立体定向放疗治疗早期非小细胞肺癌的效果及对E-selectin和炎症因子的影响

王清睿

【摘要】 目的：探討立体定向放疗（stereotactic body radiation therapy，SBRT）治疗早期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的效果及对患者血清中E-selectin和炎症因子的影响。方法：选取2016年5月-2018年11月于本院行根治性肺叶切除术或SBRT治疗的80例早期NSCLC患者，根据治疗方法的不同将其分成两组，每组40例。于术前及术后7 d测定外周血中E-selectin和IL-6、IL-8、CRP、PGE2等炎症因子含量，比较两组手术前后E-selectin、炎症因子水平及生存情况。结果：术后7 d，两组IL-6、IL-8、CRP、PGE2水平均较术前升高，且手术组上述指标均高于SBRT组，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后7 d，两组E-selectin水平均较术前降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后7 d，两组E-selectin水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。SBRT组的1、3、5年生存率分别为92.5%、86.7%、72.7%，与手术组的90.0%、85.3%、70.8%比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。SBRT组并发症发生率低于手术组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：与胸腔镜肺癌根治术相比，SBRT对机体的创伤较小，并发症少，可以明显降低机体的急性炎症反应，且不影响患者的远期疗效。

【关键词】 早期非小细胞肺癌 胸腔镜 SBRT 炎症因子

Effects of Stereotactic Radiotherapy in the Treatment of Early Non-small Cell Lung Cancer and Its Effects on E-selectin and Inflammatory Cytokines/WANG Qingrui. //Medical Innovation of China， 2021， 18（30）： 0-046

[Abstract] Objective： To study on stereotactic body radiation therapy （SBRT） in the treatment of early non-small cell lung cancer （NSCLC） and its effect on serum E-selectin and inflammatory cytokines in patients. Method： A total of 80 patients with early NSCLC who underwent radical lobotomy or SBRT treatment in our hospital from May 2016 to November 2018 were selected， according to different treatment methods， they were divided into two groups， 40 cases in each group. The levels of E-selectin and inflammatory factors such as IL-6， IL-8， CRP and PGE2 in peripheral blood were determined before and 7 d after surgery， the levels of E-selectin and inflammatory factors and survival situation were compared between the two groups before and after surgery. Result： 7 d after surgery， the levels of IL-6， IL-8， CRP and PGE2 in both groups were increased compared with those before surgery， and the above indexes in surgery group were higher than those in SBRT group， the differences were statistically significant （P<0.05）. 7 d after surgery， the level of E-selectin in both groups were lower than those before surgery， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the level of E-selectin between two groups at 7 d after surgery （P>0.05）. The 1-year， 3-year and 5-year survival rates of SBRT group were 92.5%， 86.7% and 72.7%， respectively， compared with 90.0%， 85.3% and 70.8% of surgery group， and there were no statistical significance （P>0.05）. The incidence of complications in the SBRT group was lower than that in the surgery group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with thoracoscopic radical resection of lung cancer， SBRT has less trauma and fewer complications， can significantly reduce the acute inflammatory response of the body， and does not affect the long-term efficacy of patients.

[Key words] Early non-small cell lung cancer Thoracoscope SBRT Inflammatory cytokines

First-authors address： The Sixth Hospital of Wuhan， Wuhan 430015， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.30.010

肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，调查显示，2015年我国肺癌的发病率约35/10万，全年发病人数达73万，死亡率为28/10万[1-2]。由于肺癌的早期症状不具特异性，及我国肺癌的常规筛查未全面普及，绝大多数患者发现时分期较晚，就诊时已属中晚期，5年生存率仅为16.1%，预后较差[3-4]。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占所有肺癌的80%左右，其中15%～20%的病例为早期肺癌，对于早期NSCLC，肺叶切除联合肺门、纵隔淋巴结清扫是标准治疗方式[5-7]。传统情况大多采用创伤较大的开胸手术，术后患者应激反应较强，外周血中炎症因子升高，不同程度地对术后治疗效果产生影响。近年来，立体定向放疗（stereotactic body radiation therapy，SBRT）有着创伤小、并发症少以及患者恢复速度快等优点，在早期NSCLC的治疗中得到了广泛应用，但其和胸腔镜肺癌根治术的疗效对比及对全身炎症反应的影响目前仍存在较大的争议[8-10]。因此，本研究通过前瞻性随机对照试验对比了胸腔镜肺癌根治术和SBRT治疗早期NSCLC的效果及术后炎症因子水平，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性纳入2016年5月-2018年11月于本院行根治性肺叶切除术或SBRT治疗的80例早期NSCLC患者。（1）纳入标准：①经临床及病理检查诊断为早期NSCLC;②预计生存期>6个月;③一般身体状况较好，KPS评分>70分。（2）排除标准：①肝肾功能障碍;②因身体其他内科疾病无法耐受手术治疗;③合并其他部位肿瘤。根据治疗方法的不同将其随机分成两组，每组40例。该研究已经本院伦理学委员会批准，患者及其家属均已签署知情同意书。

1.2 方法 手术组：患者取健侧卧位，采用常规全身麻醉，双腔气管插管，采用健侧单肺通气，于腋中线第7、8肋间置入胸腔镜，于腋前线第4、5肋间作主操作口，于腋后线第6、7肋间作副操作口。行肺叶切除术+肺门纵隔系统淋巴结清扫术。SBRT组：首先让患者在立体定向体架上进行固定，通过CT扫描技术及呼吸门控确定目标靶区，并评估肿瘤上下界的活動范围。SBRT的处方剂量设定为48～60 Gy，12 Gy/次，共4～5次。完成治疗后，对两组患者治疗后炎症反应、效果及术后并发症发生情况进行观察并详细记录。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后E-selectin及炎症因子（IL-6、IL-8、CRP及PGE2）水平，分别于术前及术后7 d收集患者早晨空腹肘静脉血5 mL，2 500 r/min离心10 min，分层后，移液枪吸取上清液，采用ELISA试剂盒进行操作，测量E-selectin和IL-6、IL-8、CRP及PGE2的表达量。两组在完成治疗后，进行定期随访，1年以内，每3个月1次，1年以后，每半年1次，分别记录1、3、5年生存率。比较两组并发症发生情况，包括术后切口感染、术后肺炎、肺不张、气胸。

1.4 统计学处理 采用SPSS 26.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 手术组年龄36～77岁，SBRT组年龄33～75岁。两组性别、年龄及病理分期比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组手术前后E-selectin及炎症因子水平比较 两组术前外周血中E-selectin和IL-6、IL-8、CRP、PGE2比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后7 d，两组IL-6、IL-8、CRP、PGE2水平均较术前升高，且手术组上述指标均高于SBRT组，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后7 d，两组E-selectin水平均较术前降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后7 d，两组E-selectin水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组生存率比较 SBRT组完成3年随访的共30例，完成5年随访的共22例;手术组完成3年随访的共34例，完成5年随访的共24例。SBRT组的1、3、5年生存率分别为92.5%、86.7%、72.7%，与手术组的90.0%、85.3%、70.8%比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 两组并发症发生情况比较 SBRT组并发症发生率低于手术组，差异有统计学意义（字2=5.050，P=0.021），见表4。

3 讨论

根治性肺叶切除+肺门纵隔淋巴结清扫是早期NSCLC治疗的首选方法，但是传统开胸手术对患者的创伤较大，术中及术后容易产生机体急性炎症反应，削弱机体免疫系统功能，使术后肿瘤的原位复发及远处转移的风险升高，患者预后受到明显影响[11-14]。近年来，胸腔镜微创手术快速发展，在早期NSCLC的治疗中运用越来越广。传统的开胸术式创伤较大，而胸腔镜手术具有创伤小、对患者心肺功能损伤小，术中出血量少、术后疼痛轻、患者生活质量高、伤口恢复快等优点，有逐渐取代开胸手术的趋势。SBRT作为外放疗的一种，已经成为早期NSCLC患者的另一治疗手段，尤其适合于因为身体条件限制或存在慢性心肺疾病导致无法耐受手术的患者。既往研究已证实SBRT的局部控制率及远期生存率和标准的肺叶切除术相当。

