阿司匹林与氯吡格雷联合替罗非班治疗进展性脑卒中观察

李文华

（河南省直第三人民医院神经内科 郑州450006）

进展性脑卒中指卒中发病12 h～1 周内，神经功能缺损症状呈渐进性加重，其中缺血性脑卒中占25%～40%，预后较差，具有较高的病残率、病死率[1～2]。抗血小板聚集为脑卒中治疗重要手段。双抗（阿司匹林与氯吡格雷）治疗为临床治疗进展性脑卒中常用方案，抗血小板效果显著。但进展性脑卒中病情重，预后差，仅进行双抗治疗，部分患者效果欠佳。替罗非班为血小板表面糖蛋白受体拮抗剂，可对血小板聚集最后环节起到抑制作用。本研究选取我院进展性脑卒中患者106 例，旨在探究双抗、替罗非班联合治疗的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016 年12 月～2018 年12 月收治的106 例进展性脑卒中患者，根据治疗方式不同分对照组和观察组各53 例。对照组女23 例，男30 例；年龄44～76 岁，平均（61.29±6.85）岁；合并症：糖尿病13 例，高脂血症19 例，高血压病12例；观察组女21 例，男32 例；年龄42～77 岁，平均（60.83±7.12）岁；合并症：糖尿病12 例，高脂血症17 例，高血压病14 例。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会同意批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊疗指南2014》诊断标准[3]；患者或家属知情本研究，并签署知情同意书。（2）排除标准：曾接受血管内外科治疗；既往有心房颤动病史；合并脑出血；合并血液系统疾病。

1.3 治疗方法 两组均给予调整血压、活血化瘀、降低颅内压、脑保护剂等对症治疗。

1.3.1 对照组 给予双抗治疗，阿司匹林（国药准字H20120236）100 mg/次，口服，1 次/d；氯吡格雷（国药准字H20123115）75 mg/次，口服，1 次/d，持续治疗1 周。

1.3.2 观察组 给予双抗、替罗非班（国药准字H20090227）联合治疗。双抗用法同对照组，替罗非班0.4 μg/（kg·min）静脉0.5 h，随后以0.1 μg/（kg·min）持续静滴2～3 d。

1.4 观察指标 （1）比较两组临床疗效。（2）比较两组血流动力学指标（双侧大脑中动脉脉动指数、平均血流速度、收缩期峰值血流速度），以德国DWL 公司超声径路多普勒血流分析仪检查。（3）比较两组血清超敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平比较。空腹抽取3 ml 静脉血，离心分离血清，以乳胶增强免疫透射比浊法检测。

1.5 疗效标准 以美国国立卫生研究所脑卒中评分（NIHSS）评估，评分减少91%～100%为基本治愈；评分减少50%～90%为显效；评分减少15%～49%为好转；评分减少＜15%为无效。将基本治愈、显效及好转计入总有效。

1.6 统计学分析 数据采用SPSS23.0 统计学软件分析。计量资料以（）表示，采用t 检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率92.45%，高于对照组的75.47%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组血流动力学指标比较 治疗前，两组脉动指数、平均血流速度、收缩期峰值血流速度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组脉动指数较治疗前降低，且观察组低于对照组，两组平均血流速度、收缩期峰值血流速度均较治疗前升高，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血流动力学指标比较

表2 两组血流动力学指标比较

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

收缩期峰值血流速度（cm/s）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n 脉动指数治疗前 治疗后平均血流速度（cm/s）治疗前 治疗后53 53 t P 0.98±0.13 1.01±0.11 1.283 0.203 0.76±0.09*0.85±0.12*4.368 0.000 30.18±2.37 29.86±2.41 0.689 0.492 34.81±3.06*32.19±2.93*4.502 0.000 57.68±4.61 56.73±4.72 1.048 0.297 68.54±5.06*63.75±4.81*4.995 0.000

2.3 两组治疗前后血清hs-CRP 比较 治疗后，观察组血清hs-CRP 水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表3 两组治疗前后血清hs-CRP 比较

表3 两组治疗前后血清hs-CRP 比较

组别 n观察组对照组53 53 10.034 5.619 0.000 0.000 t P治疗前 治疗后 t P 8.09±4.17 8.49±4.30 0.486 0.628 2.26±0.71 4.81±2.06 8.520 0.000

3 讨论

进展性脑卒中发病机制复杂，其危险因素主要包括血栓进展性因素及非血栓进展性因素。有学者指出，血小板在血液凝集状态、血栓形成、炎症反应等中发挥重要作用[4]。

阿司匹林、氯吡格雷为最常用抗血小板药物。血栓素A2对血小板聚集、血管收缩具有较强的促进作用。阿司匹林可抑制环氧合酶合成，阻断血栓素A2生成，发挥抗血小板聚集效果。氯吡格雷属噻吩吡啶类药物，其代谢产物可选择性结合血小板表面腺苷酸环化酶耦联的ADP 受体，阻断GPⅡb/Ⅲa 复合物活化（ADP 介导），对血小板聚集起到不可逆的抑制作用。但双抗治疗仅对血小板聚集某个环节起作用，部分进展性脑梗死患者疗效不理想。替罗非班抗血小板作用更强，可抑制GPⅡb/Ⅲa 受体，对血小板交联位点进行竞争性占据，抑制血栓形成[5]。本研究结果显示，观察组临床总有效率92.45%高于对照组的75.47%（P＜0.05）。表明进展性脑卒中患者采用阿司匹林、氯吡格雷与替罗非班联合治疗，可提高治疗效果。血流动力学指标可对脑血管状态、脑血流速度等进行直接反映。治疗后观察组脉动指数低于对照组，平均血流速度、收缩期峰值血流速度高于对照组（P＜0.05）。表明进展性脑卒中患者采用阿司匹林、氯吡格雷与替罗非班联合治疗，可改善血流动力学指标。分析其原因在于，阿司匹林、氯吡格雷和替罗非班可通过不同途径抗血小板、抑制血栓聚集，联合用药可起到协同效果，促进血流动力学指标改善，与张光妍等[6]研究结果一致。

有学者指出，hs-CRP 可对核转录因子-κB 转导通路进行直接激活，引起内皮功能损伤，促进斑块破裂，诱导血栓形成[7]。本研究结果显示，治疗后观察组血清hs-CRP 水平低于对照组（P＜0.05）。表明进展性脑卒中患者采用阿司匹林、氯吡格雷与替罗非班联合治疗，可降低血清hs-CRP 水平[8]。综上所述，进展性脑卒中患者采用阿司匹林、氯吡格雷与替罗非班联合治疗，可降低血清hs-CRP 水平，改善血流动力学指标，疗效显著。但本研究样本量小，且未进行长期随访，有待临床扩大样本量、随访时间进行进一步研究。