ADC联合DCE-MRI对乳腺癌的诊断价值

林王微 王世威 卜阳阳 胡伟红 方珍

乳腺癌是起源于乳腺上皮组织的恶性肿瘤，数据统计发病率在我国女性恶性肿瘤中居第一位，严重威胁女性生命健康。乳腺癌早期缺乏典型症状和体征，临床表现以乳腺肿块为主，因此，早期定性乳腺肿块、明确恶性诊断对改善乳腺癌患者预后具有重要意义［1］。目前用于乳腺癌的临床诊断手段包括乳腺X线摄影、超声、磁共振成像（MRI）等，但MRI是诊断乳腺癌的最佳影像学手段，且定量动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）利用药代动力学模型计算乳腺病变及正常组织的渗透参数，分析乳腺病变的新生血管功能状态，对肿块性质及治疗疗效作出判断，具有较大应用价值，弥散加权成像（DWI）能对组织结构及细胞特性进行定量分析。本资料旨在对两者联合使用诊断乳腺癌的临床价值进行分析和探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年12月至2016年12月本院乳腺外科收住的106例女性患者，年龄23～83岁，平均（48.88±11.80）岁。纳入标准：临床初诊为乳腺肿块性质待查或超声、钼靶检查发现乳腺肿块但不能确立诊断而行乳腺MRI检查者。所有乳腺病变患者均无MRI 检查的禁忌症，并排除检查前接受过化学药物治疗、放射治疗。所有患者病灶均经穿刺活检或得到手术病理证实。行MRI 检查前所有患者均知情同意。

1.2 MR成像方法 采用3.0T MRI扫描仪（Magnetom Verio，Siemens，德国）和16通道乳腺专用相控阵线圈。患者取俯卧位，头先进，双乳自然悬垂于线圈的双孔内。扫描序列包括：（1）横断位TIRM：TR 4000ms，TE 70ms，TI 230ms，层 厚4mm，FOV 340mm×340mm，采集矩阵448×448，激励2次；（2）横断位DWI：TR8400ms，TE 84ms，b值 分 别 取50、400和800s·mm-2，层厚4mm，FOV 360mm×360mm，矩阵78×220，激励2次；（3）DCE：TR 4.5lms，TE 1.61ms，层厚1.0mm，矩阵448×448，FOV 340mm×340mm，激励1次。对比剂钆喷酸葡胺（北京北陆药业有限公司）通过肘静脉以0.1mmol/kg的剂量、2ml/s速率注入，注射完毕后加注10ml生理盐水。

1.3 数据采集 DWI扫描完成后自动生成表观扩散系数（ADC）图像，ADC 值测量在MRI 系统自带工作站上进行，感兴趣区（ROI）由1名＞10 年工作经验的放射科医师选取，测量3次取其平均值，注意避开囊变坏死区。DCE-MRI图像采用Omni-Kinetics 软件（GE 医疗）进行后处理。药代动力学模型采用Reference Rogin模型，选取对侧胸大肌为参考区域，由同一名＞10年工作经验的放射科医师划定ROI；在动态对比增强原始图像上选取病灶最大层面勾画病灶ROI，软件自动分析所画区域的Ktrans、Kep、Ve和Vp并生成各参数的红蓝伪彩图像，ROI的放置原则与测量ADC值时相同，每个病灶重复勾画ROI3次，取Ktrans、Kep、Ve和Vp的平均值。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件。血管渗透性参数（Ktrans、Kep、Ve和Vp）和ADC值不符合正态分布，用中位数（P25，P75）表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验。以病理结果为金标准，应用MedCalc软件绘制血管渗透性参数和ADC值的ROC曲线，并计算AUC，以最大约登指数为最佳诊断切点值，确定诊断最佳阈值和诊断效能；应用logistic回归计算ADC值联合血管渗透性参数对乳腺癌的诊断效能。

2 结果

2.1 一般情况及病理结果 106例患者中，恶性68例，其中导管内癌9例，浸润性小叶癌3例，粘液癌1例，浸润性导管癌55例，良性38例，其中乳腺增生9例，导管内乳头状瘤6例，慢性乳腺炎1例，乳腺纤维瘤22例。

2.2 两组患者血管渗透性参数及ADC值比较 见表1。

表1 两组患者血管渗透性参数及ADC值比较

2.3 血管渗透性参数及ADC值诊断乳腺癌的效能分析 见表2、图1。

表2 血管渗透性参数 Ktrans、Ve、Vp和ADC值的诊断效能的分析

图1 ADC值和血管渗透性参数诊断乳腺癌的ROC曲线

2.4 ADC值联合血管渗透性参数诊断乳腺癌的效能分析 见表3。

表3 ADC值联合血管渗透性参数诊断乳腺癌的效能分析

3 讨论

DWI是通过检测和观察不同生理、病理状态下水分子扩散运动情况来进行疾病诊断的新技术［2］。不论是乳腺的良性病变，还是乳腺的恶性肿瘤，均较正常的乳腺组织具有更多的细胞，从而造成肿瘤组织中水分子扩散受限［3］。本资料结果显示，恶性病变组ADC值较良性病变组更低，且两者间差异有统计学意义。这可能与恶性肿瘤的细胞密度更大和血管密度更高、细胞外容积更少，以及大分子物质对水分子的吸附作用更强和细胞生物膜的限制作用更厉害等因素有关。本资料结果还显示ADC值诊断乳腺的敏感度、特异度分别为86.8%、80.9%，具有较高的诊断效能。

DCE-MRI具有较高的软组织分辨率和时间分辨率，能清晰显示乳腺内异常强化灶，提高乳腺微小病灶、多病灶的检出率，是目前诊断乳腺癌最敏感的功能影像检查方法。定量 DCE-MRI参数可反映肿瘤的血管生成情况。目前，定量DCE-MRI的灌注参数评价肿瘤血管通透性成为研究热点［4-5］。常用的定量参数主要包括Ktrans、Kep、Ve及Vp。本资料结果显示，Ktrans、Ve及Vp在乳腺良恶性病变间的差异有统计学意义（P＜0.05），Kep差异无统计学意义（P＞0.05），无诊断价值。采用ROC分析显示Ktrans、Ve、Vp和ADC诊断乳腺癌的灵敏度分别为77.9%.73.5%.81.6%和86.8%，特异度分别为94.7%.76.3%.45.6%.80.9%，对ADC值联合定量参数诊断乳腺癌的效能进行分析，结果显示Ktrans+Vp+Ve+ADC的诊断效能有所提高（AUC=0.965），明显高于单个参数的诊断效能，灵敏度最高。值得注意的是，Ktrans+ADC的特异度高于Ktrans+Vp+Ve+ADC，且当Ktrans+ADC、Ktrans+Vp+ADC、Ktrans+Ve+ADC时结果显示三者的特异度与灵敏度相同，提示Ktrans、ADC可作为DWI联合DCE-MRI定量分析诊断乳腺癌的主要参数，以提高诊断效能。

综上所述，定量DCE-MRI多参数联合ADC 值在乳腺癌的诊断与鉴别方面具有一定临床价值，定量参数结合DWI对反映病变中血管生成和功能的差异、肿瘤细胞的密度提供了更好、更客观的无创功能影像检查。本研究存在的不足之处：一是样本量较少，二是研究时间分辨率不够［6］。三是ROI放置在病灶最大横断面，操作简单、重复性好，但未考虑其他层面的病灶组织，可能会影响数值的精确测量。