哺乳期与非哺乳期乳腺炎患者乳腺脓液分离菌的分布及耐药性分析

张琴

摘要：目的  了解哺乳期及非哺乳期乳腺炎患者乳腺膿液的分离菌分布特征及耐药性，为临床合理用药提供实验室依据。方法  收集2017年1月～2018年12月我院哺乳期及非哺乳期乳腺炎患者（包括门诊及住院患者）送检脓液标本2524例，分离细菌采用VITEK 2 Compact 全自动微生物鉴定系统进行菌种鉴定及药敏试验，分析哺乳期组及非哺乳期组检出细菌的分布及药物敏感性。结果  所有标本分离出726株细菌，哺乳期乳腺炎患者分离出586株细菌，其中金黄色葡萄球菌495株（84.47%）居第一位，其次为表皮葡萄球菌52株（8.87%）;非哺乳期乳腺炎患者分离出140株细菌，其中金黄色葡萄球菌59株（42.14%）居第一位，其次是kroppenstedtii.棒状杆菌53株（37.86%）。哺乳期患者金黄色葡萄球菌检出比例高于非哺乳期患者（P<0.05）;非哺乳期患者kroppenstedtii.棒状杆菌检出比例高于哺乳期患者（P<0.05）;哺乳期乳腺炎患者乳腺脓液耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA）检出率（45.25%）高于非哺乳期乳腺炎患者（30.51%）（P<0.05）;哺乳期及非哺乳期乳腺炎患者检出金黄色葡萄球菌未发现对万古霉素、利福平、利奈唑胺、替加环素、奎奴普丁/达福普耐药的菌株;对喹诺酮类药物及庆大霉素、复方新诺明耐药率<15.50%;对青霉素耐药率>82.93%。哺乳期及非哺乳期检出的MRSA对所检测的抗菌药物耐药率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。哺乳期检出的MSSA对复方新诺明的耐药率（15.50%）高于非哺乳期检出的MSSA（2.44%）（P<0.05）。结论  我院哺乳期及非哺乳期乳腺炎患者脓汁分离菌以金黄色葡萄球菌为主。kroppenstedtii.棒状杆菌主要分离自非哺乳期乳腺炎患者，哺乳期乳腺炎患者极少检出。对金黄色葡萄球菌感染首选万古霉素、利奈唑烷、替加环素、庆大霉素、利福平及奎奴普丁/达福普汀。

关键词：乳腺炎;菌群分布;耐药性;哺乳期;非哺乳期

Abstract：Objective  To understand the distribution characteristics and drug resistance of isolates from breast pus in breast-feeding and non-lactating patients with mastitis， and to provide laboratory evidence for clinical rational drug use.Methods  From January 2017 to December 2018， 2524 pus specimens from lactating and non-lactating mastitis patients （including outpatients and inpatients） were collected for examination in our hospital. The bacteria were isolated using the VITEK 2 Compact automatic microbial identification system. Species identification and drug susceptibility test， analysis of the distribution and drug sensitivity of bacteria detected in the lactating group and non-lactating group.Results  726 strains of bacteria were isolated from all specimens， 586 strains were isolated from patients with lactating mastitis， of which 495 strains of Staphylococcus aureus （84.47%） ranked first， followed by 52 strains of Staphylococcus epidermidis （8.87%）; non-lactating period 140 strains of bacteria were isolated from patients with mastitis， of which 59 strains of Staphylococcus aureus （42.14%） ranked first， followed by 53 strains of Corynebacterium kroppenstedtii （37.86%）. The proportion of Staphylococcus aureus detected in lactating patients was higher than that in non-lactating patients （P<0.05）; The proportion of Corynebacterium kroppenstedtii. detected in non-lactating patients was higher than that in lactating patients （P<0.05）; breast pus in lactating mastitis patients was detected with（Methicillin-resistant staphylococcus aureus MRSA）the rate （45.25%） was higher than that of patients with non-lactating mastitis （30.51%） （P<0.05）; Staphylococcus aureus was detected in patients with lactating and non-lactating mastitis， but no effect on vancomycin， rifampicin and linen was found. Strains resistant to azolamide， tigecycline， quinupristin/dafopril; resistance to quinolones， gentamicin， and compound trimethoprim： <15.50%; resistance to penicillin> 82.93% . There was no statistically significant difference in the resistance rate of MRSA detected during lactation and non-lactation to the detected antimicrobial drugs （P>0.05）. The resistance rate （15.50%） of MSSA detected during lactation to compound trimethoprim was higher than MSSA detected during non-lactation period （2.44%） （P<0.05）.Conclusion  Staphylococcus aureus is the main bacteria isolates from the pus of breast-feeding and non-lactating mastitis patients in our hospital Corynebacterium kroppenstedtii. is mainly isolated from patients with non-lactating mastitis， and it is rarely detected in patients with lactating mastitis. Vancomycin， linezolid， tigecycline， gentamicin， rifampin and quinupristin/dalfopristin are the first choices for Staphylococcus aureus infection.

