类风湿关节炎中医证型与心血管危险因素的相关性研究

许保红 武春苗 崔 丽 王保玲 王英旭△

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种炎症性自身免疫病，临床表现为周围关节持续的进行性的滑膜增生、血管炎以及皮下结节，严重者可能引起关节软骨破坏，最终造成关节强直、畸形甚至残疾，可累及心、肺等多脏器[1]。在我国患病率约0.36%,有较高的致残率和死亡率。文献报道RA患者心血管事件发生率34%～50%[2]，尤其是有研究表明约有50%的RA患者死于心脑血管疾病，已经成为RA首位死亡原因[3]。RA 属于中医“顽痹”“尪痹”范畴，本研究旨在探讨不同中医证型的RA患者心血管危险因素及其他相关指标的特点。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年2月—2019年8月太原市类风湿病医院风湿免疫一科收治的住院患者117例, 均符合美国风湿病协会1987年修订的分类标准[4]。其中男性39例，女性78例，年龄17～71岁，平均(48.58±12.72)岁；病程最短2个月，最长24年,平均(85.84±74.53)个月。对照组为随机选取的山西和谐体检中心2017年3月—2018年8月参加社区体检的非RA及无明确心脑血管等疾病者80例，其中男性34例，女性46例，年龄19～70岁，平均(47.19±13.67)岁。2组年龄、性别等差异无统计学意义(P>0.05)。依据《中药新药临床研究指导原则：试行》[5]及《中医内科学》[6]拟定证型标准，分为: 寒湿痹阻证22例、湿热痹阻证28例、肾气虚寒证18例、肝肾阴虚证19例、痰瘀痹阻证30例。

1.2 排除标准①与西医疾病诊断标准和中医证候诊断标准不相符的患者；②合并有其他弥漫性结缔组织病患者；③合并有心、肝、肾等系统严重疾病患者；④患有精神障碍类疾病患者。

1.3 方法记录比较2组入选者的年龄、性别、病程、身高、体质量指数(BMI kg/m2)等一般情况，以及可能相关心血管危险因素包括年龄、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、肥胖、冠心病家族史情况。心电图测定，均采用深圳凯沃尔电子有限公司生产的1112型心电图机行常规同步12导联心电图检测, 并由心电图专科医生分析诊断。实验室检查比较血常规、RF、CRP及DAS28评分。

1.4 统计学方法数据处理采用SPSS 18.0软件，计量资料采用均数±标准差进行表示。计数资料采用率表示。各证型间比较采用一般线性模型ANOVA相关分析，两样本均数行t检验(非正态分布者采用Wilcoxon秩和检验)。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者心血管发病情况及心电图阳性率对比RA组合并心血管疾病23例(19.66%)，包括冠状动脉粥样硬化性心脏病13例(56.52%)；高血压性心脏病6例(26.09%)；心律失常4例(17.39%)，其中Ⅱ度Ⅰ型、Ⅱ型房室传导阻滞各1例、频发室性早博1例、频发房性早搏1例)。对照组合并心血管疾病7例(8.75%)，其中冠状动脉粥样硬化性心脏病3例，高血压病3例，心律失常1例(阵发性房性早博1例)。2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。RA组心电图阳性者27例(23.08%)，对照组9例(11.25%)，其中RA组以ST-T改变、传导阻滞、左室高电压较多见；对照组以束支传导阻滞、窦性心动过速、房性早搏较多见。2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 RA患者不同证型与心血管相关性分析RA组各证型之间合并心血管疾病发生率及心电图阳性率对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 RA患者不同证型与心血管相关性分析 (例，%)

2.3 2组患者一般情况危险因素对比在年龄、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、饮酒、体质量指数(BMI kg/m2)、心脑血管疾病阳性家族史方面，2组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者一般情况危险因素比较 (例，

2.4 RA患者不同证型与RF、CRP、DAS28评分相关性分析RA患者不同中医证型中CRP、RF、DAS28评分比较，差异没有统计学意义(P>0.05)。见表3。

3 讨论

RA是一种以慢性进行性关节病变为主的全身性自身免疫疾病，可伴有心、肺、肾等脏器的损害。其中，据文献报道及临床观察发现，RA患者的心血管病变发生率高于一般普通人群。本研究结果支持这一观点。RA 属于中医“顽痹”“尪痹”范畴，《素问·痹论》曰：“风寒湿三气杂至, 合而为痹”，因其致病邪气种类较多，且容易日久化热，导致病情更加复杂，因此给我们临床辨证分型客观化造成了一定的困扰，不利于中医诊疗技术的推广与普及。随着现代医学技术的进步，合理运用现代检验技术为中医客观化提供支持，是现代中医发展的一大趋势。本研究旨在研究化验指标与中医辨证分型的相关性，以期为中医发展提供一定的依据。

表3 RA患者不同证型与RF、CRP、DAS28评分相关性分析 (例，

本研究中，RA合并心血管疾病发生率为19.66%。与李鸿斌等[7]报道的RA合并心血管疾病的发生率要远远高于队列人群心血管病标化发病率的经横断面及随访观察研究结果相似。对比传统的年龄、吸烟史、饮酒史、BMI、高血压等心血管危险因素后，仍不完全能解释RA合并心血管病的高风险情况，这与国内外的相关报道相似[8,9]。本研究中关于中医证型与心血管疾病发生率及心电图阳性率对比差异无统计学意义；RA 患者不同中医证型中CRP、ESR、DAS28评分的分布差异没有统计学意义(P>0.05)。据文献报道，类风湿性关节炎中医证型与心血管危险因素中血脂[7]、同型半胱氨酸[10]、血小板[11]等相关指标存在一定的相关性，本研究不支持这一观点，但是考虑本次试验辨证分型、样本数目、研究方法等方面均存在一定的误差，故还需要更细致深入的研究。有学者指出，中医证型与类风湿关节炎相关化验指标无明显相关性可能与疾病多变，病机变化复杂有关。类风湿性关节炎是一个多因素所致的慢性自身免疫系统疾病。其病机复杂多变，易反复，甚至呈进行性加重，而且化验指标的变化是极为繁杂的过程。而且中医证候本身就是跟随病情变化而不断调整，以达到随机应变的地步。所以依据目前这种少量数据统计其相关性，可能出现无法检测出明显差异性的情况。

本研究发现RA患者心血管病变发生率较高，与一般传统的心血管危险因素关联性较小。与急性炎症反应物等炎症因素、病情活动、治疗疗效相关，慢性炎症可能在RA 患者的心血管病变中具有显著的作用[12,13]。提示在干预传统危险因素措施的基础上有效控制RA慢性炎症以及病情活动，可以减少心血管危险性的发生。此外，本研究还发现类风湿性关节炎不同证型之间各化验室指标差异性不明显，可能与中医辨证分型不够客观, 目前辨证分型仍未统一,且样本数量较少等原因有关。故尚待于进一步深入的研究, 以达到提高中医诊疗技术水平的目的。

综上所述，RA患者心血管病变发生率较高，但本研究未发现各中医证型之间心血管发病情况、炎症因素等存在明显的差异性。