美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗溃疡性结肠炎的临床效果

刘奕含，徐乐，王进

（郑州大学第一附属医院消化内科，河南郑州 450052）

溃疡性结肠炎（UC）是一种不明原因引起结肠黏膜及黏膜下层炎症反应的非特异性疾病［1］。目前该病发病率呈上升趋势，患者主要表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便等，给患者身心带来不良影响。临床以糖皮质激素、免疫抑制剂、氨基水杨酸类药物治疗，但治疗效果不明显。近年来研究表明，肠道内菌群失调与UC的发病有关。双歧杆菌三联活菌胶囊主要是通过调节肠道内常驻菌群，改善肠道微生物内环境，从而发挥保护肠道黏膜，抑制致病菌繁殖，减轻相关症状的作用。本研究采用美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗医院收治的UC患者，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择郑州大学第一附属医院2017年9月至2018年9月收治的80例UC患者，采用随机数表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组：男27例，女13例；年龄为 22～63岁，平均（35 36±12 71）岁；病情分级为轻度22例，中度18例。观察组：男29例，女11例；年龄为 21～64岁；平均（35 48±13 67）岁；病情分级为轻度21例，中度19例。两组患者性别、年龄及病情等一般资料比较，差异无统计学意义（均P＞0 05），具有可比性。纳入标准：（1）符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年·北京）》［2］的诊断标准；（2）年龄为 20～65岁。（3）签署知情同意书。排除标准：（1）重度UC；（2）严重心肝肾功能障碍；（3）免疫和凝血功能障碍；（4）严重药物过敏；（5）精神疾病史。

1.2 治疗方法对照组接受口服美沙拉嗪肠溶片治疗，根据病情变化随时调整剂量，急性发作时每次4片，每日4次，后改为每次2片，每日3次维持剂量治疗，共治疗2个月。观察组在对照组基础上联合双歧杆菌三联活菌胶囊（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字S10950032）治疗，每日2次，每次2～4粒，饭后半小时温水吞服，随症加减，共治疗2个月。

1.3 观察指标（1）比较两组患者的临床治疗效果。①显效为腹痛、腹泻、便血症状消失，溃疡面减小＞85%，肠道黏膜几近愈合；②有效为腹痛、腹泻、便血症状减轻，溃疡面缩小35%～85%，肠道黏膜改善；③无效为腹痛、腹泻、便血症状未减轻，溃疡面缩小＜35%，肠道黏膜无改善。临床治疗有效率＝（显效例数＋有效例数）／总病例数×100%。（2）比较两组患者治疗前后C反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）。（3）观察不良反应发生情况。

1.4 统计学方法使用SPSS 21 0进行数据分析，CRP及ESR水平以（±s）表示，采用t检验，有效率以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0 05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床有效率观察组临床显效24例，有效11例，无效5例，对照组临床显效11例，有效16例，无效13例，观察组有效率为 87 50%，高于对照组的67 50%，差异有统计学意义（χ2＝4 588，P＝0 032）。

2.2 CRP及ESR水平见表1。

表1 两组治疗前后CRP、ESR水平比较（±s）

表1 两组治疗前后CRP、ESR水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0 05；CRP—C反应蛋白；ESR—红细胞沉降率。

组别 例数 CRP／（mg·L－1） 每小时的ESR／mm治疗前 治疗后对照组 40 7.43±2.11 5.16±1.18a 36.47±6.29 20.34±5.67治疗前 治疗后a 0.939 6.557 0.451 6.044 P观察组 40 7.87±2.08 3.64±0.87a 35.83±6.41 13.62±4.16a t 0.175 ＜0.001 0.327 ＜0.001

2.3 不良反应发生情况对照组患者中有3例出现轻微恶心、腹胀、腹泻，2例出现头晕、头痛症状，不良反应发生率为12 50%。观察组患者中有2例出现轻微恶心、腹胀、腹泻，1例出现头晕、头痛症状，不良反应发生率为7 50%。两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（χ2＝0 139，P＝0 709）。

3 讨论

UC病因尚不统一，多数认为其与遗传、饮食、感染、精神活动等因素密切相关。UC严重时可引起肠梗阻、穿孔及癌变，影响人们的生活质量。UC属于炎症性肠病，为临床公认的难治性疾病。临床上治疗UC首选美沙拉嗪，本研究所选取的美沙拉嗪肠溶片的主要成分为5－氨基水杨酸，其中绝大部分药物可直接抵达结肠，作用于肠道炎症黏膜，抑制前列腺素和白三烯的形成，消除肠壁结缔组织炎症［3］。但单纯采用美沙拉嗪治疗效果并不能令人满意，越来越多的学者探究UC的病因及发病机制，在众多病因学研究中，肠道微生态环境一直是近年来讨论的热点。双歧杆菌三联活菌胶囊包含双歧杆菌、肠球菌、乳酸杆菌三种益生菌，口服后可快速直达人体肠道，并可在肠道黏膜表面形成生物屏障，抑制致病菌的侵袭，帮助恢复肠道正常微生态内环境。本研究中观察组治疗临床有效率高于对照组，表明应用美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗UC患者相比较单纯应用美沙拉嗪在改善肠道菌群失调、促进肠道微生态内环境方面的临床效果更显著。当机体产生炎症反应时，CRP激活补体，调节巨噬细胞和淋巴细胞，参与免疫防御，其水平将升高，同时血沉加快。观察组患者治疗后CRP及ESR下降程度显著高于对照组，与李丽丽等［4］的研究结果一致，说明美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌胶囊相比单纯美沙拉嗪，其抑制致病菌繁殖，调节肠道菌群，降低炎症反应的效果更佳。其中美沙拉嗪肠能够抑制炎症细胞产生炎症介质，进而起到减轻炎症反应的作用；双歧三联活菌竞争性结合肠黏膜上皮细胞，并抑制致病菌的繁殖，降低毒素的生成，能够增强肠道黏膜防御能力，保护肠道正常生理功能。美沙拉嗪肠溶片的不良反应包括恶心、腹胀、腹泻、头痛、头晕。双歧三联活菌不良反应尚不明确。本研究结果显示，观察组不良反应发生率与对照组无明显差异，表明美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗不会增加患者用药风险。

综上，美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌胶囊相比于单纯美沙拉嗪对UC患者临床效果更显著，美沙拉嗪和双歧杆菌三联活菌胶囊两者协同作用，有助于抑制炎症因子，且不会增加不良反应，推荐临床推广使用。