白芍总苷胶囊联合308准分子激光对老年白癜风患者血清IL-17、IL-23水平的影响

霍晶 李凤华 庞国忠 曲真真 侯秀丽

(德州市人民医院，山东 德州 253000)

白癜风发病机制目前临床上尚未明确，但研究表明，其发病多与精神因素、微量元素缺乏及自身免疫病等因素紧密联系〔1〕。白癜风可发病于全身各个部位，其主要表现为皮肤出现白斑、局部瘙痒甚至损伤，严重影响患者生活质量，且因该疾病除生殖器外，面颊、指背、脖颈也是其多发部位，对患者心理也造成一定负面影响〔2，3〕。目前临床上治疗该疾病有药物治疗、物理治疗，多选择单一治疗方式，虽能够缓解临床症状，但无法做到有效控制病情。308准分子激光是一种新型治疗白癜风的物理疗法，从其治疗原理出发，可有效控制白癜风患者病情，但目前临床对其治疗效果没有过多报道〔4〕。本研究探讨白芍总苷胶囊联合308准分子激光对老年白癜风患者血清IL-17、IL-23水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年4月至2019年3月德州市人民医院收治的162例老年白癜风患者，行随机数表法分为对照组81例和观察组81例。对照组男41例，女40例；年龄62～81〔平均(73.54±8.95)〕岁；病程2～5〔平均(3.35±1.24)〕年；靶皮损共152片，其中面部和颈部84片，躯干和四肢63片，肢端5片。观察组男40例，女41例；年龄61～82〔平均(74.28±9.66)〕岁；病程3～5〔平均(3.14±1.37)〕年；靶皮损共149片，其中面部和颈部87片，躯干和四肢53片，肢端9片。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2入选标准 纳入标准：①符合《黄褐斑和白癜风的诊疗标准(2010年版)》〔5〕中白癜风诊断标准；②色素减退面积≤10%全身体表面积；③白斑处于稳定期，即6个月未扩大；④患者或其家属知情且签字。排除标准：①全身感染性疾病；②凝血功能障碍；③3个月内经糖皮质激素或免疫抑制剂治疗者；④对本次治疗药物过敏者；⑤精神严重障碍者。剔除标准：①中途放弃者；②中途发现不符合入选标准者；③治疗中联合其他治疗方法，可能会影响本次疗效者；④自行停药或自动放弃者；⑤因不良事件被迫中止治疗，但其不良反应记入不良反应测评中。

1.3方法 对照组行白芍总苷胶囊(宁波立华制药有限公司，国药准字H20055058，规格：0.3 g)治疗，2粒/次，3次/d。观察组在对照组基础上，联合308准分子激光治疗，先使用美国Photo Me-dex提供的型号Xtrac准分子激光系统对患者腹部皮肤进行最小红斑量(MED)测定，于24 h后根据照射部位反应确定MED值，后设置75%MED值对患者进行首次照射，后期治疗根据患者治疗反应予以对应调整。无红斑出现患者能量提高100 mJ/cm2；有疼痛性红斑出现或出现水疱者暂停治疗1次，或其症状消失继续治疗，剂量降低30%；红斑持续时间>72 h，能量降低100 mJ/cm2；持续时间48～72 h，降低50 mJ/cm2；持续时间24～48 h，能量提高50 mJ/cm2；持续时间<24 h，能量提高100 mJ/cm2；2次/w，每次治疗间隔时间>2 d，治疗后给予0.1%他克莫司软膏(四川明欣药业有限责任公司，国药准字H20123430规格：10 g∶10 mg)涂抹。两组治疗时间6个月。

1.4评价指标 ①临床疗效。根据《黄褐斑和白癜风的诊疗标准(2010年版)》疗效评估标准对两组治疗效果进行判定，4级评分，痊愈：白斑消失，且复色率为100%；显效：部分白斑缩小或消退，其复色率≥50%；好转：部分白斑缩小或消退，其复色率≥10%或有形成部分色素点；无效：白斑无变化，甚至扩大趋向。②血清炎症因子及T淋巴细胞亚群水平。采集治疗前1 d和治疗6个月后患者清晨空腹静脉血，经3 000 r/min离心后取血清保存于-5～10℃中依次检测，使用自购于济南汉方医疗器械有限公司的型号HF-180行酶联免疫吸附试验(ELISA)检测，测定白细胞介素(IL)-17、IL-23水平试剂盒均自购于上海酶联生物有限公司；使用购于美国Beckman-Coulter公司型号EPICS-XL的流式细胞仪进行检测患者CD4+、CD8+、CD25+水平，计算CD4+/CD8+数值。所有操作严格根据试剂盒使用说明书操作。③生活质量。根据皮肤病生活质量问卷(DLQI)〔6〕评估，包括10个项目，满分30分，得分越高，则表示其生活质量越差。④不良反应。观察并记录治疗期间不良反应的发生情况，包括水疱、腹泻、局部红斑、皮肤瘙痒，不良反应发生率=(水疱+腹泻+局部红斑+皮肤瘙痒)/总例数×100%。

