补肾活血法对原发性高血压合并心功能不全患者的临床研究

胡芳， 沈金峰， 邓鹏， 刘中勇

（1.江西中医药大学，江西南昌 330006；2.江西中医药大学附属医院，江西南昌 330006）

高血压属于慢性病，是诱发心脑血管疾病的重要因素[1]。随着原发性高血压患者病程的延长，常伴随着心、脑、肾等靶器官的损害，其中心力衰竭（简称心衰）是最主要、最严重的并发症[2]。原发性高血压可使心衰发生风险增加2～3 倍，而心衰处于心血管疾病的终末阶段，其5年生存率低于50%[3]。高血压引起心衰的机制繁多[4]，临床对其机制的干预尚未能发挥良好的疗效，且长期服用西药会出现不同程度的不良反应[5-7]，因此，如何更有效、更安全地治疗原发性高血压合并心功能不全是每个临床医生需要思考的问题。补肾活血稳压颗粒具有补肾活血的功效[8]，前期研究已经证实补肾活血稳压颗粒对H 型高血压具有一定的干预作用[9]。本研究通过观察补肾活血稳压颗粒对原发性高血压合并心功能不全患者的干预作用，进一步探讨补肾活血稳压颗粒治疗原发性高血压合并心功能不全的疗效，为补肾活血法治疗原发性高血压合并心功能不全提供临床依据，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象及分组选取2016年12月至2019年10 月在江西中医药大学附属医院心血管科门诊及住院部就诊的原发性高血压合并心功能不全（肾虚血瘀型）患者，共70例。采用随机数表将患者随机分为观察组和对照组，每组各35例。

1.2诊断标准原发性高血压合并心功能不全西医诊断标准参考《高血压合理用药指南》[10]和《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[11]。中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[12]，中医证型为肾虚血瘀型：头痛，其痛如刺，入夜尤甚，胸闷，心慌，眩晕耳鸣，腰膝酸软，少寐健忘，舌淡少苔，脉细涩。

1.3纳入标准①符合原发性高血压合并心功能不全西医诊断标准；②中医证型为肾虚血瘀型；③年龄18～75 岁；④自愿参加本研究并签署知情同意书；⑤依从性好，愿意配合治疗和调护的患者。

1.4排除标准①继发性高血压患者；②年龄在18 岁以下或75 岁以上的患者；③妊娠期或哺乳期妇女；④过敏体质或有严重精神疾病的患者；⑤具有急性心功能不全、急性冠状动脉综合征、肺栓塞、活动性心肌炎或心包炎、严重失代偿的心力衰竭、心包压塞、致命性心律失常、未修补的瓣膜病等致命性危险因素的患者；⑥合并恶性肿瘤者；⑦合并严重感染或合并肝、肾、内分泌、造血系统等严重原发基础疾病者；⑧依从性差，未按规定服药，或临床资料不全致疗效难以判断的患者。

1.5治疗方法

1.5.1 对照组 给予常规西医治疗，包括注意休息，合理控制血压和保护心脏等治疗。常用药物有：①硝苯地平控释片（生产厂家：Bayer Schering Pharma A G；批准文号：国药准字J2008009；规格：30 mg）口服，每次30 mg，每天1 次。②厄贝沙坦片（生产厂家：Sanofi Winthrop Lndustrie；批准文号：国药准字J20080061；规格：0.15 g）口服，每次0.15 g，每天1次。

1.5.2 观察组 在对照组的基础上加用补肾活血稳压颗粒治疗。用法：补肾活血稳压颗粒（为本院经验方，由熟地黄、山药、山茱萸、杜仲、牛膝、川芎、丹参、当归、益母草、茯苓、泽泻、牡丹皮、黄芪、菟丝子组成，所有中药均为同一批次的广州一方制药有限公司生产的中药颗粒剂），每日1剂，分早晚两次开水冲服。

1.5.3 疗程 2组患者均以4周为1个疗程，连续治疗3个疗程（共12周）。

1.6观察指标及疗效判定

1.6.1 中医证候积分及疗效判定 参考《中药新药临床研究指导原则》，按证候的无、轻、中、重分为4 级，主症分别给予记0、2、4、6 分，次症分别给予记0、1、2、3 分。再根据治疗前后证候积分的变化情况进行疗效评价。显效：治疗后证候积分降低70%以上；有效：治疗后证候积分降低30%～70%之间；无效：治疗后证候积分降低小于30%；加重：治疗后证候积分未改善甚至上升。1.6.2 血压情况 观察2 组患者治疗前后24 h 平均收缩压（24hSBP）和24 h 平均舒张压（24hDBP）的变化情况。

