去氧孕烯炔雌醇与地屈孕酮治疗青春期排卵障碍性异常子宫出血的效果观察

张桂兰，胡晓薇，黄志华

(丽水市人民医院妇产科，浙江 丽水 323000)

青春期是女性成长发育的特殊时期，随着肾上腺功能初现，月经来潮成为青春期的标志，但在这一时期由于下丘脑-垂体-卵巢(hypothalamus-pituitary-ovary，HPO)性腺轴调节功能尚不完善，易出现异常子宫出血(abnormal uterine bleeding，AUB)，且多数患者属于排卵障碍性异常子宫出血(abnormal uterine bleeding with ovulation disorder，AUB-O)[1]，其主要临床表现为子宫不规则反复性出血。青春期AUB-O可发生在女性月经周期的任何时期[2]。目前对于青春期AUB-O的治疗是以药物为主，治疗的目的是控制出血、调整月经周期，预防并发症[3]。本研究旨在于探讨戊酸雌二醇联合去氧孕烯炔雌醇对青春期AUB-O的治疗效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析丽水市人民医院妇产科2017年1月至2019年9月收治的青春期AUB-O患者113例的临床资料。纳入标准：①符合青春期AUB-O的诊断[4]；②未婚且无性生活；③临床资料完善，血红蛋白大于90g/L。排除标准：①其他原因导致的AUB；②合并其他重要脏器功能障碍或疾病；③去氧孕烯炔雌醇或地屈孕酮药物使用禁忌证；④依从性差，未按要求进行治疗。患者根据治疗方案不同分为去氧孕烯炔雌醇组(58例)和地屈孕酮组(55例)。去氧孕烯炔雌醇组患者年龄10～16岁，平均年龄(14.58±2.18)岁，地屈孕酮组患者年龄11～17岁，平均年龄(15.07±2.89)岁。所有患者均详细记录身体质量指数(body mass index，BMI)、现病史、既往史、用药史、月经史、家族史，并检查B超、血常规、凝血功能、肝功、肾功、甲功等。患者及家属均对本次研究知情同意并签署知情同意书，该研究获得医院伦理委员会批准。

1.2方法

A组：采用去氧孕烯炔雌醇片止血，起始剂量为1片/次，2次/日，血止3日后改为1片/日，持续用21日后停药。B组：采用地屈孕酮止血，1片/次，2次/日，持续用10日后停药。两组患者均在止血后采用月经后半周期口服地屈孕酮调整月经周期，共调整3个月经周期。

1.3观察指标

①止血效果：比较两组患者血量减少1/2时间、彻底血止的时间；②调整月经期间患者的月经情况；③治疗前后性激素、血常规。性激素包括血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、催乳素(prolactin，PRL)、睾酮(testosterone，T)、雌二醇(estradiol，E2)及孕酮(progesterone，P)。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组患者基本临床资料比较

两组患者年龄、初潮年龄、BMI、出血时间、治疗前血红蛋白浓度比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 两组患者基本临床资料比较

2.2两组患者止血效果比较

去氧孕烯炔雌醇组患者血量减少1/2时间、完全血止时间均显著短于地屈孕酮组(均P<0.05)，见表2。

2.3两组患者调整月经期间月经情况比较

两组患者调整月经周期第一疗程月经正常率比较差异无统计学意义(均P>0.05)，去氧孕烯炔雌醇组调整月经周期第二疗程和第三疗程月经正常率均显著低于地屈孕酮组(均P<0.05)，见表3。

表2 两组患者止血效果比较

表3 两组患者调整月经期间疗效比较[n(%)]

2.4两组患者治疗前后性激素水平比较

两组患者人工周期治疗后血清FSH、LH水平与治疗前比较均有所下降，但治疗前后血清FSH、LH、E2水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后血清性激素水平比较

3讨论

3.1青春期异常子宫出血概述

异常子宫出血是指不符合正常月经周期“四要素”(即月经的频率、规律性、经期长度和出血量)的源自子宫腔的出血[5]。AUB-O是最常见的AUB原因，包括无排卵、稀发排卵和黄体功能不足导致，多见于青春期和围绝经期女性，患者同时需要排除器质性病变[6]。无排卵可以是持续的，也可以是间断或暂时的，此时卵巢无黄体形成和孕激素分泌，引起子宫内膜增殖过度和不规则剥脱而导致AUB，常表现为不规律的月经，频率、规律性、经期长度和出血量均可异常。部分青春期AUB-O女性可在短期内发生大量出血，从而导致贫血，甚至休克，严重影响患者健康。青春期 AUB 的治疗目的是止血、纠正贫血和调整周期，临床以药物治疗为主。国内因无静脉或肌内注射的雌激素制剂，且口服制剂起效慢，因此，不建议在急性AUB止血期常规使用大剂量雌激素内膜修复法。

3.2去氧孕烯炔雌醇与地屈孕酮治疗AUB-O的效果比较

目前对于青春期AUB-O的急性出血期治疗多采用孕激素内膜脱落法或复方短效口服避孕药(compound short-acting oral contraceptive，COC)内膜萎缩法止血法，之后调整月经周期预防子宫内膜增生和AUB复发。本研究观察了青春期AUB-O患者的不同止血方案效果，结果显示去氧孕烯炔雌醇组患者血量减少1/2时间、完全血止时间均显著短于地屈孕酮组(P<0.05)，提示COC止血速度快于地屈孕酮。去氧孕烯炔雌醇片属于雌孕激素复方避孕药，其含有的高效孕激素去氧孕烯可在短期内使子宫内膜迅速萎缩达到止血效果，同时辅以小剂量雌激素修复子宫内膜，两者协同止血效果优于单一使用雌激素或孕激素[7]。贾淑平等[8]研究结果显示青春期AUB-O患者接受去氧孕烯炔雌醇治疗可取得较好的疗效，避免患者出现再出血情况，且不良反应较少。杨玉姣等[9]发现去氧孕烯炔雌醇治疗青春期功血可以迅速、有效地止血，以上对于去氧孕烯炔雌醇治疗青春期AUB-O的止血研究结果与本研究相似。然而，本研究结果还发现去氧孕烯炔雌醇组调整月经周期第二疗程和第三疗程月经正常率均显著低于地屈孕酮组(P<0.05)，且两组患者人工周期治疗后血清FSH、LH水平与治疗前比较均有所下降，但治疗前后血清FSH、LH、E2水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，说明去氧孕烯炔雌醇对H-P-O轴功能有抑制作用。地屈孕酮可使子宫内膜从增生期向分泌物转化，也称“药物性刮宫”，适用于患者一般情况较好，血红蛋白≥90g/L者，该药止血是在子宫内膜充分转化后再次一次性剥落从而达到止血效果，因此其止血速度劣于COC，此外，地屈孕酮常规服用剂量对患者H-P-O轴无抑制作用，有助于患者月经和排卵的恢复。

综上所述，去氧孕烯炔雌醇治疗青春期AUB-O止血时间短，但地屈孕酮不影响青春期生殖轴调控，月经规律和排卵恢复优于去氧孕烯炔雌醇，临床应用时应根据患者具体情况而定。