血清SCCA、CEA、ProGRP表达对肺癌化疗患者预后的评估价值

古晓娟，张映华，唐 欢

(四川省宜宾市第二人民医院呼吸内科，四川 宜宾 644000)

肺癌属于临床常见恶性肿瘤，其发病率和死亡率位居全球癌症的首位[1]，据统计，在确诊的肺癌患者中约有20%～30%可开展手术治疗，其中肿瘤直径≤4 cm肺癌患者5年生存率约为50%～70%[2]，因此尽早发现、诊断和治疗是确保肺癌患者良好预后的关键。随着临床对恶性肿瘤发病机理认识地不断深入，与恶性肿瘤有关标志物的临床价值日益受到人们的关注，鳞状细胞癌抗原(SCCA)为鳞状上皮细胞中的高分子蛋白质的一种，常用于宫颈癌患者的诊断及预后评估[3]，癌胚抗原(CEA)是临床筛查肿瘤的常用标志物[4]，促胃泌素释放肽前体(ProGRP)是胃肠道肿瘤的常用标志物[5]，近期有学者研究证实血清SCCA、ProGRP对肺癌早期诊断及预后评估有一定积极作用[6]，然而有关血清SCCA、CEA、ProGRP表达对肺癌化疗患者预后的评估价值尚缺乏统一定论。本文以62例肺癌患者为对象，分析血清SCCA、CEA、ProGRP表达对化疗患者预后的评估效能，旨在为肺癌患者早期预后评估提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2014年1月至2014年6月本院收治的62例肺癌患者。纳入标准：①临床资料完整；②经病理或细胞学诊断为肺癌，且均为初治者；③入组前未接受放化疗治疗；④未合并有肺部其它疾病。排除标准：①合并有心肺肾以及脑血管疾病等；②存在远处转移癌灶；③伴有甲状腺疾病及其它类型恶性肿瘤；④伴随有急慢性感染。62例肺癌患者纳为肺癌组，男38例、女24例，年龄35～73岁[(51.06±3.06)岁]，TNM分期：Ⅰ+Ⅱ期42例、Ⅲ+Ⅳ期20例。纳入同期在本院诊治的35例肺炎患者(排除合并有甲状腺疾病等)为对照组，男19例、女16例，年龄36～70岁[(51.32±2.99)岁]。两组性别、年龄比较差异无统计学意义(P> 0.05)，有可比性。另以同期体检的30名健康志愿者为健康组。

1.2 方法①血清SCCA、CEA、ProGRP表达水平检测：采集患者治疗前、健康者晨起空腹静脉血，常规离心分离血浆留存血清后，采用酶联免疫吸附法(美国BioTek公司生产ELX800型通用酶标仪)测定三组血清中CEA、ProGRP表达水平，采用电化学发光免疫法测定两组患者血清中SCCA水平，仪器由瑞士罗氏公司生产。②随访预后：观察组患者在化疗后5年随访其生存情况，并随访观察患者化疗后5年随访复发情况。

1.3 观察指标①三组血清中SCCA、CEA、ProGRP表达水平比较；②肺癌患者病理特征、随访预后与血清SCCA、CEA、ProGRP表达水平的关系。

1.4统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据。计数资料比较采用χ2检验；计量资料比较采用t检验或单因素方差分析；采用ROC曲线分析血清SCCA、CEA、ProGRP在肺癌诊断和预后评估中的价值，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清SCCA、CEA、ProGRP表达水平比较肺癌组血清SCCA、CEA、ProGRP表达水平较对照组、健康组均明显高，且对照组高于健康组(P<0.05)，见表1。

表1 三组血清SCCA、CEA、ProGRP表达水平比较

2.2 不同病理特征、随访预后肺癌患者血清SCCA表达水平比较肺癌患者血清SCCA表达水平在生存情况、复发情况方面有明显的差异，其中死亡者、复发者明显高于存活、无复发者(P<0.05)，见表2。

表2 肺癌患者病理特征、随访预后与血清SCCA表达水平的关系

2.3 不同病理特征、随访预后肺癌患者血清CEA表达水平比较肺癌患者血清CEA表达水平在生存情况、复发情况方面有明显的差异，其中死亡者、复发者明显高于存活、无复发者(P<0.05)，见表3。