1.6.3 心功能指标 观察2 组患者治疗前后左心室射血分数（LEVF）、舒张早期与晚期最大血流速度比值（E/A）和氨基末端脑钠肽前体（NT-ProBNP）等心功能指标的变化情况。

1.6.4 心脏结构指标 观察2 组患者治疗前后室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）和左室舒张末期内径（LVEDd）等心脏结构指标的变化情况。

1.6.5 运动耐量和生活质量指标 观察2 组患者治疗前后6 min 步行距离（6MWD）和明尼苏达心衰量表（MLHFQ）评分的变化情况。

1.6.6 血液流变学指标 观察2 组患者治疗前后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数的变化情况。

1.7安全性评价观察2 组患者治疗期间不良反应反应发生情况，以及患者的生命体征、三大常规、心电图和肝肾功能的变化情况。

1.8统计方法采用SPSS 22.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料以均数± 标准差（x ± s）表示，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者基线资料比较观察组35 例患者中，男20例，女15例，年龄46～75岁，平均年龄（50.03 ± 8.22）岁；病程3～19年，平均病程（10.12 ±6.05）年；高血压Ⅰ级6例、Ⅱ级19例、Ⅲ级10例；心功能Ⅰ级0 例、Ⅱ级10 例、Ⅲ级18 例、Ⅳ级7 例。对照组35例患者中，男21例，女14例；年龄45～74 岁，平均年龄（49.36 ± 8.38）岁；病程4～20年，平均病程（10.37 ± 6.21）年；高血压Ⅰ级7 例、Ⅱ级19 例、Ⅲ级9 例；心功能Ⅰ级0 例、Ⅱ级9 例、Ⅲ级17 例、Ⅳ级9 例。2 组患者的性别、年龄、病程、高血压和心功能分级等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2组患者临床疗效比较表1结果显示：治疗12周后，观察组的总有效率为85.71%（30/35），对照组为62.86%（22/35），组间比较，观察组的疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 2组患者治疗前后血压比较表2 结果显示：治疗前，2 组患者的24hSBP、24hDBP 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者的24hSBP、24hDBP 水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组对24hSBP、24hDBP 的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组原发性高血压合并心功能不全患者的临床疗效比较Table 1 Comparison of clinical efficacy of the essential hypertension patients complicated with cardiac insufficiency in the two groups [n/例（p/%）]

表2 2组原发性高血压合并心功能不全患者治疗前后血压比较Table 2 Comparison of blood pressure of the essential hypertension patients complicated with cardiac insufficiency in the two groups before and after treatment （ ± s，p/mmHg）

表2 2组原发性高血压合并心功能不全患者治疗前后血压比较Table 2 Comparison of blood pressure of the essential hypertension patients complicated with cardiac insufficiency in the two groups before and after treatment （ ± s，p/mmHg）

①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后N/例35 35 35 35 24hSBP 160.34 ± 15.26 128.24 ± 7.10①②162.77 ± 14.91 133.07 ± 8.37①24hDBP 98.17 ± 8.55 79.81 ± 4.55①②98.25 ± 8.43 85.25 ± 6.42①

2.4 2组患者治疗前后心功能和心脏结构指标比较

2.4.1 2组患者治疗前后心功能指标比较 表3结果显示：治疗前，2 组患者的LEVF、E/A 和NTProBNP 等心功能指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者的LEVF、E/A 提高， NT- ProBNP 降低（P＜0.05）， 且观察组对LEVF、E/A 的提高作用和对NT-ProBNP 的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.4.2 2组患者治疗前后心脏结构指标比较 表4结果显示：治疗前，2 组患者的IVST、LVPWT 和LVEDd 等心脏结构指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者的LVEDd 均较治疗前降低（P＜0.05），而IVST、LVPWT均无明显变化（P＞0.05）；组间比较，观察组对LVEDd的降低作用优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2组原发性高血压合并心功能不全患者治疗前后心功能指标比较Table 3 Comparison of cardiac function indexes of the essential hypertension patients complicated with cardiac insufficiency in the two groups before and after treatment （ ± s）

