老年非小细胞肺癌患者放疗后生存时间的影响因素

张琴 罗德红

(遵义市第一人民医院 遵义医科大学第三附属医院肿瘤科，贵州 遵义 563000)

肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，居我国恶性肿瘤死亡原因的首位，非小细胞肺癌包括腺癌、鳞癌、腺鳞癌及大细胞癌〔1〕，其发病主要与长期吸烟、电离辐射、职业与环境接触、既往肺部慢性感染等因素密切相关〔2〕。近期流行病学调查显示，非小细胞肺癌患者中，老年患者占比较大〔3〕。患病初期，患者常表现为胸部隐痛、咳嗽、间歇性痰中带血、低热等症状，症状并不明显，较难引起临床重视，随着病情进展，患者出现体重减轻、疲乏、呼吸困难、咯血等局部症状，导致临床就诊时，患者已处于中晚期，已出现远处转移，错过手术治疗及根治性治疗的最佳时机〔4〕。针对老年非小细胞肺癌患者，放疗是积极、有效的治疗方法，能够争取控制局部达到最佳效果，最大程度的保护正常组织，提高患者生存期内的生活质量〔5,6〕。为延长患者生存期，提高生存期质量，本研究通过对可能影响老年非小细胞肺癌患者生存期的因素进行探究，并据此提出预防措施，旨在为临床老年非小细胞肺癌患者的防治提供有力依据。

1 资料与方法

1.1纳入对象 本研究遵循我院医学伦理委员会相关规定，且病例资料的采集与翻阅获得患者和(或)家属的同意。回顾性分析2017年8月至2018年7月遵义市第一人民医院肿瘤科收治的86例老年非小细胞肺癌患者完整资料，男46例，女40例；年龄60～87〔平均(72.82±5.24)〕岁。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①符合中华医学会制定的《临床诊疗指南·肿瘤分册》〔7〕中非小细胞肺癌诊断标准；②经病理活检证实；③Karnofsky生存状态(KPS)评分≥60分；④放疗指征明确；⑤临床资料完整。排除标准：①伴放疗禁忌证者；②身体素质极度低下者；③放疗中断或放疗过程中死亡者。

1.3方法

1.3.1搜集一般资料 采用医院自行设计的一般资料调查量表，通过问卷填写的方式，记录患者性别、年龄、KPS评分、病理类型、临床分期、既往史(糖尿病、高血压、高脂血症等)、放疗方式、放疗剂量等。

1.3.2治疗方法 三维强调适形放疗：仪器选用医科达precisevmat直线加速器，新华模拟定位机，采用飞利浦大孔径CT定位，医科达MONACO放疗计划系统的相关设备。CT扫描范围：环甲膜到L2，设置层厚为5 mm，通过图像重建勾勒出肿瘤靶区及淋巴结转移区，将此范围向外扩6～8 mm作为放疗区域，勾勒出心脏、食管、肺部及脊髓等周围组织。剂量：三维适形强调放疗：60～70 Gy。10～15 min/次，5次/w，连续6～7 w。

1.4随访情况 随访时间自患者开始接受治疗时起，对所有患者进行有效随访，若患者随访期间死亡，则随访结束。

1.5统计学方法 采用SPSS18.0软件进行χ2检验；将经χ2检验差异有统计学意义的变量纳入多因素Logistic回归模型。

2 结 果

2.1随访结果 患者放疗后，42例(48.84%)生存期≤1年者纳入A组；44例(51.16%)生存期>1年者纳入B组。

2.2老年非小细胞肺癌患者放疗后生存时间的影响因素

2.2.1单因素分析 性别、年龄、吸烟史、KPS评分、合并高血压、高脂血症、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等疾病、癌症临床分期、治疗方式、放疗剂量均可能是影响老年非小细胞肺癌患者放疗后生存时间的因素(P<0.05)。见表1。

2.2.2多因素分析 将2.2.1中差异有统计学意义的变量纳为自变量并赋值，经多项Logistic回归分析检验，结果证实，男性、高龄、较长吸烟史、KPS评分较低、合并高血压、高脂血症、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等疾病、癌症临床分期晚期、采用放化疗联合且剂量较小均可能是老年非小细胞肺癌患者放疗后生存时间的危险因素(OR>1，P<0.05)。见表2。

表1 老年非小细胞肺癌患者放疗后生存时间影响因素单因素分析(n)

