乌灵胶囊联合文拉法辛缓释片对老年抑郁症患者炎症因子、GDNF、S100β和NSE水平的影响

祖鑫 陈科

(湖州市第三人民医院精神科，浙江 湖州 313000)

抑郁症是病程慢、发病率高及社会负担大的一种精神疾病，多表现为思维迟缓、语言动作减少及情绪低落等，普遍存在认知功能障碍及脑组织功能损伤，严重影响患者生活质量〔1～3〕。抑郁症具体发病机制尚未完全阐明，如何有效控制及治疗抑郁症成为心理学和医学领域关注的重点〔4～6〕。目前，临床上尚无特效的治疗抑郁症药物。本研究探讨乌灵胶囊联合文拉法辛缓释片对老年抑郁症患者炎症因子、胶质源性神经营养因子(GDNF)、S100β和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的影响。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择湖州市第三人民医院于2017年6月至2018年6月老年抑郁症患者102例，依据《中国精神疾病分类与诊断标准》〔7〕(CCMD-3)中相关诊断标准。按照随机数表法随机分为观察组51例与对照组51例。观察组男23例，女28例；年龄66～79〔平均(72.35±6.56)〕岁；病程3个月至13年，平均病程(7.63±1.82)年；病情程度：轻度18例，中度33例。对照组男24例，女27例；年龄65～78〔平均(71.97±4.87)〕岁；病程4个月至15年，平均病程(7.81±1.98)年；病程程度：轻度20例，中度31例。两组基线资料比较无明显差异(P>0.05)。

1.2纳入标准 ①符合抑郁症诊断标准，且病程≥3个月；②汉密尔顿抑郁量表(HAMD)-24项评分≥20分；③年龄65～80岁；④愿意参与本次研究。

1.3排除标准 ①重度抑郁症；②严重器质性或者躯体性疾病者；③有严重自杀倾向者；④过敏体质者；⑤不能按医嘱服药者。

1.4方法 对照组：口服盐酸文拉法辛缓释片(生产企业：成都康弘药业集团股份有限公司；规格：75 mg；批准文号：国药准字H20070269)75 mg/d，2 w内逐渐增加剂量至150 mg/d；观察组：在对照组基础上口服乌灵胶囊(生产企业：浙江佐力药业股份有限公司；规格：0.33 g；批准文号：国药准字Z19990048)3粒/次，每日3次。两组疗程均为8 w。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分评价疗效：其中以HAMD减分率75%及以上为基本治愈；以HAMD减分率50%及以上且低于75%为显著进步；以HAMD减分率25%及以上且低于50%为进步；以HAMD减分率不足25%为无效。以总患者-无效患者与总患者比值为总有效率。

1.5疗效标准 ①基本治愈：患者治疗8 w后HAMD减分率75%及以上；②显效：患者治疗8 w后HAMD减分率50%及以上且小于75%；③有效：患者治疗8 w后HAMD减分率30%及以上且小于50%；④无效：患者治疗8 w后HAMD减分率不足30%。

1.6观察指标 ①观察两组治疗前后HAMD-24项评分和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分；②观察两组治疗前后炎症因子变化，采集患者肘静脉血3 ml，分离血清，2 500 r/min离心5 min，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-1水平；③观察两组治疗前后血清GDNF、S100β和NSE水平，采集患者肘静脉血3 ml，分离血清，2 500 r/min离心5 min，采用ELISA测定GDNF、S100β和NSE水平；④观察两组不良反应。

1.7统计学方法 采用SPSS19.0软件进行χ2、t检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较〔n(%),n=51〕

2.2两组HAMD-24项评分和PSQI评分比较 两组治疗前HAMD-24项评分和PSQI评分比较无明显差异(t=0.651、0.418，P>0.05)；两组治疗后HAMD-24项评分和PSQI评分较治疗前明显减少(观察组：t=29.580、25.955，对照组：t=18.821、20.378，均P<0.05)；观察组治疗后HAMD-24项评分和PSQI评分明显低于对照组(t=12.702、10.379，均P<0.05)。见表2。

表2 两组HAMD-24项评分和PSQI评分比较分,n=51)