Key words：Mastitis;Flora distribution;Drug resistance;Lactating period;Non-lactating peri

人类乳腺的泌乳系统易受到细菌的感染，当乳腺导管可与外界相通时，如哺乳、乳头发生疾病或外伤时，细菌可进入乳腺导管引起感染。乳腺炎包括哺乳期乳腺炎及非哺乳期乳腺炎，其中哺乳期乳腺炎多发病急，临床表现为局部组织红肿热痛，也可伴全身发热等症状，多由于乳汁淤积、排乳不畅致细菌感染引起[1]，研究显示[2-4]，其主要致病菌为金黄色葡萄球菌;而非哺乳期乳腺炎病种多样，为慢性炎症，极易反复发作，其病因不明，大多认为是自身免疫性疾病[5，6]，但也有报道显示[7-10]，细菌感染可能与部分病种相关，如乳腺导管扩张症、肉芽肿性乳腺炎及乳腺囊性增生病等。本文对我院哺乳期及非哺乳期乳腺炎患者乳腺脓液分离菌进行菌群分布及耐药性的回顾性分析，并将二者进行比对分析，为临床医生经验性的合理选用抗菌药物提供实验室数据。

1对象与方法

1.1研究对象  选取2017年1月～2018年12月成都市妇女儿童中心医院因乳腺炎就诊的2524例患者（包括门诊及住院患者）。根据是否哺乳分为哺乳期组及非哺乳期组，其中哺乳期组1902例，年龄19岁～43岁，平均年龄29岁;非哺乳期组622例，年龄16岁～66岁，平均年龄30岁。

1.2试剂和仪器  采用法国梅里埃VITEK 2 Compact全自动微生物鉴定系统进行细菌鉴定及药敏试验。细菌鉴定及药敏卡片采用法国梅里埃产品。

1.3方法  患者经穿刺或手术留取脓液标本送检进行细菌培养。标本接种按照《全国临床检验操作规程》第四版进行，35℃培养18～24 h。分析耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和 甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）对15种抗菌药物的耐药性和敏感性，药敏结果判定标准参照美国临床与实验室标准化研究所（The Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）M100-s27th版推荐的折点标准。同一患者重复分离菌株不计入本研究。

1.4统计学方法  采用WHONET 5.6软件对细菌的药敏结果进行统计分析，采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计数资料采用（n）和（%）表示，比较采用？字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1菌群分布  共分离出菌株726株，包括9个菌属22个菌种。哺乳期乳腺炎患者乳腺脓肿分离出革兰阳性菌586株（99.49%），革兰阴性菌3株（0.51%），其中金黄色葡萄球菌占比最高;非哺乳期乳腺炎患者乳腺脓肿分离出革兰阳性菌132株（96.43%），革兰阴性菌5株（3.57%），其中金黄色葡萄球菌占比最高。哺乳期患者金黄色葡萄球菌检出比例高于非哺乳期患者，Kroppenstedtii.棒状杆菌检出比例低于非哺乳期患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2药敏结果分析  哺乳期乳腺炎患者MRSA、MSSA检出率高于非哺乳期患者，差异有统计学意义（P<0.05）。哺乳期及非哺乳期乳腺炎患者检出的金黄色葡萄球菌未发现对万古霉素、利福平、利奈唑胺、替加环素、奎奴普丁/达福普汀耐药的菌株。哺乳期及非哺乳期乳腺炎患者检出的MRSA对青霉素未发现敏感株;MSSA对青霉素的耐药率>82.93%。哺乳期及非哺乳期乳腺炎患者检出的MRSA及MSSA对喹诺酮类药物及庆大霉素、复方新诺明对金黄色葡萄球菌耐药率较低。哺乳期检出的MSSA对复方新诺明的耐药率高于非哺乳期，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3讨论

