博利康尼联合普米克令舒雾化吸入治疗毛细支气管炎的疗效观察

（北京市昌平区沙河医院儿科，北京 102206）

毛细支气管炎是婴幼儿时期常见的一种下呼吸道感染性疾病，流行面广，发病率高，多由于呼吸道合胞病毒（RSV）感染所致气道阻塞性疾病，多见于2岁以下婴幼儿，80%以上的病例在1岁以内，发病高峰年龄为2～6个月[1]。婴幼儿期易患病，可能与该年龄小儿免疫力低下及呼吸道解剖学特点有关。该年龄组小婴儿支气管和肺处于生长发育的薄弱时期，感染后，细小的管腔易因炎症分泌物黏膜水肿和肌收缩而发生梗阻，并引致肺气肿和肺不张。临床表现以喘憋为主，伴或不伴发热，有不同程度呼吸困难，目前尚缺乏特异性治疗手段，临床多予抗病毒、激素及支气管扩张剂缓解症状等综合治疗，合理有效治疗可及时控制病情发展，缩短病程，提高疗效，故治疗本病关键是解除呼吸道梗阻，控制喘憋。我们采用博利康尼联合普米克令舒雾化吸入辅助治疗毛细支气管炎取得了满意疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2015年12月至2018年12月我院治疗毛细支气管炎患儿共62例，男39例，女23例，年龄3个月～2岁，平均年龄9.25个月，所有病例就诊时均有咳嗽、喘憋气促、两肺哮呜音及湿性啰音，其诊断均符合有关毛细支气管炎诊断标准[1]。随机分为两组，治疗组31例，其中男20例，女11例；对照组31例，男19例，女12例，两组病例数、性别、年龄、病程均差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组均有喘憋气促、咳嗽、肺部哮鸣音及湿啰音，部分有发热，均无心力衰竭、呼吸衰竭等并发症。排除先天性心脏病、结核感染、支气管异物气道压迫引起喘息等疾病。

1.2 治疗方法：全部病例均采用综合治疗，静脉应用抗病毒、抗感染、激素治疗。治疗组在上述治疗基础上，给予博利康尼、普米克令舒空气压缩泵雾化吸入，用法为普米克令舒溶液 1毫升/次（含布地奈德0.5 mg），博利康尼溶液1毫升/次（含硫酸特布他林2.5 mg），加生理盐水2 mL，采用空气压缩泵雾化吸入，空气压缩泵是德国百瑞公司生产的，雾化面罩为百瑞儿童雾化面罩，雾化吸入有专人操作，2次/天，时间大约10～15分/次，每次至药液雾化完为止，疗程5～7 d。对照组口服氨溴特罗口服液，遵照说明书，剂量因年龄而不同。未满8个月（体质量4～8 kg），1次2.5 mL，8个月～1岁（体质量8～12 kg），1次5 mL，1天2次，观察两组用不同方法治疗后的临床症状、肺部体征消失时间、总有效率及不良反应。

1.3 疗效判断标准[2]：治疗后，评估临床治疗效果，观察并记录临床症状、肺部体征消失时间。显效：治疗5～7 d，患儿咳嗽、憋喘、气促消失，肺部哮鸣音及湿啰音消失；有效：治疗5～7 d，患儿咳嗽、憋喘明显减轻，气促缓解，肺部哮鸣音及湿啰音减少；无效：治疗5～7 d，症状与体征未见明显好转。

2 结果

2.1 两组临床症状及体征消失时间：对比两组患儿的喘憋缓解、咳嗽、哮鸣音，湿啰音消失时间，两组患儿具有明显差异（P＜0.05），有统计学意义，见表1。

2.2 两组临床疗效结果比较：治疗组总有效率96.77%，对照组总有效率74.19%，治疗组总有效率明显高于对照组，卡方检验（χ2=4.68，P＜0.05）差异有统计学意义，见表2。

表1 两组患儿临床症状消失时间比较（，d）

表1 两组患儿临床症状消失时间比较（，d）

表2 两组临床疗效结果比较见表[n（%）]

