化浊解毒综合治疗方案对慢性肾脏病2～3期患者的影响

姚硕硕 魏晓娜 籍大为 郑琳琳 冯忖

[摘要] 目的 觀察化浊解毒综合治疗方案对慢性肾脏病（CKD）2～3期患者的影响。 方法 选择2017年10月—2019年3月在河北省中医院肾病科门诊及病房治疗的2～3期CKD患者共160例，按年龄分层，将其随机分为两组，治疗组78例，对照组82例。治疗组采用化浊解毒综合治疗方案，对照组采用尿毒清颗粒口服治疗。3个月为1个疗程。观察两组的总体疗效，治疗前后的中医证候积分、肾功能[血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）]、血红蛋白（HGB）及血清转化生长因子-β1（TGF-β1）水平。 结果 治疗组总有效率高于对照组，治疗后两组患者中医症状积分、Scr、BUN、TGF-β1均较治疗前降低，且治疗组中医症状积分、Scr、BUN、UA、TGF-β1指标低于对照组（P < 0.05）;治疗后两组患者HGB均较治疗前升高，且治疗组高于对照组（P < 0.05）。 结论 化浊解毒综合治疗方案可以调节慢性肾脏病2～3期患者的细胞因子，有效延缓CKD进展。

[关键词] 化浊解毒;慢性肾脏病;转化生长因子-β1

[中图分类号] R277.5          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）09（c）-0151-04

Effect of resolving turbidity and removing toxicity comprehensive treatment on patients with stage 2-3 of chronic kidney disease

YAO Shuoshuo1   WEI Xiaona2   JI Dawei1   ZHENG Linlin1   FENG Cun2

1.Graduate School， Hebei University of Chinese Medicine， Hebei Province， Shijiazhuang   050000， China; 2.Department of Nephrology， Hebei Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hebei University of Chinese Medicine， Hebei Province， Shijiazhuang   050000， China

[Abstract] Objective To observe the effect of resolving turbidity and removing toxicity comprehensive treatment on patients with stage 2-3 of chronic kidney disease （CKD）. Methods A total of 160 patients with stage 2-3 of CKD in Nephrology Outpatient and Ward Department of Hebei Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected from October 2017 to March 2019. Stratified by age， the patients were randomly divided into two groups， 78 cases in the treatment group and 82 cases in the control group. The treatment group was treated with resolving turbidity and removing toxicity comprehensive treatment plan， and the control group was treated with Niaoduqing Granules orally. Three months was a course of treatment. The overall efficacy， traditional Chinese medicine （TCM） syndrome score， renal function index （blood creatinine [Scr]， blood urea nitrogen [BUN]， uric acid [UA]）， hemoglobin （HGB） and serum transforming growth factor-β1 （TGF-β1） levels before and after treatment were observed. Results The total effective rate in the treatment group was higher than that in the control group. After treatment， the TCM symptom score， Scr， BUN， and TGF-β1 levels were reduced in both groups， and the TCM symptom score， Scr， BUN， UA， and TGF-β1 levels in the treatment group were lower than those in the control group （P < 0.05）. After treatment， the HGB level was reduced in both groups， and the treatment group was higher than that in the control group （P < 0.05）. Conclusion Resolving turbidity and removing toxicity comprehensive treatment can regulate cytokines and effectively delay the progression of CKD.

[Key words] Resolving turbidity and removing toxicity; Chronic kidney disease; Transforming growth factor-β1

慢性肾脏病（CKD）是指各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍（肾脏损害病史>3个月），包括肾小球滤过率正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常，及影像学检查异常，或不明原因肾小球滤过率（GFR）下降[<60 mL/（min·1.73m2）]超过3个月，即为CKD[1]。我国CKD发病率达到11%，已经成为全国性的公共卫生与健康问题之一[2]。祖國医学在治疗CKD方面，尤其是对延缓早、中期CKD患者进入透析的时间及改善症状方面具有很好的作用[3]。本研究观察化浊解毒综合治疗方案对2～3期CKD患者的临床总体疗效、用药前后对中医症状积分及血清中转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响，以探讨其作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年10月—2019年3月在河北省中医院门诊及住院就诊的2～3期CKD患者160例，其中，慢性肾小球肾炎120例，高血压肾病14例，糖尿病肾病12例，多囊肾8例，过敏性紫癜性肾炎4例，狼疮肾炎2例。按年龄分层，将患者随机分为治疗组（78例）和对照组（82例）。治疗组男47例，女31例;平均年龄（45.15±7.73）岁。对照组男36例，女46例;平均年龄（47.33±7.14）岁。两组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