1.5统计学方法 采用SPSS18.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组血清IL-17、IL-23水平比较 治疗前，两组血清IL-17、IL-23水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组血清IL-17、IL-23水平均较治疗前明显降低，且观察组血清IL-17、IL-23水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组临床疗效比较〔n(%),n=81〕

表2 两组血清IL-17、IL-23水平比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05，下表同

2.3两组T淋巴细胞亚群水平比较 治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和CD25+水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组CD4+/CD8+和CD4+、CD25+水平均明显高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组CD4+/CD8+和CD4+、CD25+水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组CD8+水平明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组CD8+水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组T淋巴细胞亚群水平比较

2.4两组DLQI评分比较 治疗前，两组DLQI评分差异无统计学意义(P>0.05)；经治疗6个月后，两组DLQI评分明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组(均P<0.05)。见表4。

2.5两组不良反应比较 观察组总不良反应发生率明显低于对照组(P>0.05)。见表5。

表4 两组DLQI评分比较分,n=81)

表5 两组不良反应比较〔n(%),n=81〕

3 讨 论

白癜风是一种后天性皮肤病，其主要致病原因为皮肤的黑素细胞功能消失。该疾病会造成皮肤损伤，从而会影响机体防御能力，重症患者甚至会出现斑秃和异位性皮炎等并发症〔7〕。临床上治疗该疾病主要原则是控制疾病类型，多采用单一用药或单一物理治疗为主，但目前临床效果欠佳。故如何有效提高白癜风治疗效果，依旧是临床较为重要的课题之一。

白癜风的形成和人体免疫系统有一定关系。Th17是T细胞亚群分泌炎性介质，IL-17、IL-23作为其炎性调节因子可损伤机体免疫机制，导致炎症介质过分表达，造成炎症反应扩散，损害皮肤，最终肌肤色素脱失，从而形成白斑〔8〕。炎性反应全程参与白癜风的发生及发展过程，且已受到关注。临床研究已发现，多种相关炎症因子可作为发生白癜风的标志，可对不同时期的严重程度进行评估，进而为诊断和治疗提供依据〔9，10〕。IL-23是P19和IL-12的P40亚单位经二硫键连接后构成的异二聚体，在人体免疫构成中起到重要作用，且可促进多种免疫细胞增殖、分化，甚至在炎症反应中，可起到调节因子作用。IL-17是Th17细胞产生的重要细胞因子，可加快炎症因子分泌速度。据临床研究表明，当体内的IL-17水平增高时，会促进CD4+细胞向Th17细胞改变〔11，12〕。因此，IL-17和IL-23可参与到多种免疫反应及病理反应中。

他克莫司软膏是临床治疗白癜风较为广泛的药物，其有效物质他克莫司是一种从链霉菌群中分离出的发酵物，其作用机制是抑制IL-2和全面抑制T淋巴细胞活化，起到强大的免疫抑制作用，有良好的疗效和安全性〔13〕。白芍总苷胶囊在临床上被广泛应用于治疗干燥综合征、系统性免疫疾病等自身免疫性疾病，可发挥较好的治疗效果。其主要作用成分是白芍提取物白芍总苷，可双向调节免疫反应、抑制自身免疫反应，且具有较好抗炎作用。有部分研究表明，白芍总苷胶囊治疗散发型白癜风，有一定疗效〔14〕。宽谱UVB是目前临床上疗效较好的治疗方式之一，但仍存在一些问题，如治疗无特异性及因其照射时间较长，造成皮肤损伤等〔15〕。308准分子激光治疗是采用氯化氙的准分子气体，可直接发射308 nm的激光，波长在UVB范围之内，因为其具有生物活性，所以穿透性较强，可直接达到真皮浅层。且30 nm准分子激光是属于非相干性的单频光源，故其能量较高，在临床治疗中具有一定优势〔16，17〕。本研究结果表明白芍总苷胶囊联合308准分子激光治疗老年白癜风患者，疗效确切，可降低炎症反应，提高免疫力，提高日常生活质量，且安全性较高。分析其原因在于，在白癜风发病过程中，CD4+、CD25+水平或其功能快速下降可能起到了一定作用。而白芍总苷则可提高外周血的CD4+/CD8+比值及CD4+、CD25+水平，从而提高了机体免疫耐受能力和自稳能力，加快了受损皮肤的愈合速度〔18〕；此外，从祖国传统角度分析，白芍具有柔肝养血功效，可缓解其他药物对患者肝功能的损伤，且联合308准分子激光内外连续治疗，疗效更好。