表3 2组原发性高血压合并心功能不全患者治疗前后心功能指标比较Table 3 Comparison of cardiac function indexes of the essential hypertension patients complicated with cardiac insufficiency in the two groups before and after treatment （ ± s）

①P ＜0.05，与治疗前比较；②P ＜0.05，与对照组治疗后比较

组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后N/例35 35 35 35 LEVF（p/%）50.63 ± 4.29 62.38 ± 5.84①②51.13 ± 4.50 57.18 ± 5.36①E/A 0.90 ± 0.10 1.30 ± 0.16①②0.93 ± 0.12 1.14 ± 0.13△NT-ProBNP[ρ/（ng·L-1）]772.84 ± 105.31 364.59 ± 80.66①②765.34 ± 110.57 569.47 ± 93.81①

表4 2组原发性高血压合并心功能不全患者治疗前后心脏结构指标比较Table 4 Comparison of cardiac structure indexes of the essential hypertension patients complicated with cardiac insufficiency in the two groups before and after treatment （ ± s，d/mm）

表4 2组原发性高血压合并心功能不全患者治疗前后心脏结构指标比较Table 4 Comparison of cardiac structure indexes of the essential hypertension patients complicated with cardiac insufficiency in the two groups before and after treatment （ ± s，d/mm）

①P ＜0.05，与治疗前比较；②P ＜0.05，与对照组治疗后比较

组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后N/例35 35 35 35 IVST 11.28 ± 1.09 11.32 ± 1.07 11.34 ± 1.13 11.30 ± 1.07 LVPWT 12.21 ± 1.04 12.16 ± 1.16 12.32 ± 1.17 12.20 ± 1.18 LVEDd 60.73 ± 3.49 54.09 ± 2.78①②60.52 ± 3.61 57.51 ± 3.03①

2.5 2组患者治疗前后血液流变学指标比较表5结果显示：治疗前，2组患者的全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者的全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。2.6 2组患者治疗前后6MWD和MLHFQ评分比较表6 结果显示：治疗前，2 组患者的6MWD和MLHFQ 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者的6MWD、MLHFQ 评分均较治疗前明显提高（P＜0.05），且观察组的提高作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表5 2组原发性高血压合并心功能不全患者治疗前后血液流变学指标比较Table 5 Comparison of hemorheology indexes of the essential hypertension patients complicated with cardiac insufficiency in the two groups before and after treatment （ ± s）

表5 2组原发性高血压合并心功能不全患者治疗前后血液流变学指标比较Table 5 Comparison of hemorheology indexes of the essential hypertension patients complicated with cardiac insufficiency in the two groups before and after treatment （ ± s）

①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后N/例35 35 35 35全血高切黏度[η/（mPa·s）]5.52 ± 1.18 2.77 ± 0.76①②5.68 ± 1.14 4.12 ± 0.88①全血低切黏度[η/（mPa·s）]28.76 ± 6.13 20.63 ± 4.08①②29.11 ± 6.16 25.37 ± 4.51①血浆黏度[η/（mPa·s）]2.93 ± 0.57 1.99 ± 0.42①②2.91 ± 0.52 2.43 ± 0.46△红细胞聚集指数（p/%）7.89 ± 1.29 4.46 ± 0.87①②8.01 ± 1.33 6.42 ± 0.95①

表6 2组原发性高血压合并心功能不全患者治疗前后6MWD、MLHFQ评分比较Table 6 Comparison of 6MWD and MLHFQ scores of the essential hypertension patients complicated with cardiac insufficiency in the two groups before and after treatment （ ± s）

表6 2组原发性高血压合并心功能不全患者治疗前后6MWD、MLHFQ评分比较Table 6 Comparison of 6MWD and MLHFQ scores of the essential hypertension patients complicated with cardiac insufficiency in the two groups before and after treatment （ ± s）

①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后N/例35 35 35 35 6MWD（l/m）381.58 ± 69.83 761.89 ± 118.52①②378.63 ± 68.77 50.34 ± 88.65①MLHFQ评分（s/分）51.83 ± 6.43 73.42 ± 9.57①②52.34 ± 6.81 62.87 ± 8.55①