2.3两组炎症因子水平比较 两组治疗前血清TNF-α、IL-6和IL-1水平比较无明显差异(t=0.562、0.455、0.254，P>0.05)；两组治疗后血清TNF-α、IL-6和IL-1水平较治疗前明显减少(观察组：t=32.896、15.223、27.251，对照组：t=12.928、10.237、9.933，P<0.05)；观察组治疗后血清TNF-α、IL-6和IL-1水平明显低于对照组(t=14.643、7.987、24.834，P<0.05)。见表3。

表3 两组炎症因子变化比较

2.4两组血清GDNF、S100β和NSE水平比较 两组治疗前血清GDNF、S100β和NSE水平比较无明显差异(t=0.436、0.922、0.453，均P>0.05)；两组治疗后血清GDNF水平较治疗前明显升高而S100β和NSE水平较治疗前明显降低(观察组：t=28.834、15.631、16.653，对照组：t=20.409、5.070、8.408，P<0.05)；观察组治疗后血清GDNF水平明显高于对照组而S100β和NSE水平明显低于对照组(t=14.506、8.932、8.074，P<0.05)。见表4。

表4 两组血清GDNF、S100β和NSE水平比较

2.5两组不良反应比较 观察组不良反应明显少于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组不良反应比较(n，n=51)

3 讨 论

抑郁症是常见的一种情绪障碍，不仅带来精神和躯体上痛苦，且会增加社会和家庭负担。随着人们精神压力不断增大及生活节奏加快，抑郁症发病率不断增加，严重影响患者生活质量。因此，采取及时有效的治疗抑郁症方法尤为重要〔8〕。乌灵胶囊主要是由刺五加和贯叶金丝桃组成的一种中药制剂，具有养心安神、补肾健脑功效。现代药理研究表明，乌灵胶囊可抑制去甲肾上腺素、多巴胺(DA)和5-羟色胺等神经递质的再摄取，从而使突触间隙的单胺递质浓度上升，及对单胺氧化酶的抑制作用，从而发挥抗抑郁效果〔9，10〕。此外，乌灵胶囊还参与神经突触间兴奋性信息的传导，从而促进记忆形成。文拉法辛缓释片有效成分文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛是去甲肾上腺素、5-羟色胺再摄取强抑制剂及DA弱抑制剂，可有效缓解抑郁和焦虑症状〔11，12〕。本研究表明，老年抑郁症患者应用乌灵胶囊联合文拉法辛缓释片可提高疗效，改善患者睡眠和减轻抑郁情绪，且可减轻不良反应。

研究报道显示，抑郁症可同时存在免疫抑制和免疫激活现象，而相关细胞炎症因子如TNF-α、IL-6和IL-1等被认为与抑郁症某些行为改变有关〔13，14〕。其中抑郁症患者IL-6浓度升高与皮质醇相关，且抑郁症患者血清IL-6水平明显高于正常人〔15〕。IL-1可通过下丘脑上调肾上腺轴激素轴和促进C反应蛋白合成，促使生长激素释放激素和促肾上腺皮质激素释放激素释放增多，导致交感神经兴奋和下丘脑-垂体-肾上腺轴激活。本研究表明，老年抑郁症患者应用乌灵胶囊联合文拉法辛缓释片可通过降低TNF-α、IL-6和IL-1水平而减轻炎症反应。

GDNF对脑DA能神经元具有良好营养作用，能够促进DA能神经元的发育、分化，且对周围和中枢神经系统的自主、感觉和运动神经元均有良好保护和营养作用，同时还可促进神经元再生〔16，17〕。S100β主要存在于中枢神经系统，并且有星形胶质细胞产生。通常情况下，若脑组织损伤则会导致S100β会透过血脑屏障进入血液。当S100β含量增多时，则会对神经细胞产生毒性作用，从而诱导神经细胞凋亡〔18〕。NSE是一种颅脑损伤标志物，其浓度变化能够反映脑组织损伤程度〔19〕。当出现脱髓鞘和脑实质病变时，神经元中NSE将被释放至血液和脑脊液中，且与脑损伤程度平衡〔20〕。本研究表明，老年抑郁症患者应用乌灵胶囊联合文拉法辛缓释片可提高GDNF水平及降低S100β和NSE水平。