大剂量N-乙酰半胱氨酸联合醋酸泼尼松片对特发性肺间质纤维化患者肺功能影响

赵玉仙

（河南省南阳市第二人民医院呼吸内科 南阳474599）

特发性肺间质纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF）指不明原因状况下，患者下呼吸道发生弥漫性炎症反应，引发肺纤维化、肺泡间隔增厚[1]。主要表现为肺部爆裂性啰音、乏力、消瘦、黏痰、刺激性干咳、进行性呼吸困难等，患者日常生活受到严重影响。目前临床暂无特效方式治疗，主要给予免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗，但暂未证实其治疗有效性，且存在较大不良反应，临床应用存在局限性。近年来，大量研究证实[2]，硫唑嘌呤类药物与糖皮质激素联合治疗，其疗效较好。本研究纳入80 例特发性肺间质纤维化患者旨在分析大剂量N-乙酰半胱氨酸与醋酸泼尼松片联合治疗的临床效果。现报道如下：

1 资料及方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月～2018 年12 月我院收治的特发性肺间质纤维化患者80 例，按治疗方式分为对照组和研究组各40 例。对照组女18 例，男22 例；病程时间0.6～2 年，平均（1.25±0.52）年；年龄25～77 岁，平均（45.02±1.32）岁。研究组女19 例，男21 例；病程时间0.7～2 年，平均（1.34±0.41）年；年龄25～75 岁，平均（45.10±1.33）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。纳入标准：患者均接受支气管肺泡灌洗、支气管镜肺活检、病理检查得到确诊；患者及其家属均知晓本研究并自愿签署知情同意书。排除标准：因药物、职业病、结缔组织病等原因导致的肺纤维化患者；精神、智力异常，无法正常配合治疗者；合并肝、肾、心功能异常者；合并内分泌性疾病、免疫性疾病、血液性疾病者；中途转其他方式治疗者；对本研究使用药物禁忌或过敏者。

1.2 治疗方法 对照组予醋酸泼尼松片（国药准字H31020675）治疗，开始剂量为0.5 mg/（kg·d），持续治疗1 个月后，给药剂量为0.25 mg/（kg·d），持续治疗1 个月后，药量调整至0.125 mg/（kg·d）。研究组予大剂量N-乙酰半胱氨酸（国药准字H20030732）联合醋酸泼尼松片口服，3 次/d，600 mg/次。醋酸泼尼松片用法同对照组。两组均持续治疗3 个月。

1.3 观察指标 （1）根据疾病诊断标准评估临床疗效[3]。显效：患者活动后气喘，轻度咳嗽（每日＜10次），肺部无啰音，肺活量增高≥10%，PaO2增高≥4 mm Hg；有效：轻度体力劳动后，患者有气喘，中度咳嗽（每日10～20 次），肺活量增高＜10%，PaO2增高＜4 mm Hg；无效：未达到以上标准。总有效=显效+有效。（2）治疗前后用肺功能测试仪测定肺功能指标，包含用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气容积（FEV1），呼气峰值流速（PEF）。（3）比较两组不良反应发生情况，包括血糖增高、声音嘶哑、口腔黏膜念珠菌感染等。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0 统计学软件进行数据处理。计量资料以（）表示，采用t 检验。计数资料用%表示，采用χ2检验，若P＜0.05，为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组总有效为95.00%，高于对照组的72.50%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后肺功能指标比较 治疗前，两组FVC、FEV1、PEF 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组上述指标均较治疗前明显升高，且研究组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较

表2 两组治疗前后肺功能指标比较

治疗后FEV1（L） PEF（L/s） FVC（L）研究组对照组组别 n 治疗前FEV1（L） PEF（L/s） FVC（L）40 40 t P 1.69±0.21 1.68±0.19 0.223 3 0.823 9 3.13±0.34 3.14±0.35 0.129 6 0.897 2 1.74±0.23 1.75±0.24 0.190 3 0.849 6 2.72±0.28 1.88±0.22 14.919 3 0.000 1 4.83±0.54 3.95±0.40 8.282 0 0.000 1 2.88±0.32 2.17±0.24 11.226 1 0.000 1

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

特发性肺间质纤维化疾病的发病机制，可能与吸烟、病毒感染、接触金属或粉尘、自身免疫功能等有关[4]，致病因素破坏上皮下基底膜和肺泡上皮，纤维细胞发生增殖和分化，过度生成细胞外基质和胶原。研究显示[5～6]，炎症反应、肺泡中氧化能力高与肺泡病理损伤存在密切关系，肺泡纤维增生修复和慢性损伤两者共同作用，进而发生肺间质纤维化。

醋酸泼尼松片为糖皮质激素药物，有抑制免疫、抗过敏、抗炎等作用[7～8]，对炎症反应、炎症部位聚集白细胞和巨噬细胞等均有抑制作用，降低肺部病理损伤，进而使肺功能得到改善。但此疾病肺泡炎症细胞量多，导致肺部蛋白和大量脂质氧化，谷胱甘肽耗费太多，加快肺间质纤维化速度[9]。N-乙酰半胱氨酸为黏液溶解剂，人体痰液内二硫键可因药物中巯基发生断裂，痰液粘滞性被降低，促进痰液排出[10]。服用N-乙酰半胱氨酸药物后，药物可快速转变为半胱氨酸，增强谷胱甘肽含量，进而清除羟自由基、过氧化氢等，降低肺组织损伤性。李会丽[11]在研究中讨论了58 例特发性肺间质纤维化患者，结果显示观察组FEV1/FVC、FVC、FEV1高于对照组，病灶吸收率高于对照组，且P＜0.05，说明大剂量N- 乙酰半胱氨酸联合醋酸泼尼松片治疗优势明显，与本研究结果相符。综上所述，大剂量N-乙酰半胱氨酸联合醋酸泼尼松片治疗特发性肺间质纤维化疾病，可促进病灶吸收，显著改善其肺功能，疗效明显。