拉贝洛尔联合硫酸镁对妊娠期高血压患者血压控制及妊娠结局的影响

李羽

妊娠期高血压属于妊娠期特有疾病，多发于妊娠中晚期，常伴有不同程度蛋白尿、水肿等，随着病情进展可引起早产、胎儿窘迫、胎盘早剥等严重并发症，威胁母婴健康[1-2]。临床降压药物种类较多，但因妊娠期较为特殊，考虑降压效果的同时还应注意安全性问题。硫酸镁是治疗妊娠期高血压的常用解痉剂，其可释放大量镁离子，抑制体内乙酰胆碱生成，从而阻止痉挛发生，舒张全身小血管，降低血压水平。但长期用药发现，硫酸镁单用已难以取得理想降压效果，需考虑联合用药，以期增强疗效，改善母婴结局[3]。拉贝洛尔属于水杨酸氨衍生物，起效快、安全性高，可抑制肾上腺α 与β受体生成，减少血管阻力，进而扩张外周血管，促使患者血压下降[4]。鉴于此，本研究采用拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压，旨在观察对患者血压控制与妊娠结局的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年11 月-2019 年11 月于本院就诊的86 例妊娠期高血压患者作为研究对象。纳入标准：符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》中相关诊断[5]；单胎妊娠，胎儿发育正常；无高血压病史。排除标准：伴随其他妊娠期严重并发症；对本研究用药过敏；近1 个月内使用过降压药物；精神状态异常。按随机数字表法分为两组，各43 例。患者与家属均知情同意，本研究经医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法 两组均限制钠盐摄入、补充营养、注意休息等。对照组采用硫酸镁注射液（生产厂家：常州兰陵制药有限公司，批准文号：国药准字H32024949，规格：10 mL︰1 g）治疗，5%葡萄糖溶液500 mL+硫酸镁注射液60 mL，保持1～2 g/h 速度静脉滴注，1 次/d。观察组加用盐酸拉贝洛尔注射液（生产厂家：江苏迪赛诺制药有限公司，批准文号：国药准字H32026122，规格：2 mL︰25 mg）治疗，5%葡萄糖溶液250 mL+盐酸拉贝洛尔注射液10 mL，静脉滴注，1 次/d。静脉滴注期间严密监测患者血压，根据血压变化调整拉贝洛尔滴速，两组均持续用药7 d。

1.3 观察指标 （1）血压控制效果：于治疗前、治疗7 d 后，通过血压测量仪检测两组舒张压、收缩压变化。（2）血清因子水平：于上述时间，抽取两组静脉血，离心取得上清液后，通过比浊法测定血清C 反应蛋白（CRP）水平，采用酶联免疫吸附法检测血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，试剂均购自美国BD 公司。（3）不良妊娠结局情况：胎儿窘迫、新生儿窒息、早产及产后出血的发生情况。（4）不良反应发生情况：头痛、呕吐、电解质紊乱的发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄24～39 岁，平均（29.47±3.16）岁；初产妇24 例，经产妇19 例；孕周31～40 周，平均（36.21±2.57）周；体质量指数23～29 kg/m2，平均（26.43±1.08）kg/m2。观察组年龄25～38 岁，平均（29.45±3.19）岁；初产妇23 例，经产妇20 例；孕周32～40 周，平均（36.28±2.56）周；体质量指数22～29 kg/m2，平均（26.41±1.07）kg/m2。两组一般资料对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组血压控制效果比较 治疗前两组舒张压、收缩压比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组舒张压与收缩压均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血压控制效果比较[mm Hg，（）]

表1 两组血压控制效果比较[mm Hg，（）]

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.3 两组血清因子水平比较 治疗前两组CRP、Hcy 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CRP、Hcy 水平均降低，且试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.4 两组不良妊娠结局情况比较 观察组不良妊娠结局发生率6.98%，低于对照组的23.26%，差异有统计学意义（χ2=4.441，P=0.035），见表3。

表2 两组血清因子水平比较（）

表2 两组血清因子水平比较（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

表3 两组不良妊娠结局情况比较 例（%）

2.5 两组不良反应发生情况比较 对照组出现2 例头痛、2 例呕吐、1 例电解质紊乱，不良反应发生率为11.63%（5/43）；观察组出现1 例头痛、3 例呕吐、2 例电解质紊乱，不良反应发生率为13.95%（6/43）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.104，P=0.747）。

3 讨论

妊娠期高血压可导致患者血液处于高凝状态，血液流速减慢，引起机体缺血、缺氧，进而影响子宫-胎盘血液循环，诱发胎盘供血不足，造成不良妊娠结局[6-7]。硫酸镁是治疗妊娠期高血压的基础药物，进入患者体内可释放大量镁离子，阻止神经末梢分泌乙酰胆碱，从而抑制神经信号传导，解除高血压引起的骨骼肌痉挛[8-10]，但硫酸镁起效慢，降压效果欠佳，且大剂量使用易引起镁蓄积，诱发镁中毒。

Hcy 是一种含硫氨基酸，其由蛋氨酸脱甲基代谢产生，可被肾小管重吸收后分解代谢，血清Hcy水平升高，可造成内皮细胞损伤，促进血管收缩，诱发小血管痉挛，增大妊娠期高血压发病风险[11-12]。CRP 属于炎症反应标志物，患者病发后在血压水平升高等因素影响下，致使血管内皮损伤，引起炎症反应，使得血清内CRP 呈高表达，加重患者病情，使得血压进一步上升[13-14]。本研究结果显示，两组治疗后舒张压、收缩压、CRP、Hcy 水平均降低，观察组均低于对照组（P＜0.05）；观察组不良妊娠结局发生率低于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。表明拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压效果显著，可稳定患者血压，降低CRP、Hcy 水平，减少不良妊娠结局风险，安全可靠。吴海荣等[15]研究显示，硫酸镁联合拉贝洛尔可降低妊娠期高血压患者血压、Hcy 及hs-CRP 水平，减少不良妊娠结局发生率；胡艳君等[16]研究亦证实，硫酸镁联合拉贝洛尔可增强妊娠期高血压患者血压控制效果，降低不良妊娠结局发生率，均与本研究结果相似。拉贝洛尔具有胃肠道吸收率高、首过效应低等优势，作为α、β 肾上腺素受体阻滞剂，具有较高的选择性，能够将肾上腺素受体阻断，舒张血管，从而解除动脉痉挛[17-18]。同时，该药可在一定程度上增大心肌供血量，减少心肌耗氧量，进而降低心脏负荷，避免心动过速发生[19-20]。此外，拉贝洛尔兼具抗血小板聚集、加快胎儿肺成熟作用，且对肾脏与胎盘血液供应无明显影响。两药联合后可起到协同作用，增强降压效果，并减轻部分硫酸镁引起的药物不良反应。

综上所述，拉贝洛尔联合硫酸镁可降低妊娠期高血压患者CRP、Hcy 水平，从而减轻炎性损伤，阻止血管痉挛，加快血压稳定，减少不良妊娠结局发生，且安全性高，具有临床推广价值。