中成药不良反应分析研究

裴慧，黄帅，闫德峰，张蓝文

(1.连云港市赣榆区人民医院，江苏 连云港；2.连云港市南京医科大学康达学院，江苏 连云港)

0 引言

药品不良反应(Adverse Drug Reaction，ADR)是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。中成药的组方是有很多味中药组成，而单单一味药的组成就较为复杂，多味中药组合在一起，毒性成分、有效成分相互制约。其中，中药出现不良反应与储存条件、生产使用环节息息相关。因此，中成药不良反应比西药的不良反应更多[1]。2011 年，我国卫生部颁布了《药品不良反应报告和监测管理办法》，本办法旨在于加强对药品不良反应监测及管理力度，加强药物质量管理，从而保证患者安全合理用药。笔者对某院2015 年至2019 年上报至国家药品不良反应监测系统内134 例中成药ADR 报告进行统计分析，为临床安全合理用药提供科学依据，为临床医生提供临床合理用药参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集连云港市赣榆区某医院2015 年至2019 年临床医生、药师和护师呈报的院内中成药不良反应报告134 份。

1.2 方法

记录中成药不良反应报告中患者的性别、年龄、涉及的器官或系统、剂型种类、药品种类及不良反应的临床表现，按国家药品不良反应监测中心ADR 因果关系判断标准(肯定、很可能、可能、可能无关、待评价和无法评价)进行评价。

2 结果与分析

2.1 结果

2.1.1 中成药发生ADR 患者的性别、年龄的分布

134 例ADR 与年龄分布情况：男67 例(50.00%)，女67例(50.00%)。年龄≥60 岁(52.24%)；年龄11～59 岁(44.77%)；年龄≤10 岁(2.99%)。

2.1.2 ADR 涉及中成药累及器官系统分布及临床表现

134 例中成药ADR 报告中，损伤部位主要是呼吸系统、皮肤黏膜、神经系统等较多，临床以呼吸系统损伤较多，占29.10%。发生部分及临床表现，见表1。

表1 134 例ADR 涉及中成药累及器官系统分布及临床表现

2.1.3 ADR 涉及中成药的剂型分类

134 例ADR 涉及中成药注射剂116 例，占86.57%；口服制剂18 例，占13.43%，见表2。

表2 134 例ADR 涉及中成药的剂型分类构成比

2.1.4 ADR 涉及中成药的种类分布

134 例ADR 涉及中成药的药理作用、种类分布，见表3。

2.1.5 不良反应症状与药物品种的关系表

134 例ADR 中成药涉及器官及系统情况表，见表4。

2.1.6 ADR 涉及中成药轻重程度构成比

134 例中成药不良反应程度主要分为：一般的127 例，占94.78%( 一般的86 例，占64.18%；新的一般的41 例，占30.60%)；严重的7 例，占5.22%(严重的3 例，占2.24%；新的严重的4 例，占2.98%)。

2.2 分析

2.2.1 ADR 发生率与性别、年龄的关系

ADR 发生率与性别关系不密切，而ADR 发生率与年龄关系密切[1]。134 例ADR 中，60 岁及60 岁以上老人发生率为52.24%，这可能与老年的生理特点及所患基础疾病有关。其一，老年人的神经系统、肝脏、肾脏等器官或系统功能衰退，对药品反应以及对药品代谢，排泄功能也相对减弱，易发生ADR[2]。其二，由于老年人多患慢性基础疾病，可能同时服用多种药品，增加药物之间相互作用，提高了药品ADR 发生率[3]。

表3 ADR 涉及中成药的种类分布

表4 不良反应症状与药物品种的关系表

2.2.2 ADR 发生率涉及临床表现

从表1 可见，134 例ADR 发生可以表现在局部，可以是单器官或单系统，也可以是全身表现，涉及机体多脏器。单一药品发生ADR，可以表现在多个器官或系统。ADR 主要临床表现在呼吸系统、皮肤、神经系统和心血管系统等[4]。

