OSAHS与胰岛素抵抗及二型糖尿病关系研究进展分析

高皓 牟基伟

摘要：阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的特点是反复发作的上气道完全或部分塌陷，分别导致呼吸暂停或低通气。横断面研究显示 OSAHS 患者中 2 型糖尿病的的患病率为 15%～30%。OSA可改变糖代谢，产生胰岛素抵抗，有利于T2DM的发展。因此，本文从 OSAHS 与胰岛素抵抗的关系入手，从病因学层面，就 OSAHS 引起糖代谢紊乱及二型糖尿病的机制作一综述，以期为临床早期干预提供新的思路。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;糖代谢;胰岛素抵抗

【中图分类号】R587.1  【文献标识码】A  【文章编号】1673-9026（2021）14--01

OSA被认为影响糖代谢的最常被引用的途径包括氧化应激、交感神经系统激活、组织缺氧等。[1]

OSA诱导氧化应激的机制尚不清楚，但一般认为是缺氧所致。OSA的特点是在阻塞或流量受限的呼吸期间，血红蛋白饱和度短暂下降，随后在恢复有效呼吸期间氧水平恢复。这种循环的缺氧和复氧模式被称为间歇性缺氧（IH）.大鼠慢性IH增加脑氧化应激NADPH氧化酶活性。慢性IH诱导小鼠心脏脂质过氧化与左室功能不全以及核因子（NF-κB）在主动脉、心脏和肺中的表达增加有关。  阻塞性睡眠呼吸暂停还可能通过其他受到较少关注的途径引起氧化应激。首先，OSA在睡眠期间动态增加循环底物水平，包括葡萄糖和游离脂肪酸（FFA）。这些升高可能与缺氧刺激自主神经系统有关，并通过上述途径产生活性氧。特别是，FFA升高通过血管ros诱导内皮功能障碍。引起骨骼肌胰岛素抵抗和炎症。胰岛素抵抗是导致糖尿病的主要原因之一，胰岛素抵抗也被认为是代谢综合征的核心缺陷。胰岛素刺激肌肉和脂肪组织中的葡萄糖摄取，抑制肝脏葡萄糖的产生，并抑制脂解。炎症刺激可阻断胰岛素信号级联。例如，肿瘤坏死因子-α或增加的ffa水平。导致丝氨酸上的IRS-1磷酸化，而不是酪氨酸残基，有效地阻止了下游胰岛素信号转导，以及IRS-1与胰岛素受体的结合。[1]

据报道，CIH可以选择性地增强颈动脉体的低氧敏感性。[2]在对大鼠的研究中，CIH对葡萄糖代谢的影响是由交感神经系统（SNS）介导的。CIH上调颈动脉体化学感受，而下调压力屈肌。颈动脉窦神经活动增强刺激脑干交感神经元，从而激活交感神经系统传出神经。交感神经系统传出输出增强可以增加肾上腺髓质的肾上腺素流出，抑制胰腺胰岛素分泌，引起高血压和内皮功能障碍;[2]增加肝脏的糖原分解和糖异生作用，增加肝脏葡萄糖输出;引起脂肪组织脂解，增加肝脏和骨骼肌的脂肪酸通量，从而引起胰岛素抵抗。值得注意的是，CIH对葡萄糖代谢的影响也可能通过非颈动脉体通路发生。游离脂肪酸。但这种因果关系尚未在人类中得到证实。[2]

组织缺氧也可以通过检查细胞适应缺氧的途径来评估。人们可能推测，组织缺氧可能伴随着全球细胞缺氧反应介质的激活，例如缺氧诱导因子-1（HIF-1）的激活。HIF-1是一种由组成性表达的β亚基和O组成的杂二聚体。低氧引起的HIF-1α活化是由于O的抑制引起的。2-依赖于脯氨酸羟化，从而防止泛素化和蛋白酶体降解。另一种ros介导的hif-1α积聚途径已在肾上腺细胞中被证实。一些结果表明HIF-1α的激活取决于组织、物种以及缺氧的性质和严重程度。缺氧条件增加 HIF-1 转录活性，引起 HIF-1依赖的 NADPH 氧化酶（NOX）-4 转录增加，升高血浆儿茶酚胺及去甲肾上腺素水平，进而从交感神经通路导致血糖升高。[2]

综上所述，OSAHS 与胰岛素抵抗及二型糖尿病的发生发展联系紧密，互为因果 ， 临床表现互相重叠，潜在发病机制可能存在交叉重叠。总之， 在临床工作中， 首先要充分意识到 OSAHS 和糖代谢异常相伴相随，在 OSAHS 治疗过程中，应考虑治疗患者的代谢紊乱状态。[6]

参考文献：

[1] 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患...etatrophin的变化及意义_宋晓飞[J].

[2] 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与糖脂代谢紊乱的机制研究进展_王云[J].

[3]DRAGER  L  F，POLOTSKY  V  Y，DONNELL  C  P，et  al. Translational approaches to understanding metabolic dysfunction and cardiovascular consequences of obstructive sleep apnea[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2015，309（7）：H1101-1111. DOI：10.1152/ajpheart.00094.2015.

[4] POLYZOS S A，KOUNTOURAS J，MANTZOROS C S. Adipokines in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Metabolism，2016，65（8）：1062-1079.DOI：10.1016/j.metabol.2015.11.006.

[5]CHEN B Y，LAM K S，WANG Y，et al. Hypoxia dysregulates the production of adiponectin and plasminogen activator inhibitor-1 independent of reactive oxygen species in adipocytes[J]. Biochem Biophys  Res  Commun，2006，341（2）：549-556.DOI：10.1016/j.bbrc.2006.01.004.

[6] 阻塞性睡眠呼吸暫停低通气综合征和代谢综合征关系的最新研究进展_刘跃男（1）[J]