本研究结果显示，我院乳腺炎患者脓液分离出的菌株呈现多样性，包括9个菌属，22个菌种。哺乳期及非哺乳期乳腺炎患者检出菌都是革兰阳性菌占比最高，革兰阴性菌极少检出，与国内相关报道相似[2，3]。我院哺乳期及非哺乳期乳腺炎患者主要检出菌为金黄色葡萄球菌，与周艳敏等[3]报道一致，其统计的哺乳期与非哺乳期患者乳腺脓肿的检出菌第1位均为金黄色葡萄球菌。我院哺乳期及非哺乳期乳腺炎患者乳腺脓肿检出菌的比较结果来看，哺乳期乳腺炎患者乳腺脓肿检出的金黄色葡萄球菌占绝对优势（84.47%），其余检出菌的比例較低，与非哺乳期乳腺炎患者乳腺脓肿的检出菌与哺乳期患者相比，相同的是金黄色葡萄球菌占比最高（42.14%），不同的是Kroppenstedtii.棒状杆菌的检出率（37.86%）高于哺乳期患者，而在周艳敏等[3]报道中未见此菌，但在王业胜等[11]对华南地区12例肉芽肿性小叶性乳腺炎的患者脓液进行细菌培养及分子鉴定中发现2例培养阳性菌株，均鉴定为Kroppenstedtii.棒状杆菌。国外也有相关报道，Tauch A等[12]统计了1998～2015年Kroppenstedtii.棒状杆菌的相关报道，发现大部分Kroppenstedtii.棒状杆菌均由女性乳房分离出，提示Kroppenstedtii.棒状杆菌可能与肉芽肿性小叶性乳腺炎的发生密切联系。Kroppenstedtii.棒状杆菌为革兰阳性杆菌，具有亲脂性的生活方式。目前报道大部分Kroppenstedtii.棒状杆菌自女性乳房分离出，但其在疾病中的致病机理尚不明确[12]。有研究在乳腺组织切片中发现Kroppenstedtii.棒状杆菌位于可能富含脂质的空泡中，也有研究推测亲脂性可能是Kroppenstedtii.棒状杆菌致病的主要特征，乳房富含脂类可能为Kroppenstedtii.棒状杆菌提供了生长的有利条件[13，14]。

此外，本研究中哺乳期乳腺炎患者的MRSA检出率为45.25%，高于非哺乳期乳腺炎的30.51%，差异有统计学意义（P<0.05）。哺乳期及非哺乳期患者检出金黄色葡萄球菌均未检出对万古霉素、利奈唑胺、替加环素、利福平、奎奴普丁/达福普汀的耐药株。哺乳期及非哺乳期检出的MRSA，根据CLSI规则，MRSA被认为对所有β-内酰胺类药物耐药，因此青霉素不能作为治疗用药，且其对所检测的抗菌药物耐药率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。哺乳期及非哺乳期检出的MRSA，除前述未检出耐药株的抗菌药物，其对喹诺酮类药物以及庆大霉素、复方新诺明耐药率也较低。哺乳期检出的MSSA对复方新诺明的耐药率（15.50%）高于非哺乳期（2.44%），差异有统计学意义（P<0.05），其它所测抗菌药物对哺乳期及非哺乳期检出的MSSA的耐药率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;此外，哺乳期及非哺乳期检出MSSA对青霉素耐药率为87.08%、82.93%，耐药率高，因此其也不建议作为治疗的首选用药。哺乳期及非哺乳期检出的MSSA除对前述未检出耐药株的抗菌药物敏感高，也对喹诺酮类药物及庆大霉素、苯唑西林、复方新诺明、克林霉素、四环素的耐药率低。哺乳期检出的MRSA及MSSA对抗菌药物的耐药率比较中，MRSA对青霉素、苯唑西林、克林霉素、红霉素、四环素耐药率高于MSSA，差异有统计学意义（P<0.05）;MRSA对庆大霉素、复方新诺明耐药率低于MSSA，差异有统计学意义（P<0.05）。非哺乳期检出的MRSA及MSSA对抗菌药物的耐药率比较中，MRSA对苯唑西林、克林霉素、红霉素、四环素耐药率高于MSSA，差异有统计学意义（P<0.05）。上述结果提示哺乳期及非哺乳期患者检出MASA对抗菌药物的耐药率与MSSA对抗菌药物的耐药率相比，部分药物耐药率差异较大。哺乳期及非哺乳期患者检出MASA对复方新诺明的耐药率有明显差异。哺乳期及非哺乳期患者检出MSSA对抗菌药物的耐药率无明显差异。

综上所述，哺乳期及非哺乳期患者检出菌都以金黄色葡萄球菌为主，主要差异为非哺乳期患者检出的Kroppenstedtii.棒状杆菌比例高于哺乳期患者。抗菌药物药敏统计结果中万古霉素、利福平、利奈唑胺、替加环素、奎奴普丁/达福普汀对金黄色葡萄球菌抑菌作用较强，我院哺乳期及非哺乳期乳腺炎患者脓液标本中分离的金黄色葡萄球菌未发现上述抗菌药物的耐药株。哺乳期患者及非哺乳期患者部分抗菌药物的敏感性存在差异，治疗中应参照药物敏感性结果合理使用抗菌药物，避免滥用抗菌药物的现象。

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收稿日期：2020-07-10;修回日期：2020-07-20

编辑/刘欢