HPLC-MS/MS 测定复合包装材料中2,4-二氨基甲苯

2021-01-29 05:13张延超张玉婷
天津药学 2020年4期
关键词:甲苯包装材料氨基

张延超,刘 帅,张玉婷,吴 燕

(天津市药品检验研究院,天津 300070)

药品包装材料与结构形式,尤其是直接接触药品的包装材料,对保证药品稳定性起重要作用。由于药包材与药品的接触时间可长达整个药品的有效期,因此对药包材生物安全性的重视应等同于对药品本身安全性的重视[1,2]。复合包装材料由于具有良好阻氧性、阻水性与高阻渗性,更好地满足药品包装的特定需求,因而广泛用于药用包装[3,4]。由于这种材料的工艺特点,需要在几层之间添加胶粘剂,形成稳定的复合材料。胶粘剂的主要成分为芳香族聚氨酯胶粘剂,通常会残留一些游离的芳香族异氰酸酯。当这种游离的芳香族异氰酸酯接触空气中的水时,就会水解而生成2,4-二氨基甲苯[5,6]。2,4- 二氨基甲苯具有较强的致癌性,与内容物接触之后,容易迁移到内容物中[7]。人体服用后可能会出现恶心、呕吐、头痛、失眠、溶血性贫血等症状,严重者可致癌,对人体健康造成危害[5]。

现有国家卫生标准主要通过使用气相色谱法和气相色谱-质谱法两种方法测定2,4-二氨基甲苯含量。但这类方法需要衍生化前处理,操作繁琐、检验周期长、检验成本高,同时有毒有害试剂的使用对实验人员和环境都会造成伤害[7,8]。因此,有必要开发出更加快速、简便、环保的方法检测复合包装材料中2,4-二氨基甲苯的含量。

本文建立了高效液相色谱-串联质谱法测定复合包装材料中的2,4-二氨基甲苯,既能降低基质的干扰,又能提供高选择性、高灵敏度和高精确度的分析。同时此方法无需衍生化前处理,从而简化试验前处理过程,缩短检验周期,降低检验成本,避免有毒有害试剂对检验人员和环境的伤害。

1 仪器、试剂与材料

仪器:岛津LC/MS-8050 液相色谱质谱联用仪,Solution 色谱工作站;HHS 型电热恒温水浴锅HBYQ;Mill Advantage A10 纯水仪。试剂:乙腈(MERK,色谱纯)、甲酸(SIGMA,色谱纯)、超纯水。对照品:2,4-二氨基甲苯(Dr Ehrenstorfer,纯度:99.8%,批号G150549)。材料:移液器、量瓶、2 ml 样品瓶、滤膜(0.22 μm)。

2 方法与结果

2.1 色谱条件 色谱柱:ZORBAX Eclipse Plus C18(50 mm×2.1 mm,1.8 μm),PN 959757-902;流动相:0.1%甲酸水溶液(60%)-乙腈(40%);进样量:2 μl ;柱温:35 ℃;流速:0.25 ml/min。离子源:ESI+,正离子扫描;离子源接口电压:4.5 kV;雾化气:氮气3.0 L/min;干燥气:空气10 L/min;碰撞气:氩气;脱溶剂管温度:250 ℃;加热模块温度:400 ℃;扫描模式:多反应监测(MRM);MRM 参数见表1。

表1 2,4-二氨基甲苯MRM 参数

2.2 溶液的制备

2.2.1 对照品溶液的制备 取2,4-二氨基甲苯对照品约10 mg,精密称定,置10 ml 量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,作为2,4-二氨基甲苯储备液,浓度约为1 mg/ml。用水逐级稀释配制浓度为1.0、2.0、5.0、20、50和100 ng/ml 的系列对照品溶液。

2.2.2 供试品溶液的制备 将样品剪碎,取2 g,精密称定,至250 ml 磨口硼硅玻璃烧瓶中,精密加入100 ml 水,煮沸回流1 h,冷却后加水补足重量,经0.22 μm微孔滤膜滤过,取续滤液作为供试品溶液。

2.3 系统适用性试验 取对照品和供试品溶液按色谱条件测定。色谱图见图1。

图1 对照品(A)供试品(B)色谱图

2.4 标准曲线的建立 取“2.2.1”项下系列对照品溶液,按“2.1”项下色谱条件进样,记录色谱图,以浓度为横坐标(X),以峰面积为纵坐标(Y),得标准曲线的线性方程为Y=11 466.523 7X-3 486.934 1(r=0.999 9),结果表明,2,4-二氨基甲苯在1.0~100.0 ng/ml 范围内线性关系良好。

2.5 精密度试验 取2,4-二氨基甲苯对照品浓度为5 和20 ng/ml 的溶液,分别重复测定6 次。结果峰面积的RSD 分别为0.86%和0.59%(n=6)。表明仪器精密度良好。

2.6 稳定性试验 取2,4-二氨基甲苯对照品浓度为5 和20 ng/ml 的溶液,分别在室温放置0、12 和24 h,进行测定。结果峰面积RSD 分别为0.63%和0.85%(n=3)。表明对照品溶液室温放置24 h 稳定。

2.7 检出限 取2,4-二氨基甲苯储备液用水逐级稀释,经测定,信噪比(S/N)为2 ~3 时,溶液浓度为0.2 ng/ml,确定2,4-二氨基甲苯检出限(LOD)为10 ng/g。

2.8 定量限 取2,4-二氨基甲苯储备液用水逐级稀释,经测定,信噪比(S/N)为10 时,溶液浓度为0.5 ng/ml,确定2,4-二氨基甲苯定量限(LOQ)为25 ng/g。

2.9 回收率试验 将样品剪碎,取2 g,精密称定,置250 ml 磨口硼硅玻璃烧瓶中,分别加入标准中间液(10 μg/ml)200 μl,精密加入100 ml 水,煮沸回流1 h,冷却后加水补足重量,经0.22 μm 微孔滤膜滤过,取续滤液作为供试品溶液,同一浓度平行制备6 份,计算回收率。结果2,4-二氨基甲苯平均回收率为84.11%,RSD 为1.68%(n=6)。见表2。

表2 2,4-二氨基甲苯回收率试验结果(n=6)

2.10 重复性试验 取回收率试验制备溶液,平行制备6 份,结果显示RSD 为0.59%(n=6)。

2.11 样品提取试验 将供试品溶液测得峰面积代入标准曲线,进行计算。结果4 批样品均未检出2,4-二氨基甲苯,见表3。

表3 复合包装材料2,4-二氨基甲苯提取试验结果

3 讨论

本研究建立了用高效液相色谱-串联质谱法对复合包装材料中2,4- 二氨基甲苯的含量的检测方法。试验的线性系数、精密度、稳定性、回收率、重复性等技术指标满足相关分析检测要求。本方法具有高灵敏度、高精确度的优点,同时此方法无需衍生化前处理,从而简化试验前处理过程。便于市场监管,保障人民健康。

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