2.2.3 ADR 发生率高与注射剂有关

从表2 可见，134 例ADR 中注射剂占86.57%，口服制剂占13.43%，注射剂发生率明显高于口服制剂[5]。这可能与中药注射剂制备工艺、提取中成药成分较多的原因，也可能是中药注射剂在储存或使用过程中更易受到外界因素影响[6]。例如：温度、光线、PH、金属离子等影响，更易发生理化性质变化，产生新的物质，以至于更易发生ADR。

2.2.4 ADR 发生率涉及种类分布

中药是我国的国药，是我国劳动人民几千年来与疾病做斗争的经验结晶。中药后来经科学家、科研工作者和医务工作者，利用新方法，新技术在原有中药处方基础上，研究出许多中药制剂，特别是中药注射剂。中药制剂在机体调养、疾病预防、慢性病治疗发挥巨大作用。从表3、表4 可见，益气养血、活血化瘀、清热解毒制剂ADR 发生率较高，这可能中药制备工艺、中药成分复杂、品种繁多、临床应用广泛有关系。

2.2.5 ADR 轻重程度构成比

ADR 是合格药品在正常的用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。ADR 的发生有的与药物本身性质有关，有的与患者个体差异有关，也有的与药品储存环境、给药时机、给药速度等因素有关。134 例ADR 严重程度中，一般的占94.78%，严重的占5.22%，新的占33.58%，这说明中成药新的ADR 发生率占相当比例，要加强临床用药监测，而严重的ADR 虽然很低，仍要高度重视。

3 讨论

3.1 患者的年龄性别与ADR 的关系

ADR 发生与患者年龄存在密切关系，各个年龄均会发生不良反应。在134 例ADR 中，年龄≥60 岁的老年人ADR 发生率最高，表明随着年龄的增长，老年人各个器官功能逐渐衰退，使免疫功能下降，且常伴有营养不良及血浆蛋白水平低下，对外界侵袭的防御能力减弱。同时，对药物剂量、药物的敏感性和耐受性与青少年相比明显下降[7]。另外老年人可能含有多种并发症，用药情况较为复杂，长期用药和需要中西药联合用药，但中成药常常缺乏与其他药物相互作用的信息，两者不合理的联用极可能产生药物的拮抗或协同作用，使药物蓄积或生成毒性物质等，导致药物的疗效降低和ADR 的发生率增高[8]。因此，建议临床用药时，考虑年龄因素及联合用药对中成药不良反应的影响，对于年长、高发人群及第一次用药的病人应给予密切观察其用药反应，并选择有大量临床数据支持且安全系数高的药品，减少或是降低不良反应的发生。

3.2 ADR 涉及中成药累计器官系统分布及临床表现

由表1 可看出，在134 例ADR 报告中，ADR 引起人体系统及器官组织损伤方面涉及范围广，以呼吸系统、皮肤黏膜、神经系统、消化系统为主，中成药引起的ADR 临床表现形式多样[9]。因此，在临床用药过程中，医生、临床药师、护士需随时观察患者用药全过程、记录产生的不良反应，及时填写ADR 呈报表给上级相关部门，调整治疗方案，并给予对症处理，对严重的过敏休克者应立即停药，及时组织医务人员对患者进行抢救。

3.3 ADR 涉及中成药的剂型分类

由表2 可看出，中药注射剂引起的ADR 是口服制剂的6倍，中药注射剂发生ADR 占总数的86.57%，中药注射剂是发生药品不良反应的主要剂型。中药注射剂一般是中药材提取物，成分比较复杂，化学性质不稳定，容易混杂一些蛋白质和大分子化合物[10]，因此，中成药发生不良反应的可能性明显高于西药注射剂。

3.4 ADR 涉及中成药的种类分布

由表3 可看出，134 例ADR 由36 种中成药引起，益气养血类为主，共计73 例，占总数的54.48%，理血剂的主要组成药物为活血药和止血药，在临床上最常用于心脑血管疾病、肿瘤等的治疗[11]。随着人类社会生活的发展，人们的生活水平提高，心脑血管疾病和肿瘤的发病率不断提高，理血剂类中成药的应用也逐渐广泛，在应用理血剂药物中，存在无明显指征用药、预防用药、联合用药、用药剂量过大、疗程过长等问题，从而造成了理血剂的滥用[12]。不合理应用理血剂不仅增加患者发生ADR 的机会；而且还会引起ADR 越来越多，在应用理血剂时应密切观察患者病情，出现不良反应时，及时处理并对症治疗，保障临床用药安全性，防止患者病情加剧。

