补肾纳气方治疗肺肾气虚型慢性阻塞性肺疾病患者的临床效果

李家春 简小云 赖昕 梁炳辉 詹伟杰 王敬民

佛山市中医院呼吸内科（广东佛山528000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以持续气流受限为特征的能够治疗和预防的一种慢性呼吸道疾病［1］。该病在临床上主要表现为慢性和进行性加重的呼吸困难、咳嗽和咳痰，与患者的遗传基础、生活环境、吸烟史、气道高反应性等多种因素相关，但是具体的发病机制还不明确［2-3］。中医认为肺为气之主，肾为气之根，正常呼吸功能的维持须肺肾功能主导完成，中医学将COPD 归属于“肺胀”范畴，符合中医“肺肾气虚”的特点［4］。肺肾气虚型COPD 表现为肺气虚则无力灌心脉、布津液，渐而累及肾，也是形成痰、癖或痰疲互结的重要原因［5-6］。有研究表明痰瘀交阻是COPD 脏腑损伤的致病因素，肺脾肾虚损是COPD 发病的基础，多脏器功能的损伤是COPD 发病的结局［7-8］。补肾纳气方能补肺益肾、化痰定喘，由中药淫羊藿、巴戟天、党参、黄芪、紫菀、款冬花、苏子、五味子等组成［9-10］。本研究探讨与观察了补肾纳气方治疗肺肾气虚型COPD 患者的临床效果，也探讨了其可能的作用机制，希望为COPD中医治疗治疗提供科学依据。现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2018年3月至2019年3月选择在本院诊治的肺肾气虚型COPD 患者144例，纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南2013年修订版》的相关诊断标准［2］，中医证候诊断为肺肾气虚型（喘促、短气、腰膝酸软、呼多吸少、动则尤甚）［6］；患者年龄在40 ～75 岁之间；签署知情同意书者，并获得医院伦理委员会批准。排除标准：合并其他可致气流阻塞的疾病；资料不全，无法判断疗效者；未按规定用药者；对本药过敏者；免疫功能不全的慢性疾病患者；使用过增强免疫功能制剂治疗者。按照随机原则，依据随机数字表法把患者分为对照组72例与观察组72例，两组患者的病程、性别及年龄等对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料对比Tab.1 Comparison of general data between the two groups ±s

表1 两组一般资料对比Tab.1 Comparison of general data between the two groups ±s

组别观察组对照组t/χ2值P 值例数72 72性别（男/女）38/34 36/36 0.111 0.739年龄（岁）56.44±7.52 56.11±6.38 0.266 0.782体质量指数（kg/m2）22.48±2.14 22.10±1.84 0.351 0.677病程（年）3.29±0.55 3.34±0.31 0.078 0.966临床分级（Ⅱ级/Ⅲ级/Ⅳ级，例）36/30/6 34/32/6 0.122 0.941

1.2 治疗方法两组患者均给予常规平喘、解痉、抗炎及吸氧等治疗。对照组：吸入布地奈德福莫特罗粉剂（瑞典AstraZeneca AB， H20110556）1 吸/次，每日2 次，320 μg/9 μg 每吸。

观察组：在对照组治疗的基础上给予补肾纳气方治疗，组方：淫羊藿30 g、巴戟天20 g、党参15 g、黄芪10 g、紫菀15 g、款冬花10 g、苏子5 g、五味子10 g，由医院中药房统一煎成中药袋装剂，每日1剂（200～300 mL），常规水煎服。两组治疗观察1个月。

1.3 观察指标（1）在治疗前后采用德国耶格MasterScreen IOS 肺功能仪测定FEV1 与FEV1/FVC值。（2）参照《中药新临床研究指导原则》的疗效判断分为显效、好转、无效，显效：治疗后证候积分减少≥70%；好转：治疗后证候积分减少≥30%；无效：治疗后证候积分减少＜30%。（显效+ 好转）/组内例数× 100.0% = 总有效率［1］。（3）中医证候积分：咳嗽：0 分：无咳嗽；3 分：白天间断咳嗽，不影响正常生活和工作；6 分：昼夜均有间断咳嗽，对休息和睡眠有一定影响；9 分：昼夜咳嗽频繁或阵咳，影响休息和睡眠。气短：0 分：无气短；3 分：少劳则气短；6 分：动则气短：9 分：平静时气短。喘促：0 分：无喘促；3 分：劳而喘息；6 分：多语、快走、上楼而喘；9 分：喘息卧床［2］。（4）在治疗前后抽取患者的正中静脉血3 ～5 mL，分离上层血清后采用免疫比浊法检测免疫球蛋白IgA、IgG、IgM 水平。

1.4 统计学方法统计分析过程中应用的软件是SPSS 20.00，通过均数±标准差来表示计量数据资料，组内与组间对比采用独立样本t检验；百分比来表示计数资料，组间对比采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能值变化对比两组治疗后的FEV1%与FEV1/FVC%值显著高于治疗前（P＜0.05），观察组也显著高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能值变化对比Tab.2 Comparison of changes in lung function values before and after treatment in both groups ±s，%

表2 两组治疗前后肺功能值变化对比Tab.2 Comparison of changes in lung function values before and after treatment in both groups ±s，%

注：与治疗前对比，①P ＜0.05；治疗后与对照组对比，②P ＜0.05

组别观察组对照组例数72 72 FEV1%治疗前45.62±5.14 45.20±4.88治疗后58.28±4.14①②58.28±5.18①FEV1/FVC%治疗前46.43±4.14 46.09±4.81治疗后59.89±5.15①②52.87±4.51①