表2 老年非小细胞肺癌患者放疗后生存时间影响因素多因素分析

3 讨 论

近年来，老年非小细胞性肺癌发病率、致死率不断攀升，老年患者因合并诸多基础疾病，身体素质相对较差，耐受力较差，手术疗法不切实际，化疗副作用大，放射治疗是其首选疗法，且具有疗效高且副作用小等优点，在老年非小细胞肺癌患者中应用较为广泛〔8，9〕。但即使对患者积极采取针对性治疗，临床上仍存在生存期短的现象，因此探寻影响老年非小细胞肺癌患者放疗后生存时间的因素，并提出针对性措施，对延长患者生存期及生存质量尤为重要〔10〕。

本研究结果主要与以下几点有关：①伴随年龄的增长，老年患者基础代谢呈进行性下降，心血管、呼吸等系统功能衰退，机体免疫功能下降，骨髓造血功能低下，上述情况导致患者机体对治疗的耐受力较低。此外，加上疾病本身导致患者身体素质较差，经过漫长的放疗，机体难以耐受，相较于年龄相对较小患者，生存期明显缩短〔11〕。②临床特征差异显示，性别、吸烟史也是影响患者生存期的危险因素。众所周知，吸烟是导致患者肺部疾病的主要原因，吸烟人群中，男性占比高于女性，且烟龄较长，患病风险越高。Rodriguez-Lara等〔12〕研究明确指出，抗雌激素药物能够显著抑制免疫细胞的增殖与活性，最终达到治疗某些雌激素受体隐性肿瘤的目的。Skjefstad 等〔13〕研究强调了性激素在非小细胞肺癌中的重要性，且随着抗激素药物的广泛使用，可能导致在这个患者群体中开发新的姑息甚至辅助治疗策略。雌激素能够诱导非分化与成熟，其可能与14号染色体的雌激素受体有关，这也是导致女性患者生存期较男性长的重要原因。③老年患者常因合并诸多基础代谢性疾病，如糖尿病、心血管系统疾病、呼吸系统疾病等，导致机体器官功能减退，给临床治疗带来了极大风险与难度，诸多患者因此放弃早期治疗的最佳机会，影响了患者预后生存期，鉴于此，应高度重视患者并发症及其风险，评估病情，并制定针对性的综合治疗方案〔14〕。④KPS评分量表临床主要用于评估患者功能状态情况，所得分值越高，表明机体健康状况越好，其对治疗带来的副作用耐受力较高，患者也就能够更彻底、完整地接受治疗，当KPS得分≤60分时，患者身体、营养、心理状态等均相对较差，诸多行之有效的抗肿瘤治疗方案无法顺利实施。KPS主要评估指标包括并发症、器官功能状态、营养状况、心理状态等多维评估方案，能够帮助医务人员更准确地了解患者一般状态，利于帮助其制定针对性、可靠的诊疗计划〔15〕。⑤老年非小细胞肺癌临床分期为晚期的患者，大部分已发生骨骼、肝脏等重要脏器转移，此外伴发恶性胸膜腔积液等症状，病情复杂，治疗难度大，身体营养状态极度缺乏，严重影响患者预后。对此，针对有继续治疗意愿的患者临床应积极、全力治疗，根据患者具体状况制定合理的治疗方案，若转移部位无明显症状者，可先给予全身治疗，择期对转移部位行局部治疗；若转移部位症状明显者，如脑转移、上腔静脉综合征、胸腔恶性积液等，应积极控制局部症状，再行全身治疗〔16〕。⑥老年非小细胞肺癌患者无明显禁忌证者，首要选择放化疗联合治疗，既能够控制局部症状，还可降低其他部位转移率，但放化疗联合治疗，老年患者出现恶心、呕吐、纳差、骨髓抑制等发生率较单纯放疗患者高，对此，采取放化疗联合治疗方案，应提前告知患者，征得患者同意后，及时、积极实施放化疗方案〔17〕。据此，临床针对老年非小细胞肺癌患者的治疗，应根据患者具体情况，制定治疗方案。在实施过程中，及时给予患者升血药物、止吐药等，尽可能减少患者放化疗的副反应。与此同时，诸多患者因治疗副反应，出现纳差现象，故应在放化疗之前，足量饮食，给予静脉高营养，保持营养均衡，避免水电解质失衡等症状。⑦针对老年非小细胞肺癌患者的放化疗剂量，临床并无统一标准，但诸多研究指出，在非小细胞肺癌的放化疗过程中，明显存在剂量效应关系，认为增加放疗剂量能够显著提高局部控制效果，通过增加剂量，可根据病灶大小，提高肿瘤靶区适行度及治疗剂量，利于减少对正常组织的照射面积与剂量，降低并发症〔18〕。但因本次研究纳入样本量较少，获得的结论可能存在偏差，结论的真实性还应继续在未来展开多中心、前瞻性、大样本、长时间的研究加以证实。