表3 肺癌患者病理特征、随访预后与血清CEA表达水平的关系

2.4 不同病理特征、随访预后肺癌患者血清ProGRP表达水平比较肺癌患者血清ProGRP表达水平在生存情况、复发情况方面有明显的差异，其中死亡者、复发者明显高于存活、无复发者(P<0.05)，见表4。

2.5 ROC曲线分析曲线分析提示，SCCA+CEA+ProGRP联合检测在肺癌患者预后生存情况和复发情况的诊断的曲线下面积(各为0.856、0.997)明显大于单一检测，见图1、图2。

表4 肺癌患者病理特征、随访预后与血清ProGRP表达水平的关系

图1 SCCA、CEA、ProGRP评估肺癌患者预后生存的ROC曲线

图2 SCCA、CEA、ProGRP评估肺癌患者预后复发的ROC曲线

3 讨论

肺癌发病率呈逐年增长趋势，早期确诊率存在一定难度且患者预后较差，肺癌患者的新型治疗方法虽不断出现，但目前肺癌患者5年生存率仍未得到明显的改善，据统计肺癌患者5年总体生存率约为15%，经过早期诊断和评估的肺癌患者化疗后5年生存率可提高至85%[7，8]。近年来肿瘤标志物在疾病鉴别诊断以及辅助治疗中发挥积极作用，肿瘤标记物系指由肿瘤细胞产生以及分泌和释放至体液或组织中的物质[9]，研究指出肿瘤标志物血清含量与肿瘤细胞总数、肿瘤病理类型、癌灶转移及分期有一定关联，肿瘤标志物表达水平在评估疾病、病情发展和预后中或存在一定价值[10]。CEA是常见的肿瘤标志物，研究证实CEA在肠癌、胃癌以及乳腺癌、肺癌患者中存在高表达[11]，SCCA是临床中评估宫颈癌患者病情变化及预后的常用指标[12]，而ProGRP是广泛存在于肺组织神经内分泌细胞以及非胃窦组织中的标志物，血清中的ProGRP稳定性较好，研究证实肺癌患者血清ProGRP水平明显升高，且其表达水平对肺癌早期诊断有较高的临床价值[13]。然而目前有关血清SCCA、CEA、ProGRP表达对肺癌化疗患者预后的评估价值尚未明确。

本研究结果显示：肺癌组血清SCCA、CEA、ProGRP表达水平较对照组、健康组均明显高，初步提示肺癌患者血清SCCA、CEA、ProGRP表达水平均呈明显升高趋势，三者在肺癌鉴别诊断中有明确价值；此外本研究结果还发现：肺癌患者血清SCCA、CEA、ProGRP表达水平在生存情况、复发情况方面有明显的差异，其中死亡者、复发者明显高于存活、无复发者，进一步ROC曲线分析提示血清SCCA+CEA+ProGRP联合检测在评估肺癌患者预后生存以及复发中有明确价值。CEA为临床常见的广谱肿瘤标记物，属于一种具有人类胚胎抗原特异性酸性糖蛋白，虽对多种肿瘤有提示作用，但属于一种特异性较差的标记物，常需联合其他肿瘤标记物方可提高对肿瘤的诊断效率；ProGRP属于一种脑肠激素，为肺癌增殖因子胃泌素释放太的前体，为临床上鉴别诊断肺癌的良好肿瘤标志物，国内外学者研究均证实血ProGRP是肺癌患者的重要标志物，ProGRP在肺癌预后中有明确诊断价值，本次研究也证实了ProGRP在肺癌预后评估中有较高诊断效能；SCCA是肿瘤相关抗原TA-4的亚单位，相关研究发现其在肺鳞癌预后和疾病进展评估中有一定价值，本次研究结果也证实SCCA在肺癌预后评估中有积极作用；而SCCA+CEA+ProGRP联合检测能够明显提高对肺癌患者预后生存以及复发的诊断效能，提示SCCA、CEA、ProGRP或可作为肺癌患者预后评估的有效指标。