2.2 总有效率对比观察组治疗后的总有效率为100.0%，显著高于对照组的90.3%（P＜0.05）。见表3。两组在治疗过程中无严重不良反应情况发生。

表3 两组治疗总有效率对比Tab.3 Comparison of total effective rate between the two groups 例

2.3 中医证候积分变化对比两组治疗后的咳嗽、气促、喘促积分都显著低于治疗前（P＜0.05），观察组积分也显著低于对照组（P＜0.05）。见表4。

2.4 免疫球蛋白变化对比两组治疗后的IgA、IgG、IgM水平都显著高于治疗前（P＜0.05），观察组也显著高于对照组（P＜0.05）。见表5。

表4 两组治疗前后中医证候积分变化对比Tab.4 Comparison of changes in TCM syndrome scores before and after treatment in both groups ±s，分

表4 两组治疗前后中医证候积分变化对比Tab.4 Comparison of changes in TCM syndrome scores before and after treatment in both groups ±s，分

注：与治疗前对比，①P ＜0.05；治疗后与对照组对比，②P ＜0.05

组别观察组对照组例数72 72咳嗽治疗前4.98±0.23 4.97±0.31治疗后1.21±0.21①②1.98±0.34①气促治疗前4.67±0.54 4.71±0.43治疗后1.29±0.37①②2.73±0.41①喘促治疗前5.42±0.34 5.40±0.41治疗后1.43±0.41①②2.01±0.31①

表5 两组治疗前后免疫球蛋白变化对比Tab.5 Comparison of immunoglobulin changes before and after treatment in both groups ±s，mg/L

表5 两组治疗前后免疫球蛋白变化对比Tab.5 Comparison of immunoglobulin changes before and after treatment in both groups ±s，mg/L

注：与治疗前对比，①P ＜0.05；治疗后与对照组对比，②P ＜0.05

组别观察组对照组例数72 72 IgA治疗前0.64±0.14 0.65±0.13治疗后2.10±0.42①②1.28±0.44①IgG治疗前6.39±1.37 6.41±1.22治疗后12.73±2.47①②8.78±1.33①IgM治疗前0.36±0.12 0.35±0.11治疗后0.86±0.21①②0.66±0.14①

3 讨论

COPD 是以持续气流受限为特征的可治可防的一种疾病，该病主要累及肺脏，但也可引起全身的不良效应［11］。该病在病理上可表现为气道、肺实质和肺血管的慢性炎症，从而导致气道狭窄，引起固定性气道阻塞［12］。中医学认为COPD 属于“咳嗽”、“喘证”等范畴，肺肾气虚是本病的主要证型，病机为呼吸虽由肺所主，但吸入之气必于肾，由肾气为之摄纳，在治疗上需要培补肺肾［13-14］。

本研究显示治疗后观察组的总有效率为100.0%，明显高于对照组的90.3%（P＜0.05）；两组治疗后的咳嗽、气促、喘促积分较治疗前明显降低（P＜0.05），观察组积分也明显低于对照组（P＜0.05），表明补肾纳气方的应用能改善患者的临床症状，提高治疗效果。现代医学治疗本病的药物主要包括长效支气管扩张剂、祛痰药、抗氧化剂、糖皮质激素、免疫调节剂等，在延缓患者肺功能下降与减少急性发作次数具有一定的作用，但是长期效果不佳［15］。在补肾纳气方中，淫羊藿、巴戟天具有补肾助阳之功，党参、黄芪、紫菀具有缩尿、益肾、固精之效，款冬花、苏子、五味子也有补肾纳气、敛肺止咳之功［16-17］。

本研究显示两组治疗后的IgA、IgG、IgM 水平与FEV1%与FEV1/FVC%值都显著高于治疗前（P＜0.05），观察组也显著高于对照组（P＜0.05），表明补肾纳气方的应用能提高患者的免疫功能，改善肺功能。COPD 属本虚标实之证，应以扶正固本与祛邪兼顾，本虚标实立论，痰浊与瘀血交阻是关键环节，特别是咳喘日久导致肺肾气虚，与COPD 患者机体免疫功能低下有显著相关性［18］。特别是COPD 患者IgA、IgG、IgM 水平都有所降低，可导致细胞免疫功能紊乱，引起B 细胞发育、分化过程障碍，不利于患者对的康复［19］。当前也有研究显示COPD 患者多伴有免疫功能异常，并且部分患者病情的转归亦与免疫状态有关［20］。现代研究表明，党参、黄芪、紫菀等都具有免疫调节作用，其中党参具有增强免疫功能、抑制体内外血栓形成、兴奋呼吸中枢、对抗超氧自由基损伤等功效［21］。款冬花、苏子具有良好的抗氧化和降低粘附分子表达的作用，对于网状内皮系统的功能有增强作用，可减轻氧自由基介导的肺损伤［22-23］。苏子、五味子可抑制肥大细胞释放致敏活性物质，明显提高机体的耐缺氧能力，可减轻炎症，使痰液易于咳出。黄芪具有广谱抗菌作用，能改善微循环，降低血液黏度，改善血液流变性，对抗血栓形成［24-25］。不过本研究也有一定的不足，患者观察与随访时间比较短，且没有对单味中药进行具体分析，作用机制还不明确，将在后续研究中深入分析。

总之，补肾纳气方治疗肺肾气虚型COPD 能能提高患者的免疫功能与肺功能，从而能改善患者的临床症状，提高治疗效果。