中药厚朴防龋的研究与应用

陈奕君 雷艺园 刘凯 汤道芳

【摘要】厚朴（ Mangnolia officinalis）作为一种天然植物药材，有使用安全范围大、副作用少等优点，其主要活性成分为厚朴酚（Magnolol）及和厚朴酚（Honokiol），有主动抑龋的作用。本文介绍厚朴防龋的研究进展，并简要指出未来厚朴防龋的应用与发展方向。

【关键词】厚朴;厚朴酚;防龋;口香糖

【中图分类号】R276.8 【文献标识码】B 【文章编号】1002-8714（2020）11-0125-01

1 龋病

龋病（Dental caries），又名龋齿，俗称烂牙，有患病率高，发病人群广泛等特点。目前公认的龋病產生病因的学说是“四联因素学说”，即细菌、口腔环境、宿主（即指寄生物）以及时间四者的相互作用。[1]在牙面上，细菌以菌斑形式存在，当有致龋性的糖黏附于牙面时，唾液中的唾液蛋白会形成一层获得性膜，细菌黏附其上。获得性膜紧密附着于牙面，在温度适宜时，在时间充足的情况下于菌斑的深层处产酸，接着侵入牙体组织，使牙组织脱矿，进而导致有机质损坏，发生龋洞。

2 龋病的一般预防方法及其弊端

目前预防龋病的方法有儿童窝沟封闭、氟化物的使用和刷牙等。

但窝沟封闭需要专业人员来操作并且需要儿童的配合，实施起来有一定难度。目前所用的防龋药物主要是含氟化合物，包含氟化钠、氟化亚锡和酸性磷酸氟，有全身用氟和局部用氟。耗费人力物力较大，局部用氟也要儿童配合、医生或成人辅助，还须反复多次进行。氟在对抗龋齿发生方面有一定程度的作用，但是氟是一种细胞原浆毒物，使用一次的剂量太大、浓度太高或不小心吞食氟化物，则会导致急性氟中毒，还会引起氟牙症（Dental Fluoros）、氟骨症（SkeletalFluoro） 等。

刷牙是普遍使用的清洁口腔、预防龋病的有效手段，但错误的刷牙方式不仅不能有效清除菌斑抑制龋病的发生，还往往导致口腔异味、牙龈出血萎缩、牙齿松动等问题，不能有效抑制龋病的发生。

3 厚朴防龋的研究

现今，人们也在寻找各种防治龋病的方法，厚朴（Mangnolia Officinalis）作为一种中药，因其毒性小、副作用少等优点也进入了人们的研究视野。其主要活性成分为厚朴酚（Magnolol）及和厚朴酚（Honokiol）。

Namba等人[2]进行了长期及大量的研究和筛选，发现了一批能够抑制龋病主要致病菌——变异链球菌（S.mutans）的中药材，在其中厚朴的作用最强。厚朴对变异链球菌有明显抑制作用，且对变异链球菌的最低抑菌浓度（MIC）为6.3μg/ml，并且于2.5分钟便能得到灭菌效果。[3]

林桂云、谢生发等人[4]对比实验证明了当和厚朴酚浓度的逐渐增大时，其抑菌作用也明显加强，当浓度升至10 mg/mL时，厚朴酚也不会抑制肠道菌大肠杆菌的生长。[5]可以认为口服含低浓度厚朴酚的制剂，不会导致肠道菌群失调，这也表明了天然抗龋药物厚朴的良好的应用前景。

黄冰冰等人[6]对多种植物药材的抗龋能力进行了比较和筛选，发现厚朴的粗提取物抗龋能力较好。将厚朴抗龋的有效成分进行分离比较，发现厚朴抵抗细菌的有效部位是HP2，能较强的抑制主要口腔致龋菌——变异链球菌的生长。研究表明厚朴酚明显抑制变异链球菌的蔗糖依赖性黏附，保护牙体硬组织防止其脱矿。葡糖基转移酶（Glucosyltransferases，GTFs）能催化蔗糖合成不溶于水的葡萄糖，使龋菌在牙面黏附和聚集，属于致龋菌的主要毒力因子之一。在GTF-1的葡萄糖结合区厚朴酚能挥作用，在葡糖基转移酶催化反应的不同阶段进行可逆地的竞争性抑制。

4 厚朴防龋的应用与展望

根据厚朴应用安全范围大，且能有效抑制龋病、防止龋病的发生等优点可考虑将厚朴有效成分厚朴酚加入牙膏、漱口水、口香糖中。

武汉化工厂研制了一款“中药厚朴防龋牙膏”，不仅能清洁口腔牙齿，且通过抑菌试验表明，该牙膏对口腔内变异链球菌的抑菌与杀菌效果都为极度敏感。经动物毒性试验证明，该牙膏安全无毒且无副作用。[7]

薛鹏光、李刚通过临床观察，让40例龋病患者每日早晚含漱厚朴根的水溶液，并配以厚朴片口嚼，4次以上/日，5min以上/次。复查未见龋洞发展，且没有发生新的龋洞，表明此漱口水对龋洞的形成有抑制作用。 [8]

研究表明，咀嚼口香糖还可能有使早期龋损再矿化作用。唾液缓冲、机械清洁、和再矿化的复合作用是其防龋的本身作用，[9]以此防止牙菌斑的产生。

口香糖不仅有防龋齿的作用，还有除口臭、清洁牙齿、帮助戒烟等作用。厚朴口香糖不仅可以发挥口香糖本身的作用，还可以主动防龋和抑龋，以弥补市场口香糖无法主动抑龋的缺点。

厚朴的抑龋效果在前文已得到阐述，遂有望研发一种以厚朴酚为有效抑龋成分的口香糖，能够主动抗菌，保护口腔健康。除了满足不能较好清洁口腔儿童的需要，还可以满足日常上班族饭后没有牙刷牙杯，不便刷牙却需清洁口腔的需求以及边防战士在艰苦恶劣的条件下能及时清洁口腔的需要。以此来减少未来人群中口腔龋病的发病率，提高人们的健康水平。

参考文献

[1] 岳松龄.龋病病因学与发病机制研究的回顾[J].牙体牙髓牙周病学杂志，2007，17（2）：61—6

[2] Namba.T：Shoyakugaku Zasshi，1981，35（4）：295

[3] 翁方敏，乌爱菊，邵家珏，等.中药厚朴的防龋研究——厚朴活性成分的抗菌作用.口腔医学，1987（3）：115

[4] 林桂芸，谢生发，谢鸿，鸥俊.和厚朴酚抑菌作用的研究[J]成都大学学报（自然科学版），2003，22（2）：18-20.

[5] 翁方敏，乌爱菊，邵家拜，何清英，黄洪志，钱德建.中药厚朴的防龋研究（三）——厚朴活性成分的抗菌作用.口腔医学，1983（3）.115

[6] 黄冰冰，樊明文.厚朴活性成分的提取及抗龋机制研究[A].武汉大学博士学位论文，2005.

[7] 张静明亮.厚朴防龋牙膏的试验[J].日用化学工业，1983，（5）：11-13.

[8] 薛鹏光，李刚.厚朴防龋齿的临床观察[J].中国社区医师，2004，20（2）.

[9] 王金东，刘寿桃.学龄前儿童饭后咀嚼口香糖防龋效果临床研究[J].广东牙病防治，2003，11（1）：35-36.

作者简介：陈奕君（1998），女，汉族，浙江温州人，本科在读。研究方向：口腔医学

通讯作者：汤道芳（1991.12），女，汉，安徽合肥，口腔医学专业教师、助教、住院医师，硕士，牙周预防