利妥昔单抗联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤患者的效果

刘 璐

(许昌市中心医院血液科，河南 许昌 461000)

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma， NHL)为近年来发病率最高的恶性肿瘤之一，多与免疫缺陷、病毒感染、器官移植等因素相关，主要病变位置为淋巴器官[1]。NHL对化疗具有一定敏感性，CHOP方案为常用的临床治疗NHL的有效方案，因其常损伤骨髓造血细胞，并且易复发，影响患者预后。利妥昔单抗为临床新型免疫制剂，可抑制肿瘤细胞生长，对化疗抵抗患者有一定治疗优势。笔者探讨CHOP方案化疗联合利妥昔单抗治疗NHL患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月至2020年7月许昌市中心医院收治的66例NHL患者，根据治疗方案不同分为对照组和观察组，每组33例。对照组男17例，女16例；年龄24～65岁，平均(40.8±6.8)岁；Ann Arbor分期[2]为I～II期9例，III期16例，IV期8例；国际预后指数(IPI)评分[3]为0～1分14例，≥2分19例。观察组男19例，女14例；年龄25～68岁，平均(41.1±6.4)岁；Ann Arbor分期为I～II期10例，III期15例，IV期8例；IPI评分为0～1分16例，≥2分17例；两组患者一般资料均衡可比。本研究经许昌市中心医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：经淋巴结、细胞学等临床检查确诊为NHL；患者及家属对本研究知情，签订知情同意书。

排除标准：预计患者生存期<6个月；合并肝、肾功能严重疾病；合并精神障碍；哺乳期或妊娠期妇女；研究用的药物过敏。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用CHOP方案治疗：醋酸泼尼龙片(华中药业股份有限公司，国药准字：H42021526)口服，第1～5 天100 mg/次，1次/d；注射用硫酸长春新碱(深圳万乐药业有限公司，国药准字：H44021772)静脉滴注，第1天1.4 mg/m2，1次/d；注射用盐酸多柔比星(深圳万乐药业有限公司，国药准字：H44024359)静脉滴注，第1天50 mg/m2，1次/d；注射用环磷酰胺(Baxter Oncology GmbH，进口药品注册证号：H20160467)静脉滴注，第1天750 mg/m2，1次/d。

1.2.2 观察组 对照组基础上加用利妥昔单抗(Roche Pharma，Schweiz，AG.，批准文号：J20170005)治疗，实施CHOP方案前1 d静脉滴注，将 375 mg/m2利妥昔单抗加入5%葡萄糖溶液中，稀释至1 g/L，静脉滴注，1次/d。

两组均以21 d为1个治疗周期，持续治疗6个周期。

1.3 观察指标

①临床疗效：患者组织学检查正常，无可触及淋巴结，CT扫描淋巴结直径<1.5 cm，维持时间>28 d为显效；组织学检查基本正常，淋巴结最大横径缩小50%以上，病灶缩小50%以上为有效；未达上述标准为无效。总有效=显效+有效。②免疫功能指标：免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)。抽取清晨空腹静脉血3 ml，分离血清，采用免疫比浊法检测。③血清因子：血管内皮生长因子(VEGF)、乳酸脱氢酶(LDH)。分离血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，按照试剂盒说明书检测。④不良反应：恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少、脱发。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率90.91%高于对照组69.70%，差异有统计学意义(χ2=4.694，P<0.05)，见表1。

表1 两组临床治疗效果比较(n，%)

2.2 免疫功能

治疗后观察组IgG、IgM、IgA均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组免疫功能指标比较

2.3 血清因子

治疗后观察组VEGF、LDH均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清因子比较

2.4 不良反应

观察组不良反应率18.18%，对照组不良反应率15.15%，两组差异无统计学意义(χ2=0.109，P>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应比较(n，%)

3 讨论

NHL具有发病机制复杂、危害性高、发病率高等特点，可引起全身性淋巴细胞损害，严重损害患者身体健康。目前临床治疗多以化疗为主，其中以CHOP方案较为成熟，但单独应用时疗效有局限性，且会产生耐药性，影响治疗效果。因此，医学工作者积极探索新型药物以提升NHL的临床治疗效果[4]。

CHOP方案中，泼尼松属肾上腺皮质激素药物，可抑制组胺及细胞毒性物质，减少炎性渗出，取得良好的抗过敏、抗炎作用；长春新碱为一种双吲哚型生物碱，从夹竹桃长春花中提取而来，具有抗肿瘤作用；多柔比星是一种非特异性周期性抗肿瘤类抗生素，可直接作用于DNA，抑制肿瘤生长；环磷酰胺为广谱抗肿瘤药物，进入体内后可被磷酸酶水解，变为活化的磷酰胺氮芥，干扰肿瘤RNA合成，发挥抗癌作用[5-6]。有研究表明，虽然CHOP方案可杀伤跨膜抗原(CD20)表达的肿瘤细胞，但对B淋巴细胞无作用，因此，需联合可与B淋巴细胞有效结合的药物，以便更好地抑制肿瘤生长[7]。利妥昔单抗是新型人鼠嵌合抗体，能与CD20有效结合，促进补体、抗体介导的细胞毒性作用，增强化疗药物对肿瘤细胞的敏感性。另外，还具有溶解B细胞、抑制肿瘤生长、阻碍肿瘤血管新生、调节机体内环境等作用。利妥昔单抗可有效下调bcl-2表达，促进肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用[8-9]。本研究结果显示，观察组临床疗效高于对照组，且IgG、IgM、IgA均低于对照组，提示联合治疗可有效缓解患者临床症状。

VEGF为血管生长因子，可参与NHL肿瘤的发展，增强肿瘤细胞恶性程度；LDH属糖降解酶，分布于组织细胞与体液中，当NHL细胞侵袭至周边组织时，正常组织受刺激会加速LDH释放。本研究结果表明，治疗后观察组VEGF、LDH均低于对照组，提示联合治疗可有效抑制肿瘤的恶性特性。

综上可知，利妥昔单抗联合CHOP方案治疗NHL患者可有效改善机体免疫功能，抑制肿瘤恶性特性，临床疗效确切。