雷替曲塞和铜绿假单胞菌术中化疗对结直肠癌预后疗效对比

王向文，何进程，麻富斌，姚 南

（兰州大学第一医院，甘肃 兰州 730030）

结直肠癌作为目前消化系统中较为常见恶性肿瘤之一，在我国癌症死亡中位居第5位，男性发病率高于女性，尤其是近年来随着我国经济不断发展，人们生活水平的不断提高，饮食结构的不断改变以及老龄化问题的突出，我国结直肠癌的发病率和致死率成上升趋势[1-3]。目前临床主要治疗方式为手术治疗，但由于结直肠癌早期没有特异性，因此大多患者在确诊后，较多已错过手术最佳治疗时间。相关研究表明，接直肠癌患者达5年生存率患者不足10%，对于无法进行手术治疗患者，给与化疗治疗是延长患者生存期的主要手段[4-5]。铜绿假单胞菌作为一种由基因工程技术开发的铜绿假单胞菌生物制剂，可在人体中进行有效激活抗肿瘤免疫反应，诱导肿瘤细胞进行凋亡，目前在临床上已应用于多种恶性肿瘤的辅助治疗，取得较好成果[6-7]。雷替曲塞作为一种水溶性熊苷酸合酶抑制剂，通过与叶酸结合，影响DNA合成，而达到抗肿瘤的目的[8]。现就对兰州大学第一医院2018年1月-2019年1月接收的102例结直肠癌患者进行研究和讨论，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析本院2018年1月-2019年1月接收结直肠癌患者102例，按照患者入院的先后顺序进行编号，奇数组为研究组，偶数组为对照组，两组人数各为51例，其中研究组男性29例，女性22例，年龄44～75岁，平均57.4±2.4岁，结肠癌32例，直肠癌19例；肝转移23例，肺转移28例；高分化13例，中分化28例，低分化10例；对照组男性30例，女性 21例，年龄 45～74岁，平均 59.1±2.6岁，结肠癌31例，直肠癌20例；肝转移24例，肺转移27例；高分化 11例，中分化29例，低分化 11例。两组的患者一般资料没有显著性差异（P＞0.05），因而具有可比性。

纳入标准：（1）所有患者均经组织病理学证实为结直肠癌患者。（2）所有患者术前均经影像学评估，可进行手术切除。（3）所有患者均为结直肠癌晚期。（4）患者均同意且签署知情同意书，获得医院伦理会批准通过[9-10]。

排除标准：（1）有合并并发症无法耐受术中进行化疗患者。（2）有严重精神性疾病或心肺功能疾病患者。（3）被研究者判断不适于进行参加本次研究的其他类疾病患者。（4）患者依从性较差，无法配合者。（5）预计生存时间3个月以上患者[11-12]。

1.2 方法

两组患者均接受同步放化疗治疗，其中化疗给与卡培他滨（生产厂家：齐鲁制药有限公司，规格：0.5g×12 片，国药准字：H20133361），每日早晚饭后0.5h，口服，一次 1250mg/m2，每周服用 5d，连续服用 5周；盆腔放疗 2Gy/次，5次/周。

对照组采用雷替曲塞（生产厂家：南京正大天晴制药有限公司，规格：2mg，国药准字：H20090325）来进行治疗，采用的方法为：剂量 2mg/m2，用100mL0.9%氯化钠注射液溶解稀释后静脉输注，给药15min，1周两次，连续注射两周，两周为1疗程，共3疗程。

研究组采用铜绿假单胞菌注射液（生产厂家：北京万特尔生物制药有限公司，规格：每支1.0mL，含菌 1.8×109个，国药准字：S20043022）治疗，具体为：在患者进行放化疗的第一天，进行上臂皮下注射0.5mL，之后隔日注射一次，每次注射1mL，连续注射30次。

在对患者进行放化疗期间，给与患者止吐药物和其他对症处理操作，并于每周进行血常规检查和肝肾功能检查，放化疗结束后4～5周对患者进行影响复查评估。

1.3 观察指标

对两组患者治疗前、治疗后进行抽取清晨空腹静脉血10mL，离心操作后，取血清待测，检测细胞免疫指标和体液免疫指标，其中细胞免疫指标包括CD8+、CD4+、CD3+、CD16+CD56+，体液免疫指标包括免疫球蛋白IgG、IgA，血清白蛋白ALB。对两组患者治疗前后的血液及肝肾功能进行比较分析，其中血液中包括红细胞水平、血小板水平、白细胞水平，肝肾功能包括血尿素氮、肌酐和ALT。比较两组患者治疗后的不良反应。

1.4 统计学分析

选择spss18.0进行数据统计，数据采用均数±标准差（±s）来表示，计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，当 P＜0.05时，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者细胞免疫指标比较分析

两组患者治疗前后比较有显著差异（P＜0.05），治疗后 CD4+、CD3+少于治疗前 CD4+、CD3+含量，差异明显，有统计学意义（P＜0.05），两组患者治疗后的 CD8+高于治疗前 CD8+含量，治疗后 CD16+CD56+少于治疗前含量，差异明显，有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗前比较无统计学意义，治疗后存在显著性差异，有统计学意义（P＜0.05）。具体数据见表1。

