达格列净对2 型糖尿病合并代谢综合征患者代谢指标的影响分析

陈晨 章江南 赵曦乐

T2DM 是一种因胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引起的以血糖升高为主的代谢性疾病,多发生在＞40 岁的人群,且肥胖症越明显患T2DM 的几率就越高,随着病情进展,容易出现各种急慢性并发症,因此应尽早治疗。有研究发现,达格列净能调控胰岛素和胰升糖素分泌,促进胰岛β 细胞再生,从而降低T2DM 患者空腹及餐后血糖［1］,同时还可起到减轻体重、改善多种异常代谢指标的作用［2］。本文进一步探讨达格列净在T2DM 合并MS 患者中的作用,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年4 月～2019 年10 月就诊于本院内分泌科的54 例T2DM 合并MS 患者。纳入标准：符合1999 年世界卫生组织(WHO)关于T2DM的诊断标准；既往未使用过胰岛素；HbA1c≥7.0%且≤10.0%；年龄45～65 岁；BMI≥25 kg/m2；确诊高血压；TG≥1.7 mmol/L 和(或)HDL-C＜0.9 mmol/L(男),＜1.0 mmol/L(女)。(最后3 项满足2 项即可)。排除标准：1 型糖尿病；严重肝肾功能障碍者；严重心脑血管疾病者；合并急性并发症者。退出标准：治疗中出现严重不良事件；依从性差,无法按要求完成试验；自动要求退出者。采取单双号随机法将患者分为Dap 组和Met 组,每组27 例。Dap 组男15 例,女12 例；平均年龄(53.48±4.87)岁。Met 组男16 例,女11 例；平均年龄(53.51±4.95)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组均进行运动、饮食调整,对于合并慢性疾病患者,需加以控制。Met 组给予二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字H20023370)治疗,3 次/d,口服500 mg/次。Dap 组给予达格列净(阿斯利康制药有限公司,国药准字J20170040)治疗,1 次/d,口服10 mg/次。两组均连续治疗16 周。

1.3 观察指标及判定标准 统计两组最终纳入情况,并比较两组治疗前后体重、BMI、血糖指标(FBG、2 h PBG)、HbA1c、代谢指标(HDL-C、LDL-C、TC、TG)、HOMA-IR 及HOMA-β 水平。由美国BECKMAN 公司提供CX8 型号全自动生化分析仪检测患者空腹代谢指标水平(HDL-C、LDL-C、TC、TG)。在禁食状态下进行75 g 口服葡萄糖耐量试验,检测空腹FBG、空腹胰岛素(FINS)、HbA1c,及糖耐量2 h PBG；血糖用己糖激酶法检测,胰岛素使用放射免疫法测定,HbA1c 采用拜耳DCA2000+糖化血红蛋白分析仪检测；HOMAIR=FINS×FBG/22.5,HOMA-β=20×FINS/(FBG-3.5)(FBG 单位mmol/L,FINS 单位μU/ml)［3］。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组最终纳入情况及治疗前后体重、BMI 水平比较 54 例患者,实际完成研究51 例,Dap 组脱落1 例,最终纳入26 例；Met 组脱落2 例,最终纳入25 例。两组治疗前后体重、BMI 组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后体重均低于治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组治疗前后BMI 水平组内比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后血糖及HbA1c 水平比较 治疗前,两组FBG、2 h PBG、HbA1c 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组FBG、2 h PBG、HbA1c 水平均低于治疗前,且Dap 组低于Met 组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后体重、BMI 水平比较()

表1 两组治疗前后体重、BMI 水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05

表2 两组治疗前后血糖及HbA1c 水平比较()

表2 两组治疗前后血糖及HbA1c 水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与Met 组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组治疗前后代谢指标比较 治疗后,两组LDL-C、TC、TG 水平均低于治疗前,Dap 组HDL-C水平高于治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05)；Met 组治疗前后HDL-C 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗前后LDL-C、TC、TG、HDL-C 水平组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

2.4 两组治疗前后HOMA-IR 及HOMA-β 水平比较治疗前,两组HOMA-IR 及HOMA-β 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,Dap 组HOMA-IR 水平低于本组治疗前及Met 组,HOMA-β 水平高于本组治疗前及Met 组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；Met 组治疗后HOMA-IR 水平低于治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05)；Met 组治疗前后HOMA-β 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表3 两组治疗前后代谢指标比较(,mmol/L)

表3 两组治疗前后代谢指标比较(,mmol/L)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05

表4 两组治疗前后HOMA-IR 及HOMA-β 水平比较(,μU/ml)

表4 两组治疗前后HOMA-IR 及HOMA-β 水平比较(,μU/ml)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与Met 组治疗后比较,bP＜0.05

3 讨论

T2DM 是临床常见的内分泌疾病之一,对人类危害性仅次于心脑血管病和恶性肿瘤,可因免疫系统异常、病毒感染、线粒体基因突变、胰岛素基因突变等多种因素引发一系列代谢紊乱综合征［4］。当T2DM 患者合并MS时,普通降糖药物可因代谢紊乱而影响治疗效果,且无法减少对心血管的威胁［5］。二甲双胍作为T2DM的一线用药,可提高外周组织对胰岛素的敏感性,还可能减轻体重,但整体疗效不佳,且服药疗程更长。达格列净是一种新型降糖药物,通过选择性阻断钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2),减少近曲小管对葡萄糖的重吸收,促进尿糖排泄,从而降低血糖；同时还可改善血管内皮功能障碍,减少肾动脉阻力和主动脉硬化［6］。分析本试验结果,Dap 组治疗后FBG、2 h PBG、HbA1c 水平均明显低于本组治疗前及Met 组(P＜0.05)；Dap 组治疗后LDL-C、TC、TG 水平均低于治疗前,HDL-C 水平高于治疗前(P＜0.05),由此说明,达格列净不但能有效调控血糖水平,还可以改善血脂代谢,从而保护血管内皮细胞,延缓T2DM 并发症的进展。此外,Dap 组治疗后HOMA-IR 水平低于治疗前,HOMA-β水平高于治疗前(P＜0.05),可能是由于达格列净促进肠降血糖素分泌及葡糖激酶合成等,从而保护胰岛β 细胞功能［7］。

综上所述,达格列净可以有效改善糖脂代谢指标,还可提高胰岛β 细胞功能、减少胰岛素抵抗,在T2DM 合并MS 患者中具有重要的临床应用价值。