参照美国改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南中CKD诊断标准[4]。①白蛋白尿，尿白蛋白分泌率（AER）≥30 mg/24 h;尿沉渣异常;肾小管功能障碍导致的电解质异常及其他异常;组织病理学异常;影像学检查提示肾脏结构异常;肾移植经历。②肾小球滤过率（GFR）降低，GFR<60 mL/（min·1.73m2）[GFR分级G2～G3，39 mL/（min·1.73m2）

慢性肾衰病浊毒证参照《22个专业95个病种中医诊疗方案》[5]诊断。①症状：面色晦浊、尿少或尿闭，全身浮肿或小便清长，夜尿频多，呕恶厌食或食入即吐，或皮肤瘙痒等;②舌苔：舌红或暗红为主，紫暗有瘀点瘀斑，舌苔厚腻甚或垢腻;③脉象：脉滑数、弦滑，后期可见脉沉细涩。

1.3 纳入标准

①符合CKD中西医诊断标准;②通过慢性肾衰中医证候特点调查表得到患者四诊信息，全部指标进行阳性排序，剔除阳性率<10%的指标，选择符合浊毒证[6]的患者;③能按疗程定期服药;④年龄18～65岁;⑤患者签署知情同意书。

1.4 排除标准

①不能耐受中药结肠透析或有明确禁忌证;②合并电解质紊乱、酸碱失衡及危及生命的并发症;③妊娠或哺乳期妇女;④治疗前及治疗过程中采用血液透析、腹膜透析治疗手段;⑤合并有心血管、肝脏和造血系统等严重原发性疾病或精神病。

1.5 治疗方法

治疗组口服自拟化浊解毒加减方配合化浊解毒中药结肠透析，化浊解毒中药组方：黄连10 g、当归15 g、土茯苓30 g、川芎15 g、水牛角丝9 g、蒲公英10 g、生大黄6 g。在此基础上进行辨证加减，予中药颗粒口服;中药结肠透析组方：大黄30 g、蒲公英30 g、槐米30 g、牡蛎（先煎）30 g、芒硝（冲）9 g，水煎，过滤浓缩至约100 mL。对照组予尿毒清颗粒口服（广州康臣药业有限公司提供，生产批号：20190854，规格：5 g/袋），温开水冲服，4次/d，每日6：00、12：00、18：00、20：00各服1袋。两组都采用优质低蛋白饮食，结合常规降压、降脂、纠正贫血等基础治疗。每月检测1次肾功能、血红蛋白（HGB）指标，治疗前后各检测1次血清TGF-β1指标。

1.6 疗效判定标准

将慢性肾衰病浊毒证的相关症状按0、1、2、3分划分4个等级，治疗前后对患者进行评分，根据尼莫地平法[7]计算疗效指数（n），n=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。显效：临床症状积分减少≥60%，GFR增加≥20%;有效：临床症状积分减少30%～<60%，GFR增加10%～<20%;稳定：临床症状有所改善，临床症状积分减少<30%，GFR无降低，或增加<10%;无效未达到上述标准。总有效率=（显效+有效+稳定）/总例数×100%。

1.7 观察指标及检测方法

细胞因子TGF-β1由石家庄润鼎生物科技有限公司检验，采用酶联免疫吸附测定法（仪器型号：全自动酶标检测仪VERSAmax美国分析软件SOFTmaxPRO 4.3LS;生产厂家：美国伯腾仪器有限公司）;生化指标由河北省中医院检验科检验（日立7170-A型全自动生化分析仪）。

1.8 统计学方法

应用SPSS 21.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分比表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者肾功能指标及中医症状积分比较

与同组治疗前比较，两组患者治疗后的血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、中医症状积分降低（P < 0.05）;治疗后，治疗组患者BUN、Scr、UA、中医症状积分均较对照组低（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后TGF-β1及HGB比较

治疗后两组患者TGF-β1均较治疗前降低，HGB均较治疗前升高，且治疗组治疗后TGF-β1低于对照组，HGB高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

