用SPSS21.0 统计学软件，计量资料以表示，采用t 检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组MMSE、QOLIE-31 评分比较 治疗前，两组MMSE、QOLIE-31 评分比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，两组MMSE、QOLIE-31 评分均较治疗前明显升高，且观察组显著高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组MMSE、QOLIE-31评分比较（分

表2 两组MMSE、QOLIE-31评分比较（分

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 治疗前 M MSE治疗后 治疗前Q O L IE-3治1疗后观察组3423.65±2.3826.79±2.06*46.37±7.5258.38±8.06*对照组3423.39±2.2925.12±2.18*45.62±7.2853.46±7.61*t 0.4593.2470.4182.588 P 0.6480.0020.6770.012

2.3 两组血清IGF-1、BDNF 水平比较 治疗前，两组血清IGF-1、BDNF 水平比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，两组血清IGF-1、BDNF 水平均较治疗前明显升高，且观察组显著高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表3。

表3 两组血清IGF-1、BDNF 水平比较（μg/L，

表3 两组血清IGF-1、BDNF 水平比较（μg/L，

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 治疗前I GF-1治疗后 治疗前B D NF治疗后观察组34109.86±17.52152.94±21.08*6.28±1.739.54±2.06*对照组34106.47±19.23129.26±19.75*6.09±1.658.05±1.82*t 0.7604.7800.4653.161 P 0.4500.0000.6440.002

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，P＞0.05。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

癫痫为神经科常见、多发疾病。据统计[4]，全球癫痫患者数量高达5 000 万。有研究表明[5]，癫痫患者中，30%～40%存在认知功能障碍，以思维缓慢、记忆障碍等为主要表现。癫痫患者认知功能障碍严重程度具有较大个体差异，即使癫痫发作得到控制，认知障碍仍持续存在，严重影响患者生活质量。

丙戊酸钠为一线广谱抗癫痫药，可对γ-氨酪酸转氨酶起到竞争性抑制作用，提高脑内γ-氨酪酸浓度，对各种类型的癫痫均可起到一定治疗效果。艾地苯醌为辅酶Q10 类似物，对脑外伤、慢性脑血管病引起的脑功能损害具有显著改善作用。癫痫患者出现脑血管痉挛、脑缺血后，可引起兴奋性氨基酸累积、自由基生成，损伤神经元细胞，导致认知功能损伤，艾地苯醌对以上病理改变具有显著抑制作用。有学者指出[6]，艾地苯醌可有效促进脑血管疾病、阿尔茨海默病、颅脑外伤、帕金森病等引起的患者的智能、认知、行为功能恢复。本研究结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组MMSE、QOLIE-31 评分均高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明艾地苯醌联合丙戊酸钠治疗癫痫，可改善患者认知功能，提高其生活质量，疗效显著，安全性高。

有研究显示[7]，BDNF、IGF-1 在癫痫的病理生理学中发挥重要作用。IGF-1 在多种脑组织细胞中表达，可抑制神经元凋亡，保护中枢神经系统。BDNF为氨基酸组成的碱性蛋白，对神经元损伤后的再生具有促进作用。李怡静等研究显示，癫痫患者血清BDNF 表达降低与认知损害具有密切关系[8]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清IGF-1、BDNF 水平高于对照组（P＜0.05）。说明艾地苯醌联合丙戊酸钠治疗癫痫患者，可提高血清IGF-1、BDNF 水平。综上所述，艾地苯醌联合丙戊酸钠治疗癫痫，可调节患者血清IGF-1、BDNF 水平，改善认知功能，提高生活质量，疗效显著，安全性高，值得临床推广应用。