首发精神分裂症患者心肌酶谱变化及临床意义

付莲花 叶山兰 李芳

[摘要] 目的 觀察首发精神分裂症（SZ）患者心肌酶谱变化及临床意义。 方法 选取2018年2月～2019年11月本院收治的精神分裂症患者100例，按照精神分裂症阳性和阴性症状量表（PANSS）分为阳性症状组和阴性症状组，另选取本院同期体检健康职工32例，作为健康组。分别于治疗前和治疗4周后采集SZ患者外周血4 mL，健康组患者于体检时抽取，检测样本乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，对SZ患者治疗前后、SZ患者与健康组血清心肌酶谱水平进行比较分析。 结果 阳性症状组治疗前、治疗后血清LDH、CK、AST水平显著高于阴性症状组（P<0.05）;治疗后两组患者血清LDH、CK、AST水平均低于治疗前（P<0.05）;Spearman秩相关分析结果显示，SZ患者血清LDH、CK、AST水平与阳性症状量表得分具有相关性（P<0.05）;治疗前SZ患者血清LDH、CK、AST水平显著高于健康组（P<0.05）;血清CK诊断SZ的曲线下面积（AUC）最大，敏感度和特异度显著优于LDH、AST（P<0.05）。 结论 首发精神分裂症患者心肌酶谱存在异常增高现象，血清LDH、CK、AST水平与SZ患者阳性症状有相关性，CK对SZ的临床诊断具有一定的参考价值。

[关键词] 首发精神分裂症;心肌酶谱;诊断;临床意义

[中图分类号] R446          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）27-0133-04

[Abstract] Objective To observe the changes of myocardial enzymes and their clinical significance in patients with first episode schizophrenia（SZ）. Methods A total of 100 patients with schizophrenia admitted to our hospital from February 2018 to November 2019 were selected. According to the schizophrenia positive and negative symptoms scale（PANSS）， they were divided into the positive symptom group and the negative symptom group. In addition， 32 healthy employees who underwent physical examination during the same period in our hospital were selected as the healthy group. The peripheral blood in SZ patients with 4 mL was collected respectively before and after 4 weeks of treatment. The blood of healthy group was collected during medical examination. The levels of lactate dehydrogenase（LDH）， creatine kinase（CK）， and aspartate aminotransferase（AST） were detected. The serum myocardial zymogram level in patients with SZ patients and healthy group before and after treatment were analyzed. Results Serum LDH， CK and AST were significantly higher in the positive symptom group than in the negative symptom group before and after treatment（P< 0.05）. After treatment， serum LDH， CK and AST levels in both groups were lower than those before treatment（P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that serum LDH， CK and AST levels in SZ patients were correlated with the score of positive symptom scale（P<0.05）. Serum LDH， CK and AST levels of SZ patients were significantly higher than those of the healthy group before treatment（P<0.05）. The area under the curve（AUC） of serum CK in SZ diagnosis was the largest， and the sensitivity and specificity were significantly better than those of LDH and AST（P<0.05）. Conclusion   There is an abnormal increase in myocardial enzyme spectrum in patients with first episode schizophrenia. Serum LDH， CK and AST are correlated with positive symptoms in SZ patients， and CK has certain reference value for clinical diagnosis of SZ.

[Key words] First-episode schizophrenia; Myocardial enzyme spectrum; Diagnosis; Clinical significance

精神分裂症（Schizophrenia，SZ）是一种病因未明的常见精神疾病，临床表现复杂多变，可涉及感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍[1]。多数SZ患者于青壮年缓慢起病，初期一般意识清楚、智力正常，因治疗不及时或病程迁延，病情遂加重或恶化，出现智力衰退和精神残疾[2]。有研究报道，SZ患者因神经肌肉系统、生化免疫系统损伤，存在心肌酶谱异常升高等现象[3]。本研究旨在通过对100例首发SZ患者血清心肌酶谱水平的检测，探讨乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase，LDH）、肌酸激酶（Creatine kinase，CK）、天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase，AST）等心肌酶变化及其临床意义，为SZ的诊断和治疗提供科学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月～2019年11月本院收治的精神分裂症患者100例，按照精神分裂症阳性和阴性症状量表（Positive and negative syndrome scale，PANSS）分为阳性症状组和阴性症状组。另选取本院同期体检健康职工32名，作为健康组。阳性症状组58例，男32例，女26例，年龄26～47岁，平均（38.37±6.11）岁;阴性症状组42例，男23例，女19例，年龄25～46岁，平均（38.13±6.72）岁，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2纳入标准

①符合精神分裂症诊断标准[4];②首次发病，未使用药物治疗;③入选者均知晓实验详情且自愿参与研究。

1.3 排除标准

①合并情感性精神障碍或人格障碍;②心肌梗死、心肌炎者;③孕期或哺乳期妇女;④严重的肝肾功能不全、血液系统疾病及自身免疫性疾病。

1.4 方法

分别于治疗前和使用利培酮治疗4周后采集SZ患者外周血4 mL，健康组患者于体检时抽取，所有样本以3000 rpm/min的转速低温离心10 min，取上清进行分装标记后，置于-80℃冰箱备用。乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）经速率法测定，仪器为美国产全自动生化仪，各酶系的参考标准为：CK 40～160 IU/L，LDH 80～250 IU/L，AST 0～30 IU/L。

1.5 统计学处理

采用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，心肌酶谱水平与PANSS评分的相关性采用Spearman秩相关分析，建立受试者特征曲线（ROC）分析血清LDH、CK、AST的截断值与精神分裂症诊断性能，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SZ患者治疗前心肌酶谱水平比较

