肿瘤标志物联合检测对卵巢癌的诊断价值

朱宗林 陈镜清

卵巢癌是临床妇科常见的恶性肿瘤疾病，致死率较高，对患者的生命安全造成了严重的威胁[1]。近年来随着人们生活结构的变化，卵巢恶性肿瘤的发病率也呈现出逐年上升趋势，因此如何有效延长患者生存期，提高患者生活质量已经成为妇科重要课题之一[2]。卵巢癌的隐蔽性较强，早期患者无明显症状，确诊时往往已处于中晚期，错过了最佳的治疗时机，因此早期诊断是改善卵巢癌患者预后的关键[3]。血清CA125是存在于胚胎发育过程体腔上皮细胞偶然性的大分子糖蛋白，是临床诊断卵巢癌的重要指标之一；CA199是细胞膜上的脂质，目前主要用于上皮性肿瘤以及疗效评价的指标；甲胎蛋白（alpha fetoprotein, AFP）主要由胎儿干细胞生成，是胎儿血清中的成分之一，卵巢癌患者AFP会有异常上升。本次研究分析了血清CA125、AFP以及CA199联合检测对卵巢癌的诊断价值，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料

将我院2018年6月—2019年6月80例卵巢恶性肿瘤患者纳入研究组，另将同期80例卵巢良性肿瘤患者纳入对照组。研究组年龄24～76岁，平均年龄（49.83±6.54）岁。其中浆液性卵巢癌64例，黏液性卵巢癌16例；对照组年龄25～75岁，平均年龄（50.25±6.86）岁。其中子宫肌瘤48例，卵巢囊肿19例，其他13例。所有患者均经手术或病理检查确诊。研究经医院伦理委员会批准，所有患者均对研究知情，签署知情同意书。两组基本资料对比无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均在术前空腹状态下采集静脉血4 mL，经离心分离处理后取血清检测。通过全自动化学免疫分析仪检测血清CA125、AFP以及CA199水平。

1.3 观察指标

（1）CA125、甲胎蛋白（Alpha fetoprotein, AFP）、CA199水平。（2）CA125、AFP、CA199以及联合检测阳性率。阳性界定标准：CA125＞35 U/mL；CA199＞37 U/mL；AFP＞10 ng/mL。

1.4 统计学分析

通过SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料通过（±s）表示，采用t检验；计数资料通过率（n，%）表示，采用卡方检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

表1 两组各指标水平对比（±s）

表1 两组各指标水平对比（±s）

组别 例数 CA125（U/mL） AFP（ng/mL） CA199（U/mL）研究组 80 206.48±76.35 12.93±4.59 72.55±13.57对照组 80 29.26±11.56 6.28±2.15 27.74±10.59 t值 - 20.527 11.735 23.284 P值 - ＜ 0.001 ＜ 0.001 ＜ 0.001

2 结果

2.1 各项指标水平对比

研究组各项指标水平均高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 各项指标阳性率对比

研究组各项指标阳性率以及联合检测阳性率均高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组各项指标阳性率对比[例（%）]

3 讨论

卵巢癌是临床中常见的女性生殖道恶性肿瘤，发病率仅次于宫颈癌、子宫体癌，危险性极高，容易发生盆腔、腹腔广泛转移，对患者的生命安全造成了严重的威胁[4]。卵巢癌致死率较高，这主要是由于该疾病发病具有隐匿性的特点，早期无明显症状，70%以上的患者确诊时已处于中晚期[5]。近年来，随着医学技术的发展，通过新型化疗方案、支持治疗、肿瘤细胞减灭术等方式，已经能够有效延长卵巢癌患者的平均生存时间，但对于晚期卵巢癌患者的效果仍较差[6]。因此，临床中对于卵巢癌患者，应明确早诊断、早治疗的原则，从而为手术提供基础，保证病灶切除的彻底性。同时，有效的早期诊断是决定早期静脉化疗时机的重要参考，有利于提高化疗的有效率，提高患者生活质量，延长患者生存时间[7]。肿瘤标志物检测是目前临床中诊断卵巢癌的主要方式之一，在卵巢癌细胞分泌增殖的过程中，会释放出相应的蛋白抗原，使细胞增殖活性上升，导致相关标志物水平上升。卵巢癌肿瘤标志物的高表达促进卵巢癌发生发展的机制包括以下几方面：第一，肿瘤指标的高表达会使卵巢上皮细胞细胞周期中的G1/S期比例上升，为癌细胞的增值提供条件；第二，肿瘤指标的高表达会加强癌细胞的侵袭、变性能力，可能浸润至周围正常组织。

