肝硬化患者血清补体水平与其他血液检查指标的关系

杨炳春 范志娟 练明建 陈世东

补体系统是天然免疫的一部分，80～90%的补体由肝脏合成，同时肝细胞表达了许多种补体的受体[1-2]。肝硬化患者血清补体降低，在许多研究中被报道，也得到许多临床医生的关注[3-5]。但降低的具体原因尚未阐述清楚，以及补体与肝硬化诊疗相关血液检查指标的关系报道也较少。本研究通过分析肝硬化患者血清总补体活性（CH50）、C3和C4与肝硬化诊治相关血液检查指标的关系，探讨补体在肝硬化发病中的作用，以及对肝硬化诊疗的临床意义。

1 材料与方法

1.1 材料

选取171例于2018年1月—2018年8月就诊于天津市第三中心医院肝内科的肝硬化患者。男75例，女96例，平均（58.87±13.50）岁。所有患者均符合肝硬化的临床表现和影像学表现。排除已确诊为自身免疫性肝病、其他自身免疫性疾病、肝硬化合并肝癌患者以及妊娠女性。

1.2 方法

所有患者均于入院24 h内，检测血清CH50、C3、C4、HBsAg、丙肝抗体、抗核抗体（ANA）、肝功能、免疫球蛋白、AFP、血常规和凝血常规等。肝功能指标包括：总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）、白球比（A/G）、胆碱酯酶（CHE）、前白蛋白（PA）、ALT、AST、AST 线粒体同工酶（ASTm）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBiL）、直接胆红素（DBiL）、间接胆红素（FBiL）。凝血常规包括：血浆凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）和凝血酶时间（TT）；血常规包括：红细胞（RBC）、白细胞（WBC）和血小板（PLT）。

免疫球蛋白和补体采用贝克曼Immage特种蛋白仪检测；ANA采用间接免疫荧光法；血常规采用拜耳ADVIA 2120i检测；肝功能指标采用罗氏P800生化分析仪检测；凝血常规采用 STA-R血凝仪检测； HBsAg、丙肝抗体和AFP采用化学发光法。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 性别、年龄以及肝炎病毒指标与CH50、C3和C4的关系

男性和女性的CH50、C3和C4水平分别为（35.97±16.86）U/ml和（37.36±15.47）U/ml，（0.69±0.27）g/L和（0.73±0.33）g/L以及（0.17±0.07）g/L和（0.17±0.13）g/L，差异均无统计学意义，P＞0.05。年龄与CH50、C3和C4的相关系数分别为0.036、-0.130和0.051，差异均无统计学意义，P＞0.05。HBsAg阳性38例，丙肝抗体阳性17例， HBsAg与丙肝抗体均阴性116例。比较三组的CH50、C3和C4水平，差异均有统计学意义（P＜0.05），两两比较结果见表1。

表1 不同类型肝硬化补体两两比较结果（±s）

表1 不同类型肝硬化补体两两比较结果（±s）

注：*表示与丙肝抗体（+）组相比，P ＜0.05；△表示与HBsAg（+）组相比，P＜0.05

例数 CH50（U/ml） C3（g/L） C4（g/L）丙肝抗体（+） 17 27.45±17.13△ 0.60±0.20 0.13±0.03△HBsAg（+） 38 34.46±15.14 0.59±0.22 0.15±0.06其他肝硬化 116 36.75±16.06* 0.77±0.33*△ 0.17±0.09*

2.2 肝脏损伤程度与CH50、C3和C4的关系

将ALT和AST均小于40U/L归为一组（n=65），其余的归为一组（n=106），两组的CH50、C3和C4分别为（39.52±12.65）U/ml、（35.05±17.68）U/ml、（0.72±0.23）g/L和（0.70±0.34）g/L以及（0.18±0.13）g/L和（0.16±0.09）g/L，差异无统计学意义，P＞0.05。

2.3 ANA与CH50、C3和C4的关系

86例ANA阳性，85例ANA阴性，阳性组和阴性组的CH50、C3和C4分别为（36.88±14.57）U/ml和（36.62±17.52）U/ml，（0.71±0.24）g/L和（0.71±0.36）g/L以及（0.17±0.12）g/L和（0.17±0.09）g/L，差异无统计学意义，P＞0.05。