2.3 不良反应：两组病例在治疗过程中未见不良反应发生。

3 讨论

毛细支气管炎是儿科临床常见病、多发病，常见于2岁以内的小儿，尤其是6个月以下的婴幼儿，病原体以呼吸道合胞病毒（RSV）最常见，其他还有流感病毒、副流感病毒（3型较常见）、腺病毒、鼻病毒等。临床表现常在上呼吸道感染后2～3天出现干咳和发作性呼吸困难，本病的特点是咳嗽与喘憋同时发生。体温高低不一，症状轻重不等，喘憋发生时呼吸快而浅，常伴有呼气性喘鸣，有明显鼻扇及三凹征，严重者可有发绀。肺部听诊可闻及多量哮鸣音、呼气性喘鸣，在喘憋稍缓解时，可闻及湿性啰音，在喘憋发作时，往往听不到湿性啰音。有时伴呼吸音减弱，重症患儿呼吸困难发展较快，如治疗不及时，可威胁患儿的生命[1-3]。其病变主要侵及直径75～300 μm的毛细支气管，炎症导致气道上皮的坏死脱落，组织水肿和黏液分泌增多，有细胞坏死物，纤维素堵塞，在小气道内形成黏稠黏液栓及支气管平滑肌痉挛，使气道过度充气或萎陷，明显增加呼吸道阻力，从而引起肺通气、换气功能障碍，导致喘憋的急性发作。因此，有效解除平滑肌痉挛、减少分泌物渗出、控制气道炎症、保持呼吸道通畅，成为治疗毛细支气管炎、控制喘憋发作的关键[4]。有研究表明，毛细支气管炎发病机制中很大程度上还包含有免疫细胞介导的气道炎性反应，在患儿气道分泌物及血中均发现大量类似哮喘患者特有的炎性物质，如病毒特异性IgE、组胺样物质、花生四烯酸等，这些炎性物质可致平滑肌痉挛、腺体分泌、黏膜水肿、炎性细胞浸润，同时引起气道慢性炎症，毛细支气管炎与哮喘有着相同或相似的病理改变。有报道称，约有41.8%毛细支气管炎患儿转变为婴幼儿哮喘[5]。临床报道显示变态反应性炎性反应及感染性炎性反应是毛细支气管炎的综合征，因此在临床治疗时与支气管哮喘的治疗方法有一定的相似处。在抗感染、抗病毒等常规治疗的基础上，雾化吸入成为临床首选。近年来，由于雾化吸入设备的应用普及，使雾化吸入成为儿童呼吸道感染的主要治疗手段，呼吸道黏膜及黏膜下富含药物及神经受体，肺泡面积巨大，利于雾化药物的吸收，药物进入呼吸道后能有效发挥平喘及抗炎作用，更加迅速发挥药效，同时雾化吸入治疗由于药物没有通过肝肾排泄，减少了药物对小儿造成的不良反应，提高用药安全性[6-7]。

普米克令舒的通用名是吸入用布地奈德混悬液，布地奈德是新合成的肾上腺皮质激素，有较高的皮质醇受体亲合力，抗炎效果强，是丙酸倍氯米松的2倍。临床上可应用中小剂量达到治疗效果。布地奈德经雾化气道给药，用其溶液雾化吸入后即刻可达全肺，可直接发挥药物作用，在毛细支气管、肺泡内和肺泡管中均匀分布，与气道黏膜糖皮质激素受体充分结合，可减少腺体分泌，布地奈德雾化吸入可以降低组胺及乙酰胆碱引起的气道反应性增高，具有抗炎作用，能减轻支气管黏膜水肿，使气道通畅，有效缓解患儿临床症状。并且还具有消除速率慢、不良反应发生率低和肺内沉积率高等特点。是一种高效的、局部的抗炎类糖皮质激素治疗药[5-8]。博利康尼的有效成分为硫酸特布他林，博利康尼是一种选择性β2受体的肾上腺素能激动剂，通过雾化吸入进入局部，使药物颗粒直达气管的靶细胞，松弛支气管平滑肌，缓解支气管痉挛；抑制内源性致痉物的释放；抑制由内源性递质及黏膜纤毛清除加剧而引起的水肿；抑制炎性递质释放，增加气道纤毛运动，加强气道黏膜的清除能力，利于痰液排出。有效降低气道阻力，改善肺通气及呼吸困难症状，提高肺功能。消除患儿喘憋的临床症状[9]。氨溴特罗口服溶液是由盐酸氨溴索和盐酸克仑特罗组成的复方制剂。其中盐酸氨溴索为黏液溶解剂，能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少黏液腺分泌，降低痰液黏度，促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。盐酸克仑特罗为选择性很强的β2-受体激动剂，对支气管平滑肌β2-受体有较高的选择性激动作用，能有效地解除支气管痉挛，且起效快，维持时间长，不良反应轻。盐酸克仑特罗还有较强的抗过敏和明显增强支气管纤毛活动的作用，并作用于溶酶体，能促进黏液溶解，有利于痰液的排出[10]。魏秀芳[11]报道三种雾化吸入方案治疗小儿毛细支气管炎，单独吸入布地奈德，博利康尼，以及布地奈德联合博利康尼两种药物雾化吸入，结果是联合用药效果优于单独用药的两组，差异均具有统计学意义。说明联合用药有明显的优势。

本研究对62例毛细支气管炎患儿分组治疗，虽然对照组氨溴特罗口服液也能缓减临床症状，且口服方便，但是结果显示治疗组在总有效率及喘憋缓解、咳嗽、哮鸣音，湿啰音消失时间方面疗效明显优于对照组，差异有统计学意义，表明博利康尼联合普米克令舒雾化吸入治疗毛细支气炎疗效可靠。我们采用空气压缩泵雾化吸入治疗，吸入时间短，用药量少，局部药物浓度高，持续时间长，安全性高，避免药物对非病变器官影响，无需配合呼吸技巧，故易被患儿接受，尤适合于婴幼儿，使用安全可靠，操作简便，适合基层医院使用。需要注意的是，进行治疗时，要防止药物进入患儿的眼睛，在使用面罩吸药前不能使用油性面膏，吸药后立即清洗面部，以除去附着在面部的药物，注意吸雾后漱口或喝水，可以减轻咽部不适，减少药物在口腔中残留。