肝内胆汁淤积对肝脏硬度值测定的影响

严华 郑立敏 杨小红

肝内胆汁淤积(IHC)在临床中较为多见，患者中常见碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶异常升高，表现为全身乏力、周身皮肤瘙痒及黄疸等[1-4]。研究表明，瞬时弹性成像检测肝脏硬度值(LSM)与不同程度肝病患者肝纤维化的组织病理分期呈显著相关，说明瞬时弹性成像在评估肝纤维化方面的重要性和可靠性[5-7]。此次研究通过检测IHC患者治疗前后LSM变化，旨在评价瞬时弹性成像在IHC病情监测及治疗反应中的意义。

资料与方法

一、研究对象

纳入2017年4月—2019年6月期间我院收治的IHC患者56例(男性21例、女性35例)，年龄(38.4±7.5)岁。IHC诊断符合ALP>1.5倍正常值上限且GGT>3倍正常值上限、影像学提示无胆管扩张[8]。排除标准：病毒性肝炎；无肝组织穿刺病理结果；原发性或转移性肝恶性肿瘤；孕妇及哺乳期女性；病历资料不完整。研究按赫尔辛基宣言要求进行，经医院伦理委员会通过。

二、研究方法

(一)研究经过

记录患者纳入研究时、药物治疗(类固醇、熊去氧胆酸)3月后病史资料，根据METAVIR评分系统评估IHC患者病因及肝纤维化分期[9]。

(二)瞬时弹性成像

采用FibroScan 502型测量仪(Echosens公司，法国)。患者检查时取仰卧位，充分暴露检查区域，探头放置在右腋前线到腋中线7～9肋间隙，M型探头测量深度25 mm～65 mm，XL探头测量深度35 mm～75 mm，有效测量10次后取平均值作为LSM检测结果。

三、统计学分析

SPSS 18.0作统计分析。计量资料[M(P25，P75)]表示，Kruskal-WallisH检验比较；计数资料(%)表示，卡方检验比较；受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价诊断效能。α=0.05。

结 果

一、一般资料

IHC病因包括自身免疫性肝炎 22例(39.3%)，原发性硬化性胆管炎 12例(21.4%)，药物源性因素8例(14.3%)，原发性胆汁性胆管炎 6例(10.7%)及其他原因(重叠综合征、肝豆状核变性、布加综合征、EB病毒感染、淋巴瘤)8例(14.3%)。按METAVIR评分，IHC患者治疗前F0、F1、F2、F3、F4各分期为5例(8.9%)、9例(16.1%)、15例(26.8%)、11例(19.6%)、16例(28.5%)，治疗后为14例(25.0%)、11例(19.6%)、9例(16.1%)、6例(10.7%)及16例(28.5%)，具有显著性差异(P<0.05)。

二、瞬时弹性成像的诊断价值

表1中为瞬时弹性成像诊断IHC患者显著肝纤维化(分期≥F2、≥F3及F4期)时临界值、敏感性、特异性及ROC曲线下面积(AUC)。

表1 瞬时弹性成像诊断IHC患者肝纤维化的诊断价值

三、治疗前后LSM值变化

IHC患者治疗前LSM值为[12.8(9.0，24.2)]kPa，治疗后[9.6(5.2，18.1)]kPa，具有统计学差异(P<0.05)。

讨 论

流行病学研究报道在世界范围内乙肝病毒感染受累人群约在2.4亿左右，肝纤维化程度是治疗乙肝患者的重要决策因素之一[10]。肝组织活检是肝纤维化分级的传统检测手段，但由于它为侵入性的，且存在抽样误差等干扰，因此临床适用性受到争议[11]。弹性超声成像当下已成为肝纤维化分期的一种非侵入性替代方式。相较于二位剪切波弹性超声，弹性超声成像能够检测目标组织的硬度情况，具有更高的诊断准确性[12]。文献检索可知，胆汁淤积会对肝病患者超声成像带来混杂效应[13]。此次研究通过检测IHC患者治疗前后LSM值，旨在评价瞬时弹性成像对IHC病情监测及治疗反应的意义。

由表1可知，瞬时弹性成像诊断IHC患者≥F2肝纤维化时的临界值及AUC分别为6.8 kPa及0.77；≥F3肝纤维化时的临界值及AUC分别为9.2 kPa及0.90；F4肝纤维化时的临界值及AUC分别为13.5 kPa及0.93。这些结果表明了随着肝纤维化程度的进展，瞬时弹性成像诊断指标不断上升，具备足够的肝纤维化诊断性能。接下来，研究通过比较治疗前后的肝纤维化分期和LSM值变化来说明弹性超声成像对IHC患者病情监测及治疗反应的意义。按METAVIR评分，IHC患者治疗前后F0、F1、F2、F3、F4各肝纤维化分期例数具有显著性差异，且治疗后分期程度明显降低。类似地，IHC患者治疗前LSM值为[12.8(9.0，24.2)]kPa，治疗后[9.6(5.2，18.1)]kPa，两者之间的差异也具有统计学意义。Zayed等学者报道称除了弹性超声成像外，声脉冲辐射力成像技术也是评估IHC患者肝纤维化程度、病情监测和治疗反应的有效方法[14]。Pfeifer等学者也得出相似结论，并同时称当应用声脉冲辐射力成像技术评估肝纤维化患者时，排除严重的胆汁淤积是很重要的[15]。

综上所述，瞬时弹性成像是评估IHC患者肝纤维化程度、病情监测和治疗反应的有效方法，具有足够的诊断性能。