儿童癫痫持续状态血清中生化指标初步筛选和预后的相关性研究

汤映雯 庾达荣 邝明豪

（广州市花都区妇幼保健院<胡忠医院>，广东广州510800）

癫痫是常见的神经系统疾病，其中癫痫持续状态（Status epilepticus，SE）由于发作时间长，容易造成不可逆脑损伤，临床致残率与致死率均很高。惊厥性癫痫持续状态（Generalized convulsive status epilepticus，GCSE）相比非惊厥性SE更为严重，尤其需要更加准确及时的早期判断与快速的抢救措施。目前临床上常采用量表对GCSE患儿病情及预后进行评估，但是量表的及时性难以满足需求，仍需要寻求一些更加简单快速且准确的办法来为临床康复作指导。既往研究表明，多种血清学因子会影响脑细胞的代谢、功能及神经元的兴奋等，诸如神经营养因子、炎性细胞因子、肝酶及乳酸等指标[1]。其中NSE、S-100B蛋白及GFAP水平均为与GCSE患儿预后关系密切的指标。但这三个指标的检测成本较高，在临床上应用不够普遍。基于此，本研究进行了多个常见相关血清学生化指标的初步筛选，并分析其与GCSE患儿预后的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：回顾性选取本院2019年1月至2020年4月收治的62例GCSE患儿作为研究对象。纳入标准：符合一次惊厥发作持续30min以上或反复多次的惊厥发作，发作间期意识无法恢复持续30min以上者，符合原发性癫痫、病毒性脑炎或热性惊厥的临床表征，且通过脑电图、头颅影像学等检查确诊。排除标准：脑外伤、脑血管病、颅内占位、中枢神经系统感染、帕金森病、抑郁症或遗传代谢性疾病等。

根据预后情况分为两组：预后良好组39例，男性23例，女性16例，平均年龄（5.23±1.05）岁，GCSE病因：病毒性脑炎11例，原发性癫痫16例，热性惊厥 12例；预后不良组23例，男性13例，女性 10例，平均年龄（5.19±1.12）岁，GCSE 病因：病毒性脑7例，原发性癫痫9例，热性惊厥7例；两组患儿年龄、性别及病因比较具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 血清学检测 ：于发作后6h采集标本，空腹抽取外周静脉血3mL，2000r/min离心10min，取上清液，测定血清中 CRP、LAC 、PCT、AST、ALT、IL-6和NSE、S-100B蛋白、GFAP含量。

1.2.2 预后评估：所有患儿均在出院时接受儿童神经内科医师的评估，采用格拉斯哥预后评分量表（GOS）评价预后：5分，表示恢复正常生活，尽管有轻度缺陷；4分，残疾但可独立生活；3分，清醒但残疾，日常生活需被照料；2分，仅有最小反应，如伴随睡眠/清醒周期眼睛能睁开等；1分，表示死亡。GOS评分=5分计为预后良好组，GOS评分＜5分组计为预后不良组。

1.2.3 观察指标：分析对比两组患者上述血清学指标的差异；分析与预后不良相关的危险指标；分析上述差异指标对癫痫持续状态患儿预后不良的预测价值。

1.3 统计学处理：运用SPSS21.0进行数据的统计分析，两组间计数资料的比较采用t检验，采用多因素Logistic回归分析与预后相关的危险指标，采用ROC曲线分析高危指标对癫痫持续状态患儿预后不良的预测价值，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清学指标的比较：预后不良组患者血清 CRP、LAC、AST、NSE、S-100B 蛋白、GFAP含量均高于预后良好组（P＜0.05），详见表1。

2.2 预后不良的多因素Logistic回归分析：CRP、LAC、AST、NSE、S-100B 蛋白、GFAP 含量均为 SE患儿预后不良的独立相关因素（P＜0.05），详见表2。

表1 两组患者血清学指标的比较 （±s）

表1 两组患者血清学指标的比较 （±s）

（ng/L） NSE（μg/L） S-100B（μg/L） GFAP（ng/L）5±64.87 29.36±12.59 0.73±0.36 2.93±0.46 6±53.92 18.36±7.86 0.46±0.15 2.61±0.31.098 3.778 3.426 2.963 P值 0.000 0.006 0.563 0.001 0.661 0.277 0.001 0.002 0.006

表2 预后不良的多因素Logistic回归分析

2.3 ROC 曲线分析：CRP、LAC、AST、NSE、S-100B、GFAP含量参数均对于有SE患儿预后有一定的判断价值，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表3，图1。

表3 ROC曲线参数

图1ROC曲线

3 讨论

目前关于GCSE的生化类指标研究在动物实验中较为常见，但与人类尤其是儿童GCSE相关生化指标的临床研究仍较为罕见。GCSE发作的治疗原则是尽快终止发作，最好能在了解病因后对症治疗，同时给予呼吸支持并维持水电解质平衡[2]。快速而准确地评估患儿的预后有着重要的临床意义，本研究通过筛选与GCSE患儿预后相关可用的血清学生化指标，以期为儿童GCSE临床治疗中预后评估提供一定的参考价值。

本研究结果显示，预后不良组患儿血清CRP、LAC、AST、NSE、S-100B 蛋白、GFAP 含量均高于预后良好组，且经多因素回归分析结果显示，CRP、LAC、AST、NSE、S-100B 蛋白、GFAP 含量均为 SE患儿预后不良的独立相关因素。NSE是机体糖酵解代谢过程中的一类关键酶，是神经元与神经内分泌细胞所特有的一类活性因子。当神经元与神经内分泌细胞受到损害后，NSE会从细胞中释放至血液中引起血清学水平升高，因此其灵敏度较高[3]。S-100B时一种低分子量的钙结合蛋白，同样的原理，在出现脑损伤时，S-100B蛋白会释放到脑脊液与血液中，使得血清S-100B水平升高[4]；GFAP是细胞骨架蛋白之一的胶质原纤维酸性蛋白，它的含量与结构的改变会引起神经星形胶质细胞的形态与结构功能的改变，而在遭受生理损伤后可能刺激成熟的星形胶质细胞的形态与结构的改变[5]。上述三个指标在GCSE中的研究较为清晰，但其检测成本较高。CRP是炎症反应的敏感指标之一，当机体出现组织损伤及炎症反应时，肝细胞会更多合成与分泌CRP[6]；LAC是机体在缺氧状态下产生的一种，在发生GCSE持续发作时，肌肉强直痉挛导致血肿LAC水平升高[7]；AST是主要分布在心脏、肝脏与肾脏组织中，正常情况下血清中含量很低，在对应细胞受损后，细胞通透性增加，细胞内AST会释放至血液中，导致血液中含量升高[8]。GCSE患儿常合并心肌损害，心肌细胞中的AST释放入血，可能这是患儿血清中AST含量显著升高的原因之一。

ROC 曲线分析结果显示，CRP、LAC、AST、NSE、S-100B、GFAP含量参数均对于有SE患儿预后有一定的判断价值。其中CRP的AUC最高为0.804，LAC 的 AUC 最低为 0.727，NSE、S-100B、GFAP 居中，表示作为临床常见指标 CRP、LAC、AST与研究较多的NSE、S-100B、GFAP指标有着等同的价值。本研究的不足之处在于，研究的样本例数过少，导致结果可能存在一定的偏倚，因此，仍需要更大样本量的临床试验研究来对本研究结论进行验证。

综上所述，血清CRP、LAC与AST与NSE、S-100B蛋白、GFAP水平的升高，均与GCSE患儿预后不良有一定的相关性，对预后有一定的判断价值，可能将其联合运用于GCSE患儿的预后评估。