药物过度性头痛患者应用都梁软胶囊联合加巴喷丁治疗的临床分析

吴 洋 康玲伶

（承德医学院附属医院神经内科，河北 承德 067000）

药物过度性头痛（medcation overuse headache，MOH）是继发性头痛的一种，指由于频繁过度应用急性止痛药物而导致头痛加重。流行病学资料显示，MOH在全球范围内的总患病率为0.5%～2.6%[1]，在我国MOH的患病率为0.6%[2]。因MOH频繁发作，严重影响患者正常生活，给患者带来痛苦及经济负担。关于MOH预防性治疗时可以采用加巴喷丁药物，尽管得到了有效的治疗，但长期应用过程中会增加耐药性，进而影响治疗效果。临床上严重头痛患者可采用联合用药治疗头痛。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将2018年1月至2019年5月就诊于承德医学院附属医院的药物过度性头痛患者40例，按照入院编号单双数发分为两组：都梁软胶囊联合加巴喷丁组（治疗组）20例，其中男性5例，女性15例，年龄37～82岁，平均年龄（59.55±13.45）岁；单用加巴喷丁组（对照组）20例，其中男性7例，女性13例，年龄45～84岁，平均年龄（63.15±8.29）岁。治疗组治疗前头痛强划分为轻度疼痛、中度疼痛、重度疼痛，依次为4例、7例和9例，对照组依次为3例、7例和10例。比较两组性别比例、年龄和头痛程度均无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 病例入选标准：符合国际头痛分类诊断标准中药物过度性头痛的诊断标准，即①原发性头痛患者每月头痛发作的天数≥15；②规律服用过量的急性或症状性头痛治疗药物3个月以上；③不能用ICHD-3中的其他诊断更好地解释。患者志愿受试并签署知情同意书。

1.3 排除标准及脱落标准。排除标准：除药物过度性头痛以外的其他头痛的患者；合并其他系统疾病需药物长期应用药物的患者；正在服用β受体阻断剂、钙离子拮抗剂及抗癫痫类药物，而无法停药者；妊娠、计划妊娠及正处于哺乳期的女性；曾对任何药物、食物或对本药品中的某种成分出现过敏者；目前正在参加其他临床试验者。脱落标准：治疗过程中患者无论因为任何原因出现不能耐受情况，经医师判断后应停止该研究者；患者依从性差，未按照要求服药者或未经医师同意自行加用其他止痛药物者需停止该研究；自愿退出本研究者。

1.4 研究方法：治疗组给予都梁软胶囊（重庆华森制药股份有限公司生产；剂型：软胶囊剂；规格：0.54 g）治疗，服用方式为：每次3粒，每日3次；加巴喷丁胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司；剂型：胶囊剂；规格：0.3 g）治疗，服用方式为：在首次服用时，第1天可采用每日1次，每次0.3 g；第2天为每日2次，每次0.3 g，第3天每日3次，每次0.3 g，之后维持此剂量服用。对照组服用加巴喷丁胶囊治疗，服用方式为：在首次服用时，第1天可采用每日1次，每次0.3 g；第2天为每日2次，每次0.3 g，第3天每日3次，每次0.3 g，之后维持此剂量服用。两组均连续治疗12周。服用药物期间要求测试者暂停其他血管扩张药物、止痛药物及镇静剂，并记录头痛日记，主要包括头痛程度、持续时间、发作频率、头痛发作的日期，并且要记录服用药物后有无不良反应。要求要求测试者在应用本药物期间还要保持生活规律，足够睡眠，戒烟、戒酒，保持良好的心情。

1.5 观察指标：①头痛程度：采用目前国际通用的视觉模拟评分法（VAS），应用“疼痛评分卡尺”数字分级测定，0表示无痛，10表示难以忍受的最剧烈疼痛。1～3分为轻度疼痛；4～6分为中度疼痛；7～10分重度疼痛。②统计两组不良反应眩晕、恶心呕吐、嗜睡等不良反应的发生率。

1.6 安全性治疗：血常规、肝功能、肾功能、心电图；总的不良事件的发生率和脱落率。安全性观察于试验开始前及疗程结束1周内进行检查。

1.7 统计学方法：本研究MOH患者临床资料采用SPSS19.0软件分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验。计数资料以n、%的形式表示，采用χ2检验。P＜0.05 则表示统计学有意义。