阳性症状组治疗前、治疗后血清LDH、CK、AST水平显著高于阴性症状组（P<0.05）;治疗后两组患者血清LDH、CK、AST水平均低于治疗前（P<0.05）。见表1。

2.2 SZ患者心肌酶谱水平与PANSS评分的相关性分析

经Spearman秩相关分析治疗前SZ患者100例血清LDH、CK、AST水平与PANSS评分的相关性，结果显示，SZ患者血清LDH、CK、AST水平与阳性症状量表总分、幻觉综合评分、怪异行为综合评分、阳性思维障碍具有相关性（P<0.05），与妄想综合评分、阴性症状量表总分、情感平淡迟钝、思维贫乏、意志缺乏、注意障碍无相关性（P>0.05）。见表2。

2.3 SZ患者与健康组心肌酶谱水平比较

SZ患者血清LDH、CK、AST水平显著高于健康组（P<0.05）。见表3。

2.4 血清LDH、CK、AST水平对SZ的诊断价值

血清LDH、CK、AST水平对精神分裂症诊断的截断值分别为179.32 U/L、84.26 U/L、25.42 U/L，其中血清CK诊断的曲线下面积（area under the curve，AUC）最大，敏感度和特异度显著优于LDH、AST。见表4、图1。

3 讨论

SZ是一种具有多症群的精神障碍性疾病[5]。由于其病情的特殊性，SZ患者常伴随着冲动暴力行为，且治愈率低，社会功能受损严重，给家庭和社会造成不良影响的同时，也带来沉重的经济负担[6]。过去由于对SZ治疗认知及疾病负担认知的缺乏，SZ患者中达到社会康复标准的比例仅为13.5%[7]。但近年来随着基础研究和诊疗技术的进步，第二代抗精神病药物在临床的广泛使用，SZ患者的预后整体呈现逐渐向好的趋势[8]。SZ患者病程发展过程中伴随着内分泌及脑部神经元的多种改变，近年来心肌酶谱的变化也逐渐引起学术界的关注[9]。心肌酶谱是LDH、CK、AST等多种存在于心肌细胞的酶的总称，临床上可作为心肌梗死、心肌炎、甲状腺功能减退等多种疾病的参考指标。SZ患者血清心肌酶变化的机制目前尚不明确。有学者研究认为，SZ患者心肌酶谱水平的异常改变可能与患者脑部神经系统病理变化、神经免疫异常相关，也可能与SZ患者代谢异常引起的机体自我调节有关[10]。CK作为临床诊断心肌梗死的参考指标，有骨骼肌、心肌、脑三种同工酶。正常情况下，健康人剧烈运动后也存在CK生理性增高的现象。因而有学者认为SZ患者病情发作时入院治疗，治疗初期抵触情绪大，伴随着躁狂、冲动行为，患者情绪激动、能量消耗大，剧烈的骨骼肌运动促使血清中LDH、CK、AST等心肌酶含量增多[11]，这与采用层析法和电泳法证实CK是骨骼肌型的结果相符[12]。本研究结果显示，SZ患者中阳性症状者血清LDH、CK、AST等心肌酶含量显著高于阴性症状者;对100例SZ患者治疗前血清LDH、CK、AST水平与PANSS评分进行Spearman秩相关分析，结果显示，与阳性症状量表总分、幻觉综合评分、怪异行为综合评分、阳性思维障礙具有相关性，与妄想综合评分、阴性症状量表总分、情感平淡迟钝、思维贫乏、意志缺乏、注意障碍无相关性，与方利民等[13]研究结果相一致;其中CK与阳性症状量表评分呈中等强度相关，高于LDH、AST。据此推测，SZ患者血清心肌酶谱含量增高可能与其阳性症状具有关联。Canever等[14]通过注射氯胺酮诱发小鼠SZ类似行为而建立动物模型，实验研究发现，行为躁动小鼠体内CK升高最为明显。杨东英等[15]的研究显示，SZ中具有激越攻击行为者血清CK变化最为显著。本研究显示，经4周治疗后，两组患者临床症状有所缓解，阳性症状组躁动及攻击行为比例下降，患者血清LDH、CK、AST水平也随之降低，但4周治疗后SZ患者血清心肌酶水平仍然显著高于健康组，提示SZ患者血清心肌酶谱水平升高时多种因素共同作用的结果，与激越行为等阳性症状相关，但其他因素的影响不可忽视。为减少治疗期间药物对心肌酶谱水平的影响，本研究选择利培酮作为治疗药物，原因如下：①临床应用广泛且副作用小;②治疗效果较好;③二代抗SZ药物中对心肌酶影响最小[16]。鉴于SZ患者与健康人心肌酶谱的水平差异，本研究应用ROC曲线对三种心肌酶的诊断价值进行分析，结果显示，CK对SZ诊断的曲线下面积最大，敏感度和特异度均高于LDH、AST，提示CK对精神分裂症的诊断较LDH、AST更具有优势。但由于心肌梗死、肝脏功能异常、肾小球肾炎等多种疾病均可导致血清心肌酶谱异常增高或降低，因而作为SZ诊断的参考指标需对干扰因素进行排查，临床应用具有一定的局限性。

综上所述，首发精神分裂症患者心肌酶谱存在异常增高现象，血清LDH、CK、AST水平与SZ患者阳性症状有相关性，CK对SZ的临床诊断具有一定的参考价值。

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（收稿日期：2020-03-12）