阿托伐他汀联合阿昔莫司应用于低高密度脂蛋白胆固醇血症患者的效果分析

王少锋

河南省汝州市第一人民医院胸痛中心 467599

高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)为一种内源性的、具有逆向转运胆固醇和磷脂等生物作用的脂蛋白，其水平的高低与冠心病的发生密切相关，研究表明[1]，63%的冠心病患者体内存在低HDL-C血症，故HDL-C水平可作为患者冠心病发生的独立性危险因素。他汀类调脂药具有明显的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)调节效果，可降低患者心血管事件的发生及死亡概率，但其对患者HDL-C水平的调节效果有限，故本文试探讨其与阿昔莫司联合用于伴低HDL-C血症患者的调脂效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年3月—2018年3月收治的113例高脂血症患者，均为混合型高脂血症且同时合并有低HDL-C，并经病史、血常规等相关检查确诊[2]，近期未服用影响脂代谢相关药物，签署知情同意书；排除近期有脑卒中及心肌梗死史、继发性高脂血症及药物禁忌者等。采用抽签法将其分为两组：单药组56例，男26例，女30例；年龄49～63(57.36±5.14)岁；合并冠心病10例，2型糖尿病8例，高血压9例。联合组57例，男29例，女28例；年龄51～67(57.89±5.14)岁；合并冠心病8例，2型糖尿病8例，高血压9例；两组一般资料无统计学差异(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 单药组予阿托伐他汀(国药准字H19990528，北京嘉林药业股份有限公司)10mg，晚间口服，1次/d；联合组加服阿昔莫司(国药准字H20010800，四川克旨达制药有限公司)250mg/次，口服，3次/d，均治疗半年。

1.3 观察指标 (1)血脂水平：治疗前及半年末对两组患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、LDL-C及HDL-C水平进行检测并对比。(2)HDL-C达标情况：以患者HDL-C水平高于0.9mmoL/L为达标，对比两组半年末HDL-C水平达标情况。(达标率=达标人数/总人数×100%)。(3)安全性：对比两组不良反应。

2 结果

2.1 血脂水平 联合组患者半年末HDL-C水平高于单药组，LDL-C、TC及TG水平均低于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者血脂水平治疗前后比较

2.2 HDL-C达标情况 联合组HDL-C半年末水平达标36例，达标率63.16%(36/57)；单药组达标15例，达标率26.79%(15/56)；两组间差异有统计学意义(χ2=15.091 0，P=0.000 1<0.05)。

2.3 安全性 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.930 1，P=0.334 8>0.05)，见表2。

表2 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

低高密度脂蛋白胆固醇血症临床可分为继发性和原发性两种，其中继发性低高密度脂蛋白血症主要与肾脏及肝脏疾病、吸烟、高脂饮食及手术等有关，此处不做赘述，原发性低高密度脂蛋白血症发病则主要与患者体内发生非同义性多基因突变有关，此外其发病与代谢综合征、糖尿病和肥胖等因素有关[3]。临床多通过对生活方式进行改变联合以药物干预进行治疗，其中药物干预包括贝特类纤维酸衍生物类、他汀类以及烟酸类等调脂药，而他汀类为对LDL-C的降低效果显著，并可减少相应心血管事件的发生，但其对于HDL水平的升高效果有限，然而临床上低高密度脂蛋白胆固醇血症常与高胆固醇、高LDL-C等脂质水平异常混合存在，而HDL-C的水平和患者冠状动脉疾病的发生具有一定的负相关性，故改善患者LDL、TG等水平的同时，提高其HDL-C水平十分必要。

阿托伐他汀通过在肝脏发挥作用，降低机体胆固醇合成水平，增加机体生成LDL受体，进而明显降低胆固醇及LDL水平，还可对体内胆固醇酯转移蛋白产生一定程度的抑制效果，刺激并促进表达相关载脂蛋白，进而具有一定的增加HDL-C水平和降低甘油三酯血清水平的效果，加之其还具有一定的促进机体前列环素和内皮衍化舒张因子生成、逆转并改善血管内皮功能失调和减轻炎症反应等作用，故治疗高脂血症患者LDL及TC升高的同时对于低HDL-C状态也有一定益处[4]。阿昔莫司为一种烟酸类调脂药物，可对机体降解脂肪组织的过程产生抑制效果，从而使机体合成的甘油三酯和释放的游离高脂肪酸水平下降；抑制并减少低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的生成；抑制HDL-C在肝脏发生异化过程所需的脂肪酶的活性，刺激并激活相关脂蛋白脂肪酶，进而改善机体LDL亚组的分配比例得到改善，增加HDL2和HDL3的比例，调节各种脂蛋白胆固醇水平，进而抑制并延缓动脉粥样硬化的进程，故临床可做贝特类及他汀类药物的辅助治疗药物。有研究显示[5]：当机体内HDL-C血清水平<1.04mmoL/L时，冠心病的发生风险将急剧增加，故临床将升高机体HDL-C血清水平至1.04mmoL/L以上作为具有冠心病、代谢综合征及心血管病发生风险患者的治疗建议。本文结果显示，联合组患者半年末HDL-C达标率及HDL-C水平高于单药组，LDL-C、TC及TG水平均低于单药组，不良反应两组无明显差异，表明两药联合可调节患者体内相关脂蛋白的同时，明显提高患者HDL-C水平。

综上，阿托伐他汀可抑制肝脏处胆固醇、LDL-C等的合成，一定程度提高HDL-C水平，阿昔莫司可调节LDL亚型分布，抑制HDL-C肝脏处异化过程，两者联合用于低高密度脂蛋白血症患者，可明显降低LDL-C水平的同时增加其HDL-C水平，安全有效，值得推广。