不同H-Y分期和是否伴认知功能障碍PD患者血清Hcy和Cys C水平变化

刘顺达，高 娟，曲传勇，赵 青，马晓萍，高永英

帕金森病(Parkinson's disease)是一种神经退行性病变，其在中老年者的发病率较高，并且其与生活环境、遗传因素等方面存在密切联系[1]。近几年来PD患病率呈现升高的趋势，有关PD方面的研究报道逐渐增多[2]，但目前国内外有关其发病机制尚无定论。PD较为严重的患者会伴有认知功能障碍及记忆力衰退等表现，使得患者的日常生活受到极大影响。胱抑素C(Cys C)与神经系统疾病如阿尔茨海默病等存在一定联系，并且其在多种神经系统疾病出现表达异常的情况[3-4]。同型半胱氨酸(Hcy)被认为是心脑血管疾病的主要影响因素，但已有研究报道Hcy与神经系统病变密切相关[5]。本研究对PD患者与正常人员血清Hcy和Cys C水平进行检测，旨在分析不同Hoehn-Yahr(H-Y)分期和伴认知功能障碍的PD患者血清Hcy和Cys C水平变化及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取本院2016年1月-2017年12月72例PD患者为PD组，均符合国际诊断标准[6]。另选取30例体检合格的健康人员为对照组。其中，PD患者男34例，女38例；年龄62～84岁，平均(64.89±3.62)岁；体质量指数(BMI)19～25 kg/m2，平均(21.95±1.94)kg/m2；病程0.5～7年，平均(3.04±1.42)年。对照组男14例，女16例；年龄58～81岁，平均(62.04±5.96)岁；体质量指数(BMI)为20～26 kg/m2，平均(22.05±2.15)kg/m2。根据PD组H-Y分期[7]的不同，分为早期组(21例)、中期组(24例)、晚期组(27例)。采用蒙特利尔认知评估量表[8]评价患者的认知功能，72例PD患者中伴有认知功能障碍者31例为Ⅰ组，认知功能正常者41例为Ⅱ组。2组患者在性别比、年龄、BMI等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本次研究已通过本院医学伦理委员会批准，且所有研究对象均自愿签署知情同意书。

1.2 检测方法

1.2.1 标本采集：取所有受试者清晨空腹外周静脉血5 mL，2 500 r/min离心 10 min，处理后置入-80 ℃冰箱内进行保存待测。

1.2.2 血清Hcy和Cys C检测：各组血清Hcy水平的检测采用酶分析法，并通过全自动生化分析仪(产自日本Hitachi公司，型号为7600)对各组血清Cys C的水平进行测定，严格根据仪器说明书指示进行检测。

1.3 观察指标：记录PD患者各组与对照组血清Hcy、Cys C水平的情况，分析患者血清Hcy、Cys C水平与性别、年龄、BMI、病程、H-Y分期的关系。

2 结果

2.1 PD组患者与对照组血清Hcy、Cys C水平的比较：PD组患者血清Hcy、Cys C水平较对照组均显著升高(P<0.05)，见表1。

2.2 不同H-Y分期PD患者血清Hcy、Cys C水平的比较：PD患者中、晚期组血清Hcy、Cys C水平较早期组均显著升高(P<0.05)，晚期组血清Hcy、Cys C水平较中期组均显著升高(P<0.05)，见表2。

表1 PD组与对照组血清Hcy、Cys C水平的比较

表2 不同H-Y分期PD患者血清Hcy、Cys C水平的比较

2.3 Ⅰ组与Ⅱ组PD患者血清Hcy、Cys C水平的比较：Ⅰ组血清Hcy、Cys C水平较Ⅱ组均显著升高(P<0.05)，见表3。

表3 Ⅰ组与Ⅱ组PD患者血清Hcy、Cys C水平的比较

2.4 PD患者血清Hcy、Cys C水平与临床指标的关系：经Pearson相关性分析结果发现，PD患者血清Hcy、Cys C水平与性别、年龄、BMI均无显著相关性(P>0.05)，而与H-Y分期、病程均密切相关(P<0.05)，见表4。

表4 PD患者血清Hcy、Cys C水平与临床指标的关系

3 讨论

PD在疾病进展到一定阶段时可引起认知功能障碍。既往研究指出[9]，相比健康人员，PD患者血清Hcy含量显著升高，并且其含量过度升高时可能会引起骨质疏松和神经损伤等情况的发生。已有研究表明[10-11]，PD患者血清Hcy含量与认知功能障碍存在一定的联系，其中伴有认知功能障碍者血清Hcy含量较无认知功能障碍者显著升高，同时其血清Hcy含量与疾病严重程度存在显著联系。本研究发现，PD组血清Hcy水平较对照组显著升高；并且，Ⅰ组血清Hcy水平较Ⅱ组显著升高，与上述研究报道吻合。此外，本研究发现，PD患者中、晚期组血清Hcy水平较早期组均显著升高，并且晚期组血清Hcy水平较中期组显著升高，与既往研究报道吻合[12]。本研究结果表明，不同H-Y分期的PD患者血清Hcy水平存在明显差异，其中血清Hcy水平随着PD病情程度的加重而明显升高。结果提示，血清Hcy可能参与PD疾病的发生与发展过程，可用于预测PD疾病的进展程度，并且其与PD患者认知功能改变密切相关。

Cys C是一种组织蛋白酶抑制剂，其经肾小球滤过。既往研究报道[13]，在不同神经系统疾病中，血清Cys C水平可呈现不同程度的异常表达。但目前国内有关不同H-Y分期的PD患者外周血Cys C水平的研究报道较为少见。本研究发现，PD患者血清Cys C水平较对照组显著升高，并且Ⅰ组血清Cys C水平较Ⅱ组显著升高，与既往研究报道吻合[14]。结果表明，PD患者尤其是伴有知功能障碍患者血清Cys C水平的升高幅度更为显著。此外，本研究发现，PD患者中、晚期组血清Cys C水平较早期组显著升高，并且晚期组血清Cys C水平较中期组均显著升高。结果表明，PD患者外周血Cys C含量随着其病情程度的加重而明显升高。分析其原因，可能与以下几点有关：①血清Cys C与自噬体的产生存在一定联系，其可促进自噬体形成，从而起到清除-突触核蛋白，进而导致PD发病。②机体脑组织蛋白酶的水平在外界各种刺激时可显著升高，进而引起神经细胞器质性损害，从而激活体内Cys C，可发挥减轻外界刺激所致损害的作用，对机体神经细胞起到良好的保护作用。PD患者血清Cys C含量在遇到有害刺激时显著升高，在难以减轻组织蛋白酶活性时，导致PD发病。提示，血清Cys C可能参与PD疾病的发生与发展过程，可用于预测其疾病的进展程度。

本研究经Pearson相关性分析结果发现，PD患者血清Hcy、Cys C水平与性别、年龄、BMI均无显著相关性，而与H-Y分期、病程均密切相关。结果提示，不同H-Y分期的PD患者血清Hcy、Cys C水平存在明显差异，并且其与患者病情进展程度密切相关，提示二者在PD疾病进展中具有一定的作用。

综上所述，不同H-Y分期的PD患者血清Hcy、Cys C水平存在明显差异，并且其在伴有认知功能障碍患者中的水平显著升高，提示血清Hcy、Cys C可能参与PD疾病的发生与发展过程，可用于预测PD疾病的进展程度，因此具有一定的评估价值。