2.4 CH50、C3和C4与血液检查结果的相关性

IgG、IgA、TBA、PT、APTT与CH50、C3和C4均呈负相关，而ALB、A/G、ALP、γ-GT、CHE、PA、FIB、PLT与CH50、C3和C4均呈正相关。其他指标与CH50、C3和C4中的不全都相关或不相关，见表2。

3 讨论

CH50反应的是补体经典激活途径的活性，而C3和C4补体活化的关键分子[6]。本研究的相关系数均小于7，并不是很高，说明同时检测三个指标有助于更全面了解补体系统。本研究CH50、C3和C4与肝硬化患者的性别和年龄不相关。

丙肝患者的补体在国内外学者中研究最多，HCV核心蛋白和NS5A蛋白能够下调C4mRNA水平和抑制C3启动子活性，同时HCV能够抑制C9 mRNA和C9的表达和C3转化酶的活性，从而使补体的活性下降[7-10]。本研究，三组的CH50、C3和C4水平有统计学差异。丙肝抗体阳性CH50和C4均低于另外两组，提示补体可能在丙肝肝硬化的发病中起到更重要的作用，对于丙肝患者需更重视补体的检测。

肝硬化常能检出低滴度的ANA，一般不直接影响免疫系统功能[11]。本研究ANA阳性组和阴性组的补体差异无统计学意义，说明ANA对补体的影响不大。另外CH50、C3和C4与IgG和IgA均呈负相关，提示IgG和IgA升高，可能加剧对补体的激活，从而使补体消耗过多[12]。

ALT、AST和ASTm是肝脏损伤的灵敏指标，按照ALT、AST进行分组，差异无统计学意义，且仅CH50与AST和ASTm呈微弱的负相关。提示补体对于肝细胞的免疫损伤可能无直接的作用。ALB、A/G、CHE、PA都是反应肝脏的合成能力的指标，均与CH50、C3和C4呈正相关，进一步证实补体降低与肝细胞合成功能下降有着密切关系。肝硬化患者血清TBA水平升高原因与肝细胞变性坏死，功能失调，肝实质细胞减少，胆汁酸池缩小，肠肝循环率增加有关；也可能与门静脉高压，门静脉系统侧支循环形成有关。本研究也显示CH50、C3和C4与TBA呈负相关，说明补体可能在胆汁酸代谢中起到一定的作用。本研究有趣的是ALP和γ-GT均与CH50、C3和C4呈正相关，之前未有文献报道过。ALP和γ-GT在胆道梗阻时均升高，可能补体参与胆道梗阻，也可能胆道梗阻影响补体的代谢，具体原因还有待于进一步研究。

表2 CH50、C3和C4与血液检查结果的相关系数

表2 （续表）

表2 （续表）

表2 （续表）

本研究CH50、C3和C4与PT、APTT、FIB均呈正相关。多数凝血因子在肝脏合成，肝硬化患者凝血因子合成减少。FIB、PT和APTT反应不同凝血因子的量或活性。本研究CH50、C3和C4与PT的相关系数比APTT的高，可能是由于依赖维生素K的凝血因子对肝细胞的损害更敏感。补体系统和凝血系统作为两个独立的系统，在疾病的发生发展中可能相互联系。

肝硬化患者由于骨髓抑制、血小板生成素减少、血小板脾内阻留、血小板的破坏等原因而导致PLT减少，本研究CH50、C3和C4与PLT均呈正比。血小板自身抗体在血小板破坏中也起到重要作用，抗原抗体相互结合，激活补体，大量消耗，可能是导致补体下降的原因之一。AFP在肝癌患者中常升高，本研究CH50、C3和C4与AFP不相关，提示补体在肝硬化和肝癌中可能起到不同的作用。

总之，补体与肝硬化多项血液检查指标相关，提示补体在肝硬化的发病中起到重要的作用。加强对肝硬化患者补体检测，有助于更好的了解病情。本研究样本量少，只是简单地从检验的数据进行比较和探讨，具体的机制还有待于进一步的研究。