2 结果

2.1 头痛程度评分：两组头痛程度与治疗前比较无统计学意义（P＞0.05），治疗后与治疗前比较头痛程度减轻53.4%。对照组治疗后与治疗前比较存在统计学差异（P＜0.05），治疗头痛程度减轻了22%。都梁软胶囊联合加巴喷丁治疗组头痛减轻程度明显大于加巴喷丁对照组，两组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1、表2。

表1 两组患者头痛程度VAS评分（）

表1 两组患者头痛程度VAS评分（）

注：两组VAS评分比较，P＜0.05

表2 两组治疗前后头痛程度对比

2.2 不良事件发生情况：治疗组应用都梁软胶囊+加巴喷丁后未发生严重不良反应。不良事件均为轻度不良反应，2例患者出现恶心，1例患者出现嗜睡，1例患者出现轻度头晕。在不调整药物剂量情况下，1周内上述症状可自行消失。对照组应用加巴喷丁后未见严重不良反应。2例患者出现头昏、嗜睡，1例患者出现胃肠胀气。为减少头晕、嗜睡等不良反应的发生，第1天用药可在睡前应用。

3 讨 论

头痛是神经内科诊所最常见的就诊原因之一，MOH是属于慢性每日头痛的一种，在门诊中因头痛而就诊患者的30%～50%，仅次于紧张性头痛和偏头痛[3]。MOH是头痛每月发作≥15 d，一种或多种急性期或头痛对症药物规律过度应用＞3个月；麦角胺、曲普坦、阿片类药物或复合物镇痛或任何急性药物混合使用≥10天/月[4]。与MOH相关的失能也是十分严重的，使患者生活质量受损、人格缺陷（主要为疑兵、抑郁、癔症、社会内向）[5]、认知功能障碍（主要为注意力及记忆力下降）[6]等，严重影响患者身心健康，导致学习、社交、沟通能力下降，生活质量削弱，同时给家庭和社会带来了沉重的经济负担和医疗负担。关于MOH的发病机制尚不明确，但近年来已有大量试验研究证实了MOH的发病机制可能与遗传因素、个体因素、神经递质和内分泌功能异常、疼痛调节通路异常、脑结构和功能异常等相关[7-8]。加巴喷丁（gabapentin，GBP）是1-氨基丁酸（gamma-aminobutync acid，GABA）衍生物[9]，其是一种抗癫痫药物，已被发现对神经痛、带状疱疹后疼痛、围手术期疼痛等多种疼痛性疾病有作用。研究表明加巴喷丁胶囊可以缓解慢性每日头痛的疼痛程度、减少头痛发作频率，改善患者生活质量[10]。都梁软胶囊主要由白芷和川芎配伍组成。其中川穹活性成分主要为川穹内酯、川穹嗪，具有保护血管内皮细胞，解痉血管平滑肌，抑制血小板聚集等作用，可有效的改善神经系统功能；白芷主要成分是香豆素类，具有明显镇痛作用，可有效缓解血管平滑肌，从而缓解疼痛，因此都梁软胶囊具有祛风散寒、活血化瘀、通络止痛的功效。临床研究显示都梁软胶囊主要是通过抑制硬脑膜中COX-2的活性，使PGE2的含量降低，脑膜肥大细胞脱颗粒受到抑制，从而使组胺等炎性介质的释放减少[11-12]；同时血清中神经递质5-羟色胺的含量也减少[12]，而5-羟色胺是参与头痛调节通路的神经递质。从而达到治疗头痛、预防复发的目的。目前都梁软胶囊已广泛应用于偏头痛、紧张性头痛等症状的治疗。也有多种临床试验表明都梁软胶囊与西药联合应用后可使头痛发作频率较少，头痛程度降低，可在短时间内改善头痛症状，减少患者痛苦。都梁软胶囊属于中成药，治疗效果明显，不良反应少。目前应用都梁软胶囊联合加巴喷丁治疗MOH的相关资料尚未见报道。本研究提示都梁软胶囊联合加巴喷丁治疗MOH，病例组组头痛程度及发作频率明显低于对照组。这些结果都说明都梁软胶囊联合加巴喷丁治疗药物过度性头痛是有效的。

综上所述，加巴喷丁联合都梁软胶囊治疗MOH效果显著，有利于减轻患者的痛苦，加快患者病情恢复，从而提高患者的生活质量。因此值得临床推广。