老年抑郁症患者神经递质、炎症因子水平与认知功能的关系

胡楠楠 孙继军

(杭州市第七人民医院，浙江 杭州 310013)

老年抑郁症为老年人群常见的精神心理疾病，常伴有认知功能下降〔1〕。老年抑郁症患者存在多种维度的认知功能障碍，其中加工速度和注意力受损更为显著；经过治疗后，大多数认知功能障碍可以得到改善，但执行功能障碍与抑郁是否得到缓解无关，执行功能受损可能为老年抑郁患者的特质症状。老年抑郁患者执行功能障碍在抑郁症状的持续过程中发挥重要作用，认知功能损害可能为老年抑郁症患者的核心表现之一。但老年抑郁症患者认知功能障碍的机制尚不清楚。抑郁症的发病机制复杂，研究发现神经递质改变〔2,3〕、炎症损伤〔4〕、脑白质病变、血管损伤等为抑郁症发病的主要机制。抑郁症的神经递质改变和炎症损伤是否影响患者认知功能目前尚无定论。本文对老年抑郁症患者血清神经递质含量和炎症因子水平进行研究，并探讨其与认知功能的关系。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择杭州市第七人民医院2017年1～12月首发老年抑郁症患者100例作为抑郁症组(D组)，同期老年健康体检者100例作为对照组(C组)。研究经伦理委员会审批后进行。两组性别、年龄、教育程度差异无统计学意义(P>0.05)，D组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)-17评分明显高于C组(P<0.05)，简易认知功能状态量表(MMSE)评分明显低于C组(P<0.05)。见表1。

纳入标准：D组HAMD-17评分≥7分、首次诊断为抑郁症；C组HAMD-17评分<7分；两组均为汉族人、年龄60岁以上、资料完整。

排除标准：D组2 w内进行过抗抑郁治疗；C组有精神疾病史；两组有严重躯体疾病者，感染性疾病者，脑卒中、脑感染、脑肿瘤、脑积水等神经系统疾病者，1个月内进行过抗菌药物及免疫制剂治疗者。

表1 两组一般资料比较

1.2研究方法 采用HAMD-17评估抑郁状况、采用MMSE评定认知功能，两个量表评定均由经过培训的神经科和精神科医生完成。神经递质和炎症因子水平测定：抽取外周静脉血，离心(3 000 r/min，10 min)留取血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定神经递质：5-羟色胺(HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)含量和C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。

1.3统计分析 采用SPSS20.0软件进行t及χ2检验，相关性采用Pearson分析。

2 结 果

2.1两组神经递质含量比较 D组5-HT、DA、NE含量明显低于C组(P<0.05)。见表2。

表2 两组神经递质含量比较

2.2两组炎症因子水平比较 D组血清CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平明显高于C组(P<0.05)。见表3。

表3 两组CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较

2.3抑郁症患者神经递质含量与HAMD-17评分、MMSE评分的相关性 抑郁症患者5-HT、DA、NE含量与HAMD-17评分呈负相关(P<0.001)，与MMSE评分呈正相关(P<0.001)。见表4。

2.4抑郁症患者炎症因子水平与HAMD-17评分、MMSE评分的相关性 抑郁症患者CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平与HAMD-17评分正相关(P<0.001)，与MMSE评分呈负相关(P<0.001)。见表5。

表4 抑郁症患者神经递质含量与HAMD-17评分、MMSE评分的相关性

表5 抑郁症患者炎症因子水平与HAMD-17评分、MMSE评分相关性

3 讨 论

老年抑郁症为精神障碍性疾病，抑郁症不仅影响老年人的生活质量，有些患者因无法忍受抑郁症甚至出现自杀行为〔5〕。抑郁症的临床特征为持续的焦虑、心情低落、身体不适、行动迟缓，且这些表现不能归结为器质性疾病〔6〕。老年抑郁症常伴有认知功能下降〔7〕，老年抑郁症患者认知功能障碍和多种因素有关，神经退行性改变、血管性病变都与认知功能障碍关系密切。老年抑郁症患者的脑代谢、结构形态学、血流、神经损伤标志物等均提示患者存在神经退行性改变，退行性改变可能为老年抑郁症的病理基础，也为认知功能障碍的主要因素之一；老年抑郁症患者的血管功能失调，尤其是微血管功能失调和抑郁症的发病关系密切，也是认知功能障碍的原因之一。神经递质和炎症改变在老年抑郁症的发病过程中也发挥重要作用，炎症反应过程和神经功能退化关系密切，炎症介质不仅可以影响神经生长相关的递质，也可影响单胺类递质(5-HT及NE等)的产生和代谢。

老年抑郁症的病因复杂。神经递质改变在老年抑郁症的发病中发挥重要作用〔8〕。随着年龄的增加，调节情绪的神经递质也会发生变化〔9〕。5-HT为脑垂体和下丘脑中的神经递质，与人类的行为和情绪关系密切，5-HT含量高时人会兴奋，反之5-HT含量低时人会出现焦虑抑郁症状；研究发现5-HT含量和抑郁行为关系密切，抑郁症患者血清5-HT含量降低〔10〕。抑郁症时炎症反应增强，炎症反应可激活吲哚胺2，3-双加氧酶，激活的吲哚胺2，3-双加氧酶可增强脑内神经递质代谢，降低DA、NE等神经递质含量，从而诱发抑郁行为〔11，12〕。本研究结果表明，老年抑郁症患者存在神经递质代谢异常和认知功能下降，神经递质含量和抑郁程度和认知功能关系密切。

炎症因素在抑郁症的发病中也发挥重要作用。细胞因子和炎症损伤是抑郁症发病的重要因素〔13〕。抑郁症患者血小板中糖原合成酶激酶3β升高，糖原合成酶激酶参与人体抗炎症反应，在人体炎症反应的调控中发挥重要作用，故老年抑郁症患者存在炎症损伤〔14〕。人在衰老过程中免疫系统功能下降，外周免疫活性增加，中枢系统转化成促炎状态，故外周促炎细胞因子水平升高。CRP为常用的炎性介质，其水平可反映体内炎症反应程度〔15〕。IL-1β、IL-6为常用的促炎细胞因子，两者是启动炎症反应、调节级联式炎症反应的关键因子，其水平升高表明存在炎症反应程度增加〔16，17〕。TNF-α主要有激活的单核细胞和巨噬细胞分泌，对免疫细胞活化、增殖和分化具有促进作用，为主要的促炎因子之一〔18〕。故本研究结果表明老年抑郁症患者存在炎症反应，其炎症反应程度和抑郁状态及认知功能关系密切。

综上所述，老年抑郁症患者存在神经递质代谢异常，机体存在炎症反应状态，神经递质含量和炎症因子水平和患者病情及认知功能关系密切。