CKD具有隐匿性和不可逆性，临床中进展缓慢，在疾病早中期如得不到系统治疗，会较快地发展至尿毒症期[8]。目前治疗方法以控制原发病、保护残余肾单位功能为主要目标。西医多采用腹膜透析、血液透析及肾移植术，但由于费用昂贵、移植肾存活时间及供肾来源有限，难以大范围推广[9]。与此同时，中医药及中医治疗方法的不断更新、完善，临床效果得到肯定，越来越多的人将治疗CKD的目光投向了祖国医学。中医药及中医治疗方法作为延缓CKD进展的非透析疗法，日益受到关注[10]。

近年来，细胞分子层面越来越成为治疗CKD的研究热点[11]。随着CKD特异性标志物的发现与研究，TGF-β1在CKD中的作用进一步被发掘。CKD的发展本质是肾脏组织纤维化引起肾小球硬化，肾实质被大量破坏，肾单位损伤，导致肾功能逐渐丧失[12]。而TGF-β1已成为国际公认的促纤维化生长因子，可以促进肾小球细胞外基质的合成并沉积，加重肾脏纤维化的过程[13]。

肾脏纤维化是导致CKD不断进展的基础，而在众多促纤维化因子中，TGF-β1是细胞内TGF-β蛋白中含量最丰富的，也是诱导肾脏形成纤维化最主要的因子[14]，其作用主要为：①促进胶原形成;②促进组织修复;③形成纤维化。肾组织中的TFG-β1主要在肾小管间质表达，促使肾小管上皮细胞、毛细血管内皮细胞转化为成纤维细胞，进而引起微血管的损伤、丢失，加重肾脏负担。除此之外，TGF-β1还可以和肾素、血管紧张素发生相互作用，加速肾脏纤维化[15]。因此，在CKD进展过程中TGF-β1呈现高表达状态，且与肾功能的恶化程度呈正相关。

以国医大师李佃贵教授提出的“浊毒”理论为依据[16]，根据长期临床经验总结出的化浊解毒方在治疗2～3期CKD患者中取得较好的临床效果。具体处方分析如下：方中当归、川芎活血化瘀为君，土茯苓、水牛角丝解毒除湿为臣，黄连、公英清热为佐，大黄泻下攻积，清除体内毒素为使。当归具有补血调血、调经止痛、润肠通便的作用，现代药理研究表明[17]，其具有提高人体免疫力、促进血液循环、增强心脏功能、消除肾脏炎症状态的作用。川芎活血行气，祛风止痛，研究证实川芎素有一定抗内皮素作用，能保护肾脏，延缓肾功能进展[18]。黄连具有清热燥湿、泻火解毒的功效，现代药理研究表明[19]，其有效抑制急慢性炎症。土茯苓解毒，除湿，通利关节。目前，土茯苓治疗慢性肾衰竭的作用越来越突出，有研究表明[20]，其可以选择性的抑制细胞免疫反应，清除人体内氧自由基和有害物质，改善肾脏血管内皮损伤，降低Scr。莪術行气破血，消积止痛，大黄清热泻火，泻下攻积，逐瘀通经，利湿退黄，二者共同发挥泻下消积、降低血肌酐的作用。全方共奏化浊解毒、健脾除湿之功。

正常人体的肾脏每天可以排出3/4的蛋白质代谢产物及毒素，1/4由肠道排出。在CKD患者中，肾脏功能的逐渐减弱，造成由肠道排出体内代谢废物比例上升至3/4，此时肠道成为主要排出途径[21]。中药结肠透析利用结肠黏膜半透膜的原理注入透析液，使其充分与结肠黏膜接触，通过不同液体间的离子梯度，促使结肠内的含氮废物渗入到透析液中，从而达到降低Scr、BUN的效果。许梦白等[22]通过对照研究证明，中药结肠透析治疗慢性肾衰竭明显优于对照组，总有效率达到88.46%。

本研究发现，以化浊解毒、健脾除湿立法的化浊解毒综合治疗方案在治疗CKD方面作用显著;化浊解毒综合治疗方案可以有效缓解2～3期CKD患者的临床症状，提高患者生活质量;通过改善肾功能，减少TGF-β1，降低CKD并发症的风险，增加保护因子，从而延缓CKD的进展。本研究为化浊解毒综合治疗方案治疗2～3期CKD患者的临床应用推广提供了更加可靠的理论依据。

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（收稿日期：2019-12-31）