免疫抑制剂治疗肾病综合征后并发重症肺炎的相关危险因素

吴光付 马春成 杨爱成 李杰峰

（广东省江门市五邑中医院肾病科 五邑529000）

肾病综合征为肾小球各种病变引起的以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿及高脂血症为主要特征的一组临床综合征，具体发病机制尚不明确，多认为与体液免疫、细胞免疫、肾脏固有细胞参与的免疫反应及炎症损伤等因素有关[1～2]。免疫抑制剂治疗肾病综合征具有显著疗效，但由于用药时间较长，容易影响患者免疫功能，导致免疫力下降，继而增加肺部感染等并发症的发生风险，严重者可因肺部感染死亡[3]。本研究以我院收治的肾病综合征患者200 例为研究对象，探讨免疫抑制剂治疗肾病综合征后并发重症肺炎的相关危险因素，为临床防治免疫抑制剂治疗肾病综合征后并发重症肺炎提供一定的参考依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院2015 年1 月～2019 年1 月收治的200 例肾病综合征患者临床资料。其中男131 例，女69 例；年龄19～76 岁，平均年龄（48.92±7.14）岁。其中160 例采用免疫抑制剂治疗后并发肺炎，40 例未并发肺炎；160 例并发肺炎患者重症肺炎90 例，轻度肺炎70 例。

1.2 诊断标准及入组标准 （1）重症肺炎诊断标准：主要标准需进行呼吸机辅助通气；次要标准患者氧合指数低于250 mm Hg，呼吸频率高于30 次/min；影像学检查可见多个肺叶存在浸润病灶；血小板、白细胞计数减少；需进行液体复苏，体温低于36℃；存在氮质血症，存在定向力障碍或意识障碍。符合主要标准及3 项以上次要标准可诊断为重症肺炎。（2）纳入标准：明确诊断为肾病综合征，并给予免疫抑制剂治疗；感染发生于免疫抑制剂治疗至少1周后。（3）排除标准：免疫抑制剂治疗前即存在肺部感染、肺不张、胸腔积液、重症慢阻肺等肺部病变者；长期咳嗽、胸闷、咳痰、气喘者；临床资料不全者。

1.3 分析方法及观察指标 对比重症肺炎、轻度肺炎及未并发肺炎患者的临床指标，包括免疫抑制剂使用剂量、血肌酐、血尿素氮、外周血淋巴细胞计数水平等；采用Logistic 多因素回归分析法分析并发重症肺炎的相关危险因素。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计软件分析数据。计量资料以（）表示，行t 检验；计数资料用%表示，行χ2检验；多因素回归分析采用Logistic多因素回归分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床指标比较 并发重症肺炎患者年龄、住院时间、免疫抑制剂使用时间均长于轻度肺炎组及无肺炎组，重度水肿发生率、血尿素氮及血肌酐水平均明显高于轻度肺炎及无肺炎组患者，轻度水肿发生率、白蛋白水平及淋巴细胞计数均明显低于轻度肺炎及无肺炎组患者（P＜0.05）。并发重症肺炎、轻度肺炎及无肺炎组患者白细胞计数比较无显著性差异（P＞0.05）。见表1。

表1 临床指标比较

表1 临床指标比较

临床指标 重症肺炎组（n=90） 轻度肺炎组（n=70） 无肺炎组（n=40）年龄（岁）住院时间（d）免疫抑制剂使用时间（个月）水肿程度[例（%）] 轻度重度63.46±6.84 41.26±4.79 4.22±0.57 34（37.78）56（62.22）56.25±7.02 26.77±4.32 3.18±0.86 46（65.71）24（34.29）31.15±6.82 18.17±3.28 1.67±0.79 28（70.00）12（30.00）t/χ2 P 11.782 9.763 8.517 13.462 11.879＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

续表

2.2 Logistic 多因素回归分析 将所有存在显著性差异的因素倒入Logistic 回归模型中进行多因素回归分析，结果显示淋巴细胞计数过低为患者并发重症肺炎的独立危险因素（OR=29.451，P=0.031）。

3 讨论

肾病综合征临床常见的病理类型有系膜增生性肾小球肾炎、微小病变型肾病、膜性肾病、系膜毛细血管性肾小球肾炎、局灶性节段性肾小球肾炎，治疗药物主要有细胞毒药物、糖皮质激素等免疫抑制剂[4]。但长期或不规范使用免疫抑制剂可改变T 淋巴细胞粘附分子分布情况，使循环中的T 淋巴细胞分布至其他淋巴室，导致循环中分布数量减少，同时还可促进胸腺中CD8+、CD4+细胞的凋亡，导致患者体液免疫、细胞免疫功能紊乱，成为细菌、病毒、真菌等致病微生物的易感宿主，增加肺部感染的发生风险[5]。本研究结果显示，经单因素分析比较，并发重症肺炎患者年龄、住院时间、免疫抑制剂使用时间、重度水肿发生率、血尿素氮及血肌酐水平均明显大于轻度肺炎及无肺炎患者，轻度水肿发生率、白蛋白水平及淋巴细胞计数均明显低于轻度肺炎及无肺炎组患者（P＜0.05）；Logistic 回归多因素回归分析显示淋巴细胞计数过低为患者并发重症肺炎的独立危险因素（OR=29.451，P=0.031）。分析原因可能为：肺炎的发生、进展及预后转归与机体的免疫状态密切相关，而淋巴细胞参与机体的主要免疫活动，当患者机体免疫功能严重受损时，淋巴细胞计数及比例明显下降，引起一系列的病理变化。相关研究指出，当重症感染患者白细胞总数无明显变化时，进行外周血淋巴细胞计数检测更具有临床意义[6～8]。

综上所述，淋巴细胞计数过低为免疫抑制剂治疗肾病综合征后并发重症肺炎的独立危险素，在对患者进行免疫抑制剂治疗、随访的过程中，当患者外周血淋巴细胞计数降低时，应警惕病情恶化，淋巴细胞计数回升可能预示病情好转。