本次研究将80例卵巢癌和80例良性肿瘤患者分别纳入研究组和对照组，探讨CA125、AFP以及CA199联合检测的诊断价值，结果显示，研究组各项指标水平均高于对照组（P＜0.05）。研究组各项指标阳性率以及联合检测阳性率均高于对照组。AFP主要是在胎儿早期由肝脏合成的糖蛋白，当胎儿娩出后，AFP合成会迅速受到抑制，只有在干细胞或生殖胚胎细胞发生恶性病变时相关基因才会被激活，使机体能进一步合成AFP，导致血中AFP水平上升。AFP与CEA具有一定的相似性，在普通人群中均存在阳性率，因此作为肿瘤标志物其特异性相对较低，不能作为单一指标，需要结合其他指标综合分析。CA125是临床中诊断卵巢癌的重要指标之一，且其水平与卵巢癌的恶性程度息息相关。刘毅[8]对肿瘤标志物联合检测在妇科恶性肿瘤诊断中的应用价值进行研究，结果发现卵巢癌患者CA125水平明显高于良性患者及正常女性，且CA125阳性率高达75.7%，认为CA125在妇科恶性肿瘤中的敏感性较高，但由于在部分炎症反应、子宫内膜异位症等疾病中也可能出现上升，因此特异性较差。本次研究中也显示研究组CA125水平及阳性率均明显高于对照组，与以上研究相符。CA125是目前临床应用最广泛的肿瘤标志物，多数卵巢癌患者在临床症状出现前4个月即可发现明显的血清CA125上升[9]。血清CA125的水平与卵巢癌分期密切相关，一般患者CA125水平越高，表示肿瘤分期越高。但CA125在卵巢癌诊断中的特异性较差，容易受到多种因素的影响，例如月经、妊娠等，但可以作为评估化疗疗效的指标，具有一定的应用价值。CA199主要是由抗人结肠癌细胞株抗体116NS19.9识别的糖类蛋白，是一种黏蛋白型的糖蛋白类肿瘤标志物，在血清中的表达形式主要为唾液黏蛋白。目前医学研究发现，CA199在胰腺癌诊断方面的敏感性最高，同时还可作为肠癌、胃癌、肝癌等肿瘤标志物。消化道恶性肿瘤患者血清CA199的水平会有明显的上升，在卵巢癌上皮细胞及卵巢良性畸胎瘤中也有较高的表达。段德敏等[10]研究发现，卵巢癌患者CA125、AFP以及CA199水平明显高于良性患者，经手术治疗后卵巢癌患者三项指标均会有明显下降，而良性组则无明显变化，且复发患者各项指标水平均会呈现出上升趋势。认为血清CA125、AFP以及CA199均与卵巢癌的病情和手术转归有关，可能是由于卵巢癌发病过程中可能出现多项异常分泌功能以及肿瘤标志物，使CA125、AFP以及CA199分泌至血浆中，经手术治疗后，肿瘤组织被切除，能够有效清除肿瘤标志物。另一方面，认为术后复发患者三项指标水平较高主要是由于卵巢肿瘤的恶性程度较高，复发病灶会逐渐分泌出多种肿瘤标志物进入外周血液导致的，因此通过对三项指标水平的监测能为术后疗效评价及复发预测提供参考。陈藕景等[11]对210例疑似卵巢癌患者进行研究，结果显示150例确诊为卵巢癌，CEA灵敏度70.00%、特异性56.67%，AFP灵敏度66.67%、特异性55.00%，CA125灵敏度80.00%、特异性83.33%，CA153灵敏度73.33%、特异性58.33%，CA199灵敏度77.33%、特异性51.67%，其中CA125敏感性最高，与本次研究内容相符。

从总体上看，血清CA125、AFP以及CA199均能为卵巢癌的早期诊断提供重要的临床依据，CA125是卵巢癌诊断中敏感度最高的肿瘤标志物，但其特异性较低，在子宫肌腺病、盆腔炎等方面也会上升，因此其诊断结果并不是完全准确，临床诊断时应将敏感度和特异性相结合[12]。通过CA125、AFP以及CA199联合检测，能有效提高临床卵巢癌诊断的敏感度和准确度，降低误诊率、漏诊率，为早期卵巢癌治疗提供参考，从而改善患者预后，保证患者生活质量。但临床检测时应当注意，联合检测在提高卵巢癌诊断敏感度的同时，也会对其特异性造成一定的影响，因此需要考虑假阳性的可能。因此，在肿瘤表示物联合检测的同时，还需要结合患者的影像学图像、病理组织学特点综合判断，动态观察，从而保证诊断的准确性。

综上所述，血清CA125、AFP以及CA199均是卵巢癌诊断中的重要指标，且联合检测能有效提高检出率，对卵巢癌的早期预防治疗具有较高的价值。