探究持续性淋巴细胞减少对脓毒症患者的临床价值

张江茜，戴幼竹*

（南京医科大学附属无锡人民医院重症医学科，江苏 无锡 214023）

脓毒症（Sepsis）为机体对感染反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍，脓毒性休克（Septic Shock）是指脓毒症合并出现严重的循环障碍和细胞代谢紊乱，其死亡风险较单纯脓毒症显著升高[1]。随着临床治疗措施的不断改进，绝大多数严重感染患者进入了脓毒症的迁延期。Drewry等[2]发现，持续性淋巴细胞减少可以预测脓毒症患者早期和晚期的死亡率，Adrie等[3]的研究表明入ICU时淋巴细胞减少可增加ICU获得性感染的风险，持续性淋巴细胞减少可增加28天死亡率，但这些研究均局限于病程早期（1-4天）。因此，本研究纳入病程超过7天的脓毒症患者，通过监测其外周血淋巴细胞计数观察其免疫功能的改变及其对预后的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2019年01月至2020年06月我院ICU收治的病程超过7天，同时排除自身免疫性疾病、免疫缺陷病、慢性感染、恶性肿瘤晚期、移植术后、长期接受免疫抑制治疗、孕产妇、数据缺失的成人脓毒症患者（脓毒症3.0诊断标准[1]）。

1.2 方法

根据患者确诊脓毒症后第1天及第7天外周血淋巴细胞计数水平，将淋巴细胞计数持续减少（≤1.0×109/L）的患者作为观察组，其余作为对照组。同时记录患者的APACHEⅡ评分、第1天及第7天SOFA评分、是否继发感染及28天的转归。

1.3 统计学方法

使用SPSS 22.0进行数据分析统计，对所有计量资料进行正态性检验，对于符合正态分布的数据采用均值±标准差表示，对于不符合正态分布的数据采用四分位数间距法表示。正态分布的数据使用独立样本t检验，非正态分布数据采用非参数检验法中的Mann-Whitney U检验进行组间比较。对于计数资料，采用例数（百分比）表示，进一步组间比较使用卡方检验和Fisher确切检验。检验效能α=0.05。

2 结 果

2.1 基本资料

研究期间共纳入65例脓毒症患者，其中对照组30例，观察组35例，即持续性淋巴细胞减少的发生率为53.8%。两组间的年龄（63.2±16.9 vs 64.4±13.9，P=0.748）和性别（男性80.0% vs 68.6%，P=0.296）差异无统计学意义。

2.2 观察指标

两组患者在APACHEⅡ评分、第1天SOFA评分方面均无明显统计学差异（P＞0.05）。与对照组相比，观察组的第7天SOFA评分升高、继发感染的比例增加、28天的死亡率更高（P＜0.05），见表1。

表1 对照组与观察组比较

3 讨 论

随着脓毒症研究的不断深入，人们逐渐认识到脓毒症与免疫紊乱密切相关。在感染的早期阶段，促炎反应经常占据主导地位，以清除入侵的病原体，但同时也激活了抗炎反应。持续或显著的抗炎反应会造成机体长期而广泛的免疫抑制，亦即“免疫麻痹”。随着治疗措施的改进，绝大多数患者能够度过脓毒症起始的过度炎症反应阶段而进入到脓毒症的迁延期，表现出不断加重的免疫功能抑制，增加了继发/机会感染的易感性。脓毒症死亡患者的尸检结果显示，大部分患者仍然存在持续的感染源，病程在7天以上的更为显著[4]，表明脓毒症患者清除入侵病原体的能力受损，这同样与其免疫功能抑制密切相关。所以动态监测脓毒症患者的免疫功能对于病情及预后的判断显得尤为重要。

脓毒症患者的免疫抑制表现在诸多方面，如中性粒细胞及NK细胞的功能和数量改变、抗原提呈细胞表面的人白细胞DR抗原（HLA-DR）表达减少，T淋巴细胞无能等等，然而这些检测指标在临床上难以广泛推行。脓毒症诱导免疫功能障碍的一个重要方面，就是与凋亡增多相关的免疫细胞数量的显著减少[5]。其中，淋巴细胞作为临床上快速、简单易得、可重复性好的免疫指标，近年来研究颇多，但大都局限于单次抑或病程早期，并不一定能够反映脓毒症后期患者的免疫状态及更好的预测临床结局。

本研究纳入病程超过7天的脓毒症患者，结果发现，进入迁延期的脓毒症患者持续性免疫功能抑制发生率高达53.8%，表现为淋巴细胞计数持续减少，这部分患者器官功能障碍更重、继发感染发生率更高、预后更差。因此，对于迁延不愈的脓毒症患者，更应重视免疫功能的监测，外周血淋巴细胞计数可以作为免疫功能监测的一个简单而可靠的指标，其动态监测对判断脓毒症患者的病情严重程度和预后均有一定的临床价值。