本研究结果显示：术后7 d，两组IL-6、IL-8、CRP、PGE2水平均较术前升高，且手术组上述指标均高于SBRT组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明两组早期NSCLC患者在术后7 d均出现了一定程度的全身急性炎症反应，但SBRT组较手术组可以明显降低炎症反应的程度。何中杰等[15]将102例早期NSCLC患者随机分成两组，胸腔镜组和传统开胸组各51例，比较两组手术后的炎症反应，结果表明胸腔镜组患者术后第3、7天的血清中TNF-α、IL-6、C反應蛋白含量均低于传统开胸组。任丹等[9]对比了胸腔镜手术和传统开胸手术后患者外周血中炎症因子水平及免疫细胞含量，结果显示，术后3 d两组患者外周血中CRP、IL-6、淀粉样蛋白A和TNF-α水平均明显升高，且胸腔镜组CRP、IL-6、淀粉样蛋白A和TNF-α水平的上升水平均显著低于开胸组。马景华等[16]将80例早期NSCLC患者随机分成两组，胸腔镜组和传统开胸组各40例，比较两组手术后的炎症反应，结果表明两组患者术前外周血中C反应蛋白水平无明显差异，术后1 d升高达峰值，术后第2、3天逐渐下降，胸腔镜组各时间点的C反应蛋白水平均显著低于开胸组。高少伟[17]纳入了行根治性肺叶切除治疗的78例早期NSCLC患者，按照不同的手术方式分为两组，胸腔镜组和开胸组各39例，观察两组手术前后IL-6、IL-8、IL-10和C反应蛋白水平的变化，结果表明，两组术后IL-6、IL-8、IL-10和C反应蛋白水平均明显升高，但腔镜组各指标均明显低于开胸组。以上各研究结果均和本研究结果一致，表明胸腔镜手术较传统开胸手术可以明显降低机体的急性炎症反应。王院霞等[18]纳入130例NSCLC患者，均采用放射治疗，治疗组采用SBRT治疗，对照组采用调强放疗，对两组患者疾病控制率（disease control rate，DCR）、血清细胞因子包括IL-2、IL-6和TNF-ɑ含量进行对比，发现治疗后，两组患者的血清细胞因子较治疗前上升，且治疗组患者的血清IL-2、IL-6及TNF-ɑ水平显著低于对照组患者。以上各研究结果均和本研究结果一致，表明SBRT手术和胸腔镜手术均可以明显降低机体的急性炎症反应。

E-selectin属于细胞黏附分子选择素家族，其只在机体活化的正常血管内皮细胞或肿瘤血管内皮细胞中表达，既往学者发现E-selectin在肿瘤血管内皮细胞中高度表达，与肿瘤细胞的侵袭和远处转移密切相关[19-20]。本研究结果表明，术后7 d，两组E-selectin水平均较术前降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后7 d，两组E-selectin水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。张家艳等[21]研究结果表明肺癌组术前、术后7 d血清E-selectin水平呈下降趋势，可作为影响早期NSCLC患者预后的独立预后因素，低表达者生存率更高，预后更好。

综上所述，SBRT的创伤较小，较胸腔镜手术可以明显降低机体的急性炎症反应，术后并发症少，患者恢复快，且能达到和胸腔镜手术相似的临床疗效。但本研究存在样本量少，随访时间短，其结果仍有待日后多中心的大样本临床试验证实。

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（收稿日期：2021-09-15） （本文编辑：姬思雨）