培美曲塞联合吉非替尼治疗老年中晚期非小细胞肺癌的效果

殷再兵

(襄城县人民医院 肿瘤内科，河南 许昌 461700)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是常见的肺癌类型，占肺癌患者的80%以上。由于NSCLC发病较为隐匿，多数患者确诊时已经处于中晚期，无法再进行手术治疗[1]，多推荐化疗方案进行治疗。随着现代医药技术的快速发展，各种靶向治疗和免疫治疗手段使中晚期患者生存率明显提高[2]。本研究探讨培美曲塞联合吉非替尼对NSCLC的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用随机数表法将2017年1月至2018年8月在襄城县人民医院肿瘤内科就诊的78例老年NSCLC患者分为A组和B组，每组39例。A组接受培美曲塞治疗，B组加用吉非替尼。A组：男21例，女18例；年龄为60～81岁，平均(68.94±8.03)岁；TNM分期为ⅢB期15例，Ⅳ期24例。B组：男22例，女17例；年龄为60～82岁，平均(69.08±7.79)岁；TNM分期为ⅢB期14例，Ⅳ期25例。两组患者性别、年龄、TNM分期比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经襄城县人民医院伦理委员会许可。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：(1)临床资料完整；(2)经病理学、影像学检查确诊为中晚期NSCLC；(3)年龄≥60岁；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)严重基础代谢性疾病；(2)重要脏器功能不全；(3)其他部位原发性肿瘤；(4)精神障碍；(5)过敏性体质。

1.3 治疗方法两组患者化疗开始前1周开始预防性用药，维生素B12(山东方明药业集团股份有限公司，国药准字H37021054)肌内注射，每日1 000 μg，叶酸(北京斯利安药业有限公司，国药准字H10970079)口服，每日400 μg，用药至治疗结束后21 d。于培美曲赛治疗前1 d、即日和次日口服地塞米松(广东华南药业集团有限公司，国药准字H44024469)，每次4 mg，每日2次。A组接受培美曲塞(齐鲁制药有限公司，国药准字H20103287)静脉滴注，500 mg·m-2，滴注时间>10 min。B组加用吉非替尼(AstraZeneca UK Limited ，H20090759)，每次0.25 g，每日1次，21 d为1个治疗周期，培美曲塞在每个周期首日用药。两组患者治疗总时长均为4个周期。

1.4 观察指标于治疗前后采集两组患者空腹静脉血，检测两组患者治疗前后细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)等血清肿瘤标志物水平。治疗前后两组患者均行CT检查，评估其治疗效果，并统计治疗总有效率。完全缓解(complete remission，CR)为病症消失不见且4周内未复发；部分缓解(partial remission，PR)为病灶最大单径之和减少≥50%；无效为病灶最大单径之和减少<50%，无新病症出现；进展：病灶最大单径之和增大≥20%或出现新病症。统计不良反应发生率。

2 结果

2.1 肿瘤标志物水平B组治疗后CYFRA21-1和NSE水平均低于A组，差异有统计学意义(均P<0.01)。见表1。

表1 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较

注：CYFRA21-1—细胞角蛋白19片段；NSE—神经元特异性烯醇化酶。

2.2 治疗总有效率B组治疗总有效率为76.92%，高于A组的53.85%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗总有效率比较(n，%)

注：与A组比较，aP<0.05；CR—完全缓解；PR—部分缓解。

2.3 不良反应发生率两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

作为肺癌患者中最为常见的一种类型，NSCLC的预防、诊断和治疗一直受到基础医学、临床医学的广泛关注。早期NSCLC临床多推荐采用外科手术进行治疗，但NSCLC患者发病较为隐匿，且早期临床症状不明显，许多患者病情确诊时已经处于中晚期，错失最佳手术治疗时机，故多推荐采用化疗或分子靶向治疗、免疫疗法等非手术治疗手段，而随着医药学的快速发展，临床可供选择的药物种类也在不断增多[3]。

培美曲塞作为一种新型抗肿瘤药物，被广泛用于多种癌症的临床治疗。培美曲塞实质为含有吡咯嘧啶基团的多靶点叶酸拮抗剂，可干扰细胞的叶酸代谢从而抑制癌细胞复制增生[4]。相较于传统抗肿瘤药物，培美曲塞的安全性已经大大提高，但其用药过程中仍需补充叶酸和维生素B12，从而降低药物毒性。吉非替尼属于分子靶向治疗药物，主要通过抑制表皮生长因子受体-酪氨酸激酶活性阻碍肿瘤细胞的生长、转移，从而发挥抗肿瘤效果，且吉非替尼还能促进肿瘤细胞凋亡，对于既往化疗效果不佳的患者亦有较好的临床效果[5]。本研究结果显示，A组治疗总有效率较高，且治疗后CYFRA21-1和NSE水平较低，表明两种药物可有效增强抗肿瘤效果。两组患不良反应发生率并无明显差异，表明两种药物联用不会显著增加药物毒性，安全性较高。但本研究仍有较大局限性，两种药物联用的远期疗效仍需要大样本、长期随访以得到更加明确的结果。

综上，培美曲塞联合吉非替尼可有效降低老年中晚期NSCLC患者的肿瘤标志物水平，缩小病灶。