2.7安全性评价治疗期间，2 组患者均无不良反应情况发生，患者的生命体征、三大常规、心电图和肝肾功能等均未见明显异常改变，表明补肾活血稳压颗粒在临床上使用具有一定的安全性。

3 讨论

中医学中虽无原发性高血压病名，但依据其临床特点，可归属于 “眩晕”“中风”“头痛” 等范畴。《中医临床诊疗术语·证候部分》 将原发性高血压命名为 “风眩”，是以眩晕、头痛、血压增高、脉弦为主要特征的疾病[13]。《景岳全书》 中说 “无虚不作眩”，进一步提示高血压与正虚密切相关。我们通过查阅文献及临床实践发现原发性高血压患者多有肾虚表现，临床多表现为眩晕、健忘、腰膝酸软等。肾精不足，精不养髓，脑髓失养而出现眩晕、健忘。《素问·六节藏象论》曰：“肾者，主蛰，封藏之本，精之处也”；《灵枢经·经脉》 曰：“人始生，先成精，精成而脑髓生”。腰为肾之府，肾精不足，腰府失养而出现腰膝酸软。肾为生命之根，主一身阴阳，乃一身阳气之本、命门之火，温煦气血脏腑的正常运行。肾为水脏，处下焦，水液的输化有赖于肾阳的蒸腾、开阖。若肾阳不足，气化不行，蒸腾失司，火不暖土，脾土失温，运化失常，则水湿泛滥，痰浊内生，阻滞气机，气不行血，痰瘀相互交阻。心阳乃君火，肾脉上络于心，心肾相互既济，心阳根于命门之火，心阳的盛衰与肾阳息息相关。若肾阳不足，则君火不旺，心主血脉，君火无法温煦血脉，则血运受阻，血不利则为水，致血瘀饮停。水不自行，赖气以动，阳气不足，阳不化气，则致水停气滞，水病累及于血，血病累及于水，相互交织为病。故本课题组认为，原发性高血压合并心功能不全的病机为肾虚血瘀，肾虚是根本，血瘀是心功能不全的关键。补肾活血稳压颗粒正是依据此病机研制出来的。补肾活血稳压颗粒由熟地黄、山药、山茱萸、杜仲、牛膝、川芎、丹参、当归、益母草、茯苓、泽泻、牡丹皮、黄芪、菟丝子组成。方中熟地黄滋补肾精，益精填髓，为君药；山茱萸、山药固精血、益肝肾，共为臣药；三药合用，肝肾同补，重在补肾。泽泻防熟地黄滋腻，茯苓助山药健运，丹皮、丹参活血，牛膝活血化瘀通络，黄芪助熟地黄补肾气，杜仲补肾助阳化气，菟丝子滋补肝肾，当归补血助阴，共为佐使药。全方合用，以肾虚论治，补肾之阴阳，化心之瘀血，补而不滞，化瘀不伤正，标本兼顾。现代药理研究证实，补肾活血稳压颗粒中多种中药具有降血压、改善心功能，促进血循环的作用。

本研究结果显示，原发性高血压合并心功能不全患者普遍存在血液流变学发生改变，提示患者处于一种瘀血状态。肾主纳气，原发性高血压合并心功能不全患者普遍出现6MWT 下降，提示肾纳气不足。治疗后，观察组对患者的收缩压、舒张压和LVEDD、LVESD、LVEF、6MWT、MLHFQ评分和血液流变学、心功能分级的改善作用均优于对照组，说明常规西医治疗联合补肾活血稳压颗粒的降压效果明显，其逆转心室重构、改善心功能、改善血液流变学、运动耐量和生活质量的作用优于单独常规西医治疗。说明补肾活血稳压颗粒能通过扶正祛邪，改善原发性高血压合并心功能不全患者的虚、瘀状态，从而改善机体功能和结构，进而恢复机体功能的平衡状态；进一步说明补肾活血稳压颗粒治疗原发性高血压合并心功能不全患者，疗效确切，且临床上使用具有较高安全性。但由于本研究纳入的病例数偏少，且未进行长期随访，也未纳入不良事件发生率和再入院率等指标，导致研究结果可能存在一定偏倚，因此，确切的结论有待进一步深入研究。