3.5 不良反应症状与药物品种的关系表

由表4 可看出，同一药品引发的不良反应可在不同器官、不同系统，一种药物可以同时产生多种不良反应，其中，参麦注射液和生脉注射液出现不良反应次数较高，参麦注射液所占比例高于生脉注射液，参麦注射液常见的不良反应有胸闷、呼吸困难、皮疹、皮肤瘙痒、恶心、呕吐、腹部不适、寒战、发热、乏力、皮疹、皮肤瘙痒等；参麦注射液所导致的不良反应与患者的性别、年龄无明显的相关性。

参麦注射液临床过敏反应发生时累及多系统，表现形式多样，使用前需对患者先进性皮试，使用时容易存在超剂量用药、超浓度用药、配伍用药、滴速过快、溶媒选择不当等不合理用药现象，会导致患者发生严重的ADR 及过敏性休克。因此，应注意严格掌控适应证、药物浓度及用法用量，对含有类似药物成分的中药注射剂(如生脉注射液)过敏者应慎用或禁用[13]。同时，加强应用中医理论指导临床用药的能力，尤其应用于基础疾病较多的高龄患者时，更需加强用药监测，以做到有效防范，合理及时处置，提高用药安全性。

3.6 ADR 涉及中成药轻重程度构成比

134 例ADR 报告中新的占33.58%，这与目前中成药说明书“不良反应”存在不规范有关，部分中成药药品说明书对ADR 的描述“缺项”和“尚不明确”[14]。可能会误导患者用药，觉得中成药没有不良反应，从而造成中成药滥用，导致不良反应事件增多。说明中成药不是没有ADR，而是由于目前中成药系统性临床前和临床试验数据的缺乏。因此，医疗系统应采取更有效地控制措施，加强对合理用药的监控；医务工作者在临床工作中，应加强对中成药ADR 的监测，完善相关研究资料促进药品说明书的规范，促进中成药在临床使用中安全、有效、合理，降低或避免中成药不良反应造成的损害。

严重的ADR 仅占总数5.22%，虽然所占比例很低，一旦产生会危及患者身体健康，甚至伤及性命，不能忽视中成药产生的不良反应，因此，更需要加强中药材质量监管、制定严格的中成药质量标准、改善制剂工艺、建立上市前做好药物试验及药物毒理分析，加强中成药应用的安全性研究。在临床上使用中成药时应谨慎，注意观察，出现ADR 要及时救治，避免造成多器官和系统不可逆的损害。

4 结论

总之，ADR 发生与药品本身固有的性质有关，和患者个体差异有关，和患者同时使用多种药物有关，同时也和药品储存环境、给药剂量、给药时机、给药速度等因素有关。为减少临床ADR 发生率，为临床合理用药，应多措并举[15]。(1)加大对广大医务工作者药品ADR 知识培训学习，加大对广大群众药品ADR 知识宣传；(2)加大ADR 监测力度，特别是新上市药品ADR 监测力度，并对已发生ADR 病历、收集、分析、整理、总结，将ADR 的信息及时反馈与临床医生，为临床合理用药提供依据和参考，为国家修改药品说明书和淘汰劣质药品提供依据；(3)大力提倡，能不用药品就不用，能少用药品的不多用，能用口服制剂的不用注射剂；(4)临床药师要加大对临床用药的监护力度，特别是对老年人、有基础疾病患者、婴幼儿、孕妇等特别人群用药监护力度，指导广大医护人员和广大群众用药；(5)上报ADR 是每一位医务工作者应尽义务，要全员行动，一旦发现ADR 要及时上报，但不可少报、漏报、瞒报。医院要建立严格ADR 工作制度，做到奖罚分明。随着中药制剂品种的不断增加、中成药的广泛应用，中成药ADR 发生率也会相应增大。只要广大医务工作者有强烈的责任心和严谨的工作态度，临床用药就会更加合理、安全，ADR 发生率也会不断减少。