表1 两组患者细胞免疫指标比较（±s，%）

表1 两组患者细胞免疫指标比较（±s，%）

项目 观察时间 例数 CD8+ CD4+ CD3+ CD16+CD56+对照组研究组治疗前 51 28.54±1.42 32.13±2.67 57.45±2.91 16.58±3.30治疗后 31.67±1.60 30.85±2.70 57.13±2.67 14.52±3.21治疗前 51 29.03±1.63 32.18±2.53 57.38±2.41 16.37±3.27治疗后 27.87±1.34 35.27±2.33 59.29±2.05 18.24±3.01 t治疗后 13.00303 8.850801 4.582443 6.037098 P治疗后 0.00000 0.00000 0.00001 0.00000

2.2 两组患者体液免疫指标比较分析

两组患者治疗前后差异明显，有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗前比较无明显差异，P＞0.05，治疗后研究组患者IgG、IgA，血清白蛋白ALB高于对照组患者，两组比较有统计学意义（P＜0.05）。具体数据见表2。

表2 两组患者体液免疫指标比较（±s，g/L）

表2 两组患者体液免疫指标比较（±s，g/L）

项目 观察时间 例数 IgG IgA ALB对照组 治疗前 51 8.48±0.27 1.42±0.16 35.56±3.25治疗后 9.89±0.35 1.67±0.32 37.84±3.57研究组 治疗前 51 8.52±0.25 1.39±0.21 35.49±3.56治疗后 11.23±0.64 1.85±0.33 39.66±3.83 t治疗后 13.11877 2.796455 2.482401 P治疗后 0.00000 0.00620 0.01472

2.3 两组患者血液及肝肾功能比较分析

组内比较，两组患者治疗前后差异明显，有统计学意义（P＜0.05），组间比较：两组患者治疗前以及治疗后无明显差异，P＞0.05。具体数据见表3。

表3 两组患者血液及肝肾功能比较（±s）

表3 两组患者血液及肝肾功能比较（±s）

项目 观察时间 例数血细胞分析 肾功能 肝功能红细胞水平（×109/L）白细胞水平（×109/L）血小板水平（×109/L）血尿素氮（nmol/L）肌酐（μmol/L） ALT（U/L）治疗前对照组51 187.54±30.43 6.24±1.34 302.87±25.86 4.71±1.03 75.84±16.83 28.45±15.24治疗后 126.47±29.65 6.96±1.28 226.26±26.87 5.35±1.15 70.36±16.32 35.29±14.57 51 186.56±30.25 6.30±1.23 303.53±25.73 4.68±1.05 75.66±16.59 28.33±14.99治疗后 127.23±31.47 6.85±1.35 229.52±26.46 5.44±1.13 71.32±16.44 36.64±15.27 t治疗后 0.125527 0.422263 0.617353 0.398649 0.295954 0.456789 P治疗后 0.90036 0.67374 0.53841 0.69100 0.76788 0.64881治疗前研究组

2.4 两组患者治疗后不良反应比较分析

研究组患者治疗后出现骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、放射性皮炎等不良反应情况少于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体数据见表4。

表4 两组患者治疗后不良反应情况比较[n(%)]

3 讨论

结直肠癌作为目前近20年发病率呈逐年上升趋势的常见消化道系统恶性肿瘤疾病，对于远处无转移结直肠癌，直接进行手术治疗是获得痊愈的主要途径，但临床发现，较多患者在所处解剖位置决定其就诊之时不宜进行立即手术[13-15]。

铜绿假单胞菌注射液，需要以铜绿假单胞菌作载体，诱导隐性甘露糖敏感性菌毛基因表达，在铜绿假单胞菌放入表面，经过大量表达后，产生甘露糖敏感性菌毛，而后进行传代减毒和灭活操作后制成[16]。在铜绿假单胞菌与肿瘤细胞表面的甘露糖受体结合后，可改变肿瘤细胞膜结构，并使细胞膜功能发生改变，降低肿瘤细胞的增值、侵袭和转移能力，使肿瘤细胞凋亡[17]。雷替曲塞属于抗代谢药物之一，是亚叶酸喹唑啉类似物，利用其自身的选择性和特异性，抑制胸苷酸合成酶，从而起到抑制肿瘤的作用[18]。

本次研究发现，两组患者治疗后CD8+较治疗前有所增加，治疗后CD16+CD56+较治疗后减少，两组患者治疗后存在显著性差异，两组患者治疗后研究组患者IgG、IgA，血清白蛋白ALB高于对照组患者，说明肿瘤细胞可诱导免疫细胞，使人体免疫力降低，造成免疫耐受。研究组患者治疗后出现骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、放射性皮炎等不良反应情况少于对照组患者，说明采用铜绿假单胞菌治疗比采用雷替曲塞治疗出现不良反应少，预后更好。

综上所述，采用铜绿假单胞菌治疗结直肠癌患者，促进患者免疫力提高，不良反应较少，